体外培育牛黄对人冠状病毒肺炎疫毒袭肺证小鼠病证结合模型的效用特点

目的 研究药物—体外培育牛黄对人冠状病毒肺炎疫毒袭肺证动物模型的药理作用特点。方法 按体质量等级将48只Balb/c小鼠随机分为6组,分别为空白组,人冠状病毒229E感染组,寒湿组,人冠状病毒肺炎疫毒袭肺复合模型组,体外培育牛黄高、低剂量组,每组8只。采用寒湿环境诱导+人冠状病毒229E感染形成复合动物病证结合模型,在感染当天给予体外培育牛黄（0.128,0.064 g?kg^-1）,灌胃给药,连续3 d,观察小鼠一般状态,小鼠肺指数和肺指数抑制率;采用实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR）检测小鼠肺组织病毒载量;采用酶联免疫吸附测定（ELISA）检测小鼠血清胃动素（MTL）,胃泌素（GAS）含量,以及小鼠肺组织细胞因子白细胞介素（IL）-10,IL-6,肿瘤坏死因子（TNF）-α及γ-干扰素（IFN-γ）含量;采用流式细胞术检测小鼠血中CD4⁺ T淋巴细胞,CD8⁺ T淋巴细胞及B淋巴细胞。结果 体外培育牛黄高、低剂量组可明显改善模型小鼠的一般状态,与空白组比较,模型组小鼠肺指数显著升高（P<0.01）,小鼠肺组织核酸表达显著升高（P<0.01）,小鼠血清中MTL含量显著增高,GAS含量明显降低（P<0.05,P<0.01）,肺部组织细胞免疫因子TNF-α,IL-10和IL-6均显著增高（P<0.01）,小鼠外周血淋巴细胞CD4⁺ T细胞,CD8⁺ T细胞及B细胞均显著降低（P<0.01）;与模型组比较,体外培育牛黄高、低剂量组小鼠肺指数均显著降低（P<0.01）,小鼠肺组织核酸表达显著降低（P<0.01）,MTL含量显著降低（P<0.01）,小鼠肺组织中IL-6,IL-10,TNF-α,IFN-γ含量均显著降低（P<0.01）,体外培育牛黄高剂量组可显著升高CD4⁺ T细胞（P<0.05）,体外培育牛黄可一定程度减轻模型小鼠肺组织炎性渗出,肺间质水肿及瘀血等病理表现。结论 体外培育牛黄对人冠状病毒感染致疫毒袭肺证小鼠复合模型的药理作用有明显的改善效用,可显著改善小鼠行为及排泄物状态、降低模型小鼠肺指数、提高肺指数抑制率、降低小鼠肺组织核酸表达、减轻肺组织病理损伤、调节免疫机能和抑制炎性因子释放等作用环节发挥作用,为临床用药提供依据。     

抑郁症与神经可塑性(综述)

抑郁症是危害人类健康的常见情感障碍疾病,其病理机制迄今未彻底阐明。传统上认为抑郁症与脑内单胺能神经递质系统失调有关,单胺递质学说在抑郁症发病机制中起主导作用、并影响了抗抑郁药的研制和应用。而抗抑郁药引起单胺递质的快速变化与用药数周后产生临床疗效之间的矛盾,难     

蒲地蓝消炎口服液联合阿莫西林对肺炎链球菌感染的协同作用

目的阿莫西林(amoxicillin,Amx)具有广谱抗菌作用,蒲地蓝消炎口服液(PDL)具有抗炎、免疫调节和抗菌活性。为了增强抗菌药效、减少Amx的不良反应,本研究对二者联合应用的抗肺炎链球菌感染效果进行了研究。方法以肺炎链球菌滴鼻感染ICR小鼠建立小鼠细菌性肺炎模型;以肺指数、肺组织病理评分、炎症因子表达等作为评价指标,考察PDL和Amx联用对肺炎链球菌感染小鼠肺炎的保护作用。结果PDL液和Amx联用能显著抑制肺炎链球菌引起的小鼠肺炎病变,两药联用对感染小鼠具有协同抗感染作用,其中Amx(每日0.37 g/kg)与PDL(每日5.5 mL/kg)联用的联合指数为0.12,对肺炎的治疗表现为强协同作用,肺指数抑制率达到61.22%,肺指数显著低于模型对照组和单一药物组(P<0.05,P<0.01);Amx(每日0.37 g/kg)与PDL(每日2.75 mL/kg)联用的联合指数为0.57,为协同作用。两药联用能显著抑制感染小鼠体重下降,改善小鼠肺组织病理损伤(P<0.01),同时显著抑制细菌感染诱导的小鼠血清炎症因子白细胞介素-6(IL-6)(P<0.01)、白细胞介素-8小鼠同源物(KC)(P<0.05)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)(P<0.01)、单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)(P<0.01)的表达升高。结论PDL和Amx联用对肺炎链球菌感染小鼠肺炎具有协同治疗作用,在临床上具有重要的应用价值。     

