血管性痴呆高脂血症患者血清HCY与hs—CRP临床研究

目的 检测血管性痴呆(VD)伴高血脂患者血清HCY、hs-CRP、IL-1β、TNF-α浓度值和血脂水平值,探讨VD患者血脂异常和HCY、hs-CRP在VD发病机制中的关系和作用.方法 实验分为4组:非VD血脂正常组(N组) 、非VD高血脂组(H组)、VD血脂正常组(V组)、VD高血脂组(VH组),双抗体夹心ELISA法测定hs-CRP、IL-1β、TNF-α,采用荧光标记免疫检测法血清HCY水平,生物化学法测定血脂.结果 VH、V、H组和N组比较HCY、hs-CRP、IL-1β、TNF-α浓度显著增高;VH组和H、V组比较HCY、hs-CRP、IL-1β、TNF-α浓度明显增高;H组和V组比较无显著性差异.全部VD患者MMSE评分和HCY、hs-CRP浓度值具有负相关性.结论 HCY、hs-CRP参与了VD的发病机制,血脂代谢异常通过增强HCY、hs-CRP表达这一途径也参与VD发病机制.     

eNOS基因(CA)n多态性与2型糖尿病合并原发性高血压的相关性研究

目的探讨内皮细胞型一氧化氮合酶(eNOS)基因13内含子(CA)n二核苷酸重复序列多态性与中国汉族人2型糖尿病合并原发性高血压的关系.方法应用聚合酶链反应结合聚丙烯酰胺凝胶电泳和硝酸银染色,对87例单纯2型糖尿病(T2DM)患者、78例T2DM合并原发性高血压(T2DM+EH)患者和83例中国汉族正常人(NC)的eNOS基因(CA)n多态性进行研究.结果 eNOS基因CA重复序列多态性存在23种等位基因,所含CA重复次数分别为19～41,其中(CA)30(166 bp)等位基因最常见.该位点杂合度(H)为0.85,多态信息量(PIC)为0.83.病例-对照研究结果显示NC组与T2 DM+EH组两组间等位基因频率差异有显著性(χ2=26.91,P＜0.05);T2DM+EH组、T2DM组和NC组中(CA)34等位基因频率分别为13.5%、7.5%和3.0%,其中T2DM+EH组与T2DM组(CA)34等位基因频率差异有显著性(P＜0.05,OR=1.51,95%CI=1.06～3.77);T2DM+EH组与NC组(CA)34等位基因频率差异有显著性(P＜0.01,OR=2.31,95%CI=1.17～4.96);当n≥34时,T2DM+EH组与NC组(CA)n等位基因频率差异有显著性(P＜0.05,OR=2.63,95%CI=1.14～5.27).结论 eNOS基因(CA)n可看作一个含有较高遗传信息的DNA标志,该基因多态性与人群易患T2DM+EH有关.当n≥34时,会增加人群患T2DM+EH的危险性,其中(CA)34可能在一定程度上参与了T2DM+EH的发生和发展过程.     

皮质发育不良模型鼠脑病理特征及其致痫机制研究

目的 建立皮质发育不良（CD）大鼠模型,观察行为、脑电及大脑病理特征,探讨病理与致痫机制的关系.方法 建立^60Coγ-射线辐照诱导CD动物模型,视频监测;脑电;HE、Nissl、Timm＇s硫化银和细胞凋亡-Hoechst染色;电境观察.免疫组化采用SABC法,DAB显色.结果 模型鼠少数自发性癫痫发作.额叶皮质及海马EEG示频繁自发的棘波、尖波、棘慢综合波等发放.病理主要表现为皮质和海马结构异常及细胞结构异常,双侧海马CA3区苔藓纤维发芽,海马CA1区结节中有致密浓染的凋亡细胞核.电境示CD鼠脑皮质及海马CA1区结节锥体神经元内线粒体异常、内质网扩张等.GABAARα1阳性细胞在Fr、HL、Par1、Par2、CA1、CA2、CA3区减少（P＜0.05）.结论 γ-射线诱导的皮质发育不良大鼠模型是模拟人类神经元异位、室周结节性异位的理想动物模型.     

2005年首届"创建无障碍医院"国际论坛会侧记

由<中国医院>杂志社和重庆市第三人民医院共同举办的首届"创建无障碍医院"国际论坛于2005年10月15日-10月16日在重庆召开.来自美国、俄罗斯、日本等国外嘉宾以及北京、天津、广东、重庆等大学、医院的专家、学者和社会各界人士100余人参加了本次国际论坛.与会者畅所欲言,围绕创建无障碍医院与构建和谐社会、.卫生改革、医院发展以及病人满意度等多方面的问题进行了深入地探讨.     

GABA受体A、B亚型基因与特发性癫痫研究进展

γ 氨基丁酸 (GABA)是中枢神经系统 (CNS)内主要的抑制性神经递质 ,通过位于脑内的GABA受体发挥抑制性作用 ,其受体功能异常与特发性癫痫的发生密切相关。当脑内GABA含量降低而兴奋性神经递质 (如谷氨酸 )水平升高时就可能发生癫痫。目前使用的数种较有效的抗癫痫新药 ,虽然在作用机制上各不相同 ,但共同点都是通过增加脑内GABA的含量 ,如增加GABA的合成与分泌、抑制其分解 ,延缓吸收、促进与受体结合等途径达到有效控制癫痫的目的[1] 。近年来随着分子遗传学实验技术的发展 ,对GABA受体基因与特发性癫痫的关系进行了广泛研究 ,…     

