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目的:探讨血管内皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（vascular epidermal growth factor receptor-tyrosine kinase inhibitors,VEGFR-TKIs）诱导角质形成细胞自噬与角化过度的机制,从而初步探索该药物诱导手足皮肤反应（hand foot skin reaction,HFSR）的机制。方法:利用不同浓度的VEGFR-TKIs代表药物索拉非尼和阿帕替尼分别干预人角质形成细胞株HaCaT及肝癌细胞株HepG2,MTT法检测两种药物对HaCaT及肿瘤细胞增殖的影响。利用自噬抑制剂3-MA预处理HaCaT后,再联合索拉非尼或阿帕替尼干预细胞,流式细胞术检测各组药物对HaCaT细胞周期的影响。Western-blot法检测自噬相关Beclin 1、LC3-I/II和角蛋白K1、K10的表达变化。结果:MTT结果显示,0.1～0.4 μmol/L的索拉非尼和0.1～0.3 μmol/L阿帕替尼对HaCaT细胞均有显著的增殖促进作用,但该浓度对肝癌细胞株HepG2却表现为增殖抑制。流式细胞术检测发现索拉非尼和阿帕替尼可诱导更多HaCaT细胞进入增殖期,但联合自噬抑制剂3-MA后,增殖期细胞显著减少。Western-blot结果发现,索拉非尼和阿帕替尼均能增加HaCaT细胞中自噬相关蛋白Beclin 1、LC3-II、K1和K10的表达,而联合3-MA后,Beclin 1、LC3-II、K1、K10表达水平较单用索拉非尼或阿帕替尼显著降低。结论:索拉非尼、阿帕替尼等VEGFR-TKIs药物诱导的HFSR的发病过程与细胞自噬相关,自噬可作为防治HFSR的潜在靶点。 相似文献
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银屑病是一种病因不明,以皮肤红斑鳞屑为主要临床表现的慢性炎性疾病,缺乏一劳永逸的治疗手段.水浴法治疗银屑病的疗效和安全性已得到多项临床研究证明,可作为该病的辅助治疗.但其具体机制尚不明确.本文回顾了国内外相关领域的基础和临床研究,总结了水浴中的有效成分,发现其治疗银屑病可能与物理学作用、微生物调节作用、免疫调节作用、神... 相似文献