外源性硫化氢对嗜铬细胞瘤细胞β位淀粉样前体蛋白裂解酶1表达的影响

 目的观察外源性硫化氢（H2S）对嗜铬细胞瘤细胞（PC12）茁位淀粉样前体蛋白裂解酶1（BACE1）表达的影响,并探讨可
能涉及的细胞信号机制。方法用不同浓度的硫氢化钠（NaHS）处理体外培养的PC12细胞,利用RT-PCR和Western blot法检
测细胞内BACE1mRNA及蛋白表达;继以LY294002 和PD98059 分别阻断磷脂酰肌醇3-激酶/丝氨酸苏氨酸蛋白激酶（PI3-K/
Akt）及丝裂酶原活化蛋白激酶/细胞外信号调节激酶1/2（MAPK/ERK1/2）通路,Western blot 法检测其对NaHS 诱导的通路下游
蛋白Akt1 和ERK1/2 磷酸化的影响及其对BACE1 蛋白表达变化的调节;ELISA法检测细胞培养液中A茁42 水平的变化。结果
NaHS 在实验浓度范围内呈剂量依赖性下调BACE1mRNA 及蛋白表达,200 μmol/L 时最明显,各NaHS 组与对照组相比,差异
均有统计学意义（ P<0.05）;LY294002 抑制NaHS 诱导的Akt1蛋白磷酸化,削弱NaHS 对BACE1 蛋白的下调作用,其表达在
LY294002 预处理组与NaHS 200 μmol/L组相比,差异具有统计学意义（ P<0.05）;而PD98059 虽能抑制NaHS 导致的ERK1/2
蛋白磷酸化,但对其调节BACE1 蛋白表达无影响,PD98059 预处理组与NaHS 200 μmol/L 组相比,差异无统计学意义（ 跃
0.05）;不同处理条件下的A茁42 表达与BACE1 变化趋势基本一致。结论外源性H2S 下调PC12 细胞BACE1 表达,其机制可
能与PI3-K/Akt 信号通路的激活有关,而与MAPK/ERK1/2 通路无关。     

弥漫性皮质发育障碍模型鼠脑皮质和海马的超微结构

目的 探寻弥漫性皮质发育障碍(DCD)大鼠大脑半球、海马等超微病理学特点.方法 建立X-射线照射诱导的皮质下异位结节大鼠DCD模型,使用透射电境超微结构检查.结果 DCD鼠脑皮质Ⅱ～Ⅲ层、皮质下异位结节、白质、CA1和CA3锥体细胞层可见神经元凋亡,神经元胞核空泡化、胞浆解体,锥体神经元内线粒体肿胀,内质网扩张,胶质细胞轻度肿胀,毛细血管周围水份积聚及内膜损坏,有髓和无髓神经纤维两种,有髓神经纤维脱髓鞘改变,组织中散布许多“髓样”结构,突触前膜水肿.结论 异位结节掺合于白质中导致有髓神经纤维髓鞘脱失,而皮质下异位结节中神经元胞浆线粒体病损明显,突触却不明显,提示线粒体启动的电活动可能经轴索、突触形成更多的神经网络传播.     

大脑皮质发育障碍患者磁共振波谱分析

目的 应用氢质子磁共振波谱(1H-MRS)探讨不同类型皮质发育障碍患者的脑代谢异常改变.方法 收集诊断明确的大脑皮质发育障碍伴有癫痫发作患者20例,对照组25名健康受试者.所有受试者均进行多体素二维1H-MRS扫描.测量不同类型皮质发育障碍患者病灶区、病灶毗邻区、远离病灶区皮质NAA/Cr值,并与对照组相应区域皮质NAA/Cr值进行比较.结果 局灶性皮质发育不良患者病灶区、病灶毗邻区较对照组NAA/Cr值显著降低(P<0.01);灰质异位病灶区和病灶毗邻区与对照组NAA/Cr值之间差异无统计学意义(P>0.05);脑裂畸形病灶区较对照组NAA/Cr值降低(P<0.05),病灶毗邻区与对照组NAA/Cr值之间差异无统计学意义(P>0.05);三种类型皮质发育障碍远离病灶区与对照组NAA/Cr值之间差异无统计学意义(P>0.05).结论 应用多体素二维1H-MRS能够区分不同类型皮质发育障碍脑代谢特点,从分子代谢水平为大脑DCDs的诊断提供了一种新的途径.     

家族性偏瘫性偏头痛CACN A1A 基因新突变的研究

目的：探索家族性偏瘫性偏头痛（FHM ）与CACNA1A基因突变的关系。方法通过提取一家系患者和健康人及1000例健康对照组DNA进行CACNA1A基因测序研究,并进行生物信息学分析。结果位于CACNA1A基因的8号外显子的新突变位点（c ．1168A＞ G）导致天门冬酰胺替换为天冬氨酸（N390D）。结论 CACNA1A基因突变 N390D是新发现的引起FHM的致病突变因素。     

功能磁共振在大脑皮质发育障碍患者的初步应用研究

目的：应用功能磁共振（fMRI）探讨6名正常受试者及2例皮质发育障碍（DCDs）患者在进行汉语词汇加工过程中脑激活模式，探讨DCDs患者与正常受试者之间脑激活区域的差异与临床意义。方法：本实验采用听觉刺激，以汉语单词理解为语言作业任务。结果：①正常受试者均出现显著的脑区激活，传统语言脑区Wemicke和Broca区激活在双侧大脑半球基本是对称的。除传统语言脑区激活外，还出现其它脑区激活现象。②两例DCDs患者表现为基本语言功能区的激活，诸如Wemicke区和Broca区激活。但脑激活表现为显著的不对称性，甚至完全偏侧性。结论：fMRI能够对大脑DCDs患者功能重塑皮质进行定位，为DCDs伴难治性癫痫患者手术治疗，避免损伤重要功能区提供了有益的保障。