黄金方防治甲型H_1N_1流感病毒感染小鼠肺炎的实验研究

目的:观察黄金方对甲型H1N1流感病毒FM1株和PR8株感染小鼠肺炎的防治作用。方法:采用滴鼻感染正常小鼠和免疫低下小鼠建立流感病毒感染肺炎模型,分别采用治疗和预防性给药,观察对小鼠肺指数、死亡率、生存时间的影响。结果:治疗给药试验中黄金方大剂量组(6 g.kg-1)、中剂量组(3g.kg-1)可明显降低正常小鼠感染流感病毒FM1株或PR8株后肺指数(与模型组比较,P<0.05),3个剂量组均可明显减少正常小鼠感染流感病毒FM1株或PR8株后死亡率并延长生存时间(与模型组比较,P<0.01);预防给药试验中黄金方大剂量组(6 g.kg-1)、中剂量组(3 g.kg-1)可明显降低免疫低下小鼠感染流感病毒FM1株或PR8株后肺指数(与模型组比较,P<0.05),3个剂量组均可减少正常小鼠感染流感病毒FM1株后死亡率并明显延长生存时间(与模型组比较,P<0.01)。结论:黄金方在体内对H1N1流感病毒感染有较好的治疗和预防作用。     

头针促进MCAO模型大鼠脑微血管新生的动态观察

目的:探讨头针对局灶性脑缺血大鼠模型脑微血管新生的影响。方法:采用大脑中动脉线拴法建立大鼠局灶性脑缺血模型,用免疫组化SABC法检测脑缺血后治疗1、3、5、10d因子Ⅷ相关抗原(FⅧR:Ag)的表达。结果:与模型组比较,FⅧR:Ag在脑微血管的表达在缺血后3d开始增加(P<0.05)并持续上升;脑缺血后10d的差异具有显著的统计学意义(P<0.01),针刺治疗随时间的延长可使其表达继续升高。结论:头针能够有效促进脑缺血状态下海马CA3区脑微血管的新生,并且具有明显的累加蓄积效应。     

疏风解毒胶囊防治流感体内药效学研究

目的评价疏风解毒胶囊在体内对H1N1流感病毒感染的防治作用。方法研究采用甲型H1N1流感病毒FM1株和PR8株滴鼻感染免疫低下小鼠造成肺炎模型,分别进行治疗性和预防性给药,观察小鼠肺指数、病死率,并进一步进行分子机理研究。结果①致免疫低下小鼠肺炎模型实验中,治疗性给予疏风解毒胶囊4d后,三个剂量组肺指数、肺组织中的病毒载量均明显降低;FM1株三个剂量组动物的死亡数均显著降低,PR8株中剂量组动物的存活天数显著增加;②致正常小鼠肺炎模型实验中,治疗性给药可明显降低肺组织中的病毒载量;提高小鼠肺组织IFN-γ含量,增加血清中SOD活力;并降低血清中TNF-α的含量。结论疏风解毒胶囊可通过影响小鼠免疫功能,改善流感病毒引起的小鼠肺炎症状;降低H1N1感染小鼠的肺指数,对病毒性感冒有较好的治疗;并可明显降低感染动物的死亡率,延长存活天数。     

电针对抑郁状态模型大鼠性行为及血清睾酮、黄体生成素水平的影响

目的探讨电针对大鼠抑郁状态下性行为的调节作用和作用机理。方法选用SD雄性大鼠,分为对照组、模型组、电针组。用慢性应激结合孤养的方式造模。使用HANS LH202型电针仪,电针频率为2 Hz,取百会、印堂穴。造模、治疗周期结束后,计算大鼠15 m in舔吻次数和跨骑次数;采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定血清睾酮(T)、黄体生成素(LH)的含量。结果电针组大鼠舔吻次数和跨骑次数增加,与模型组相比有显著性差异(P<0.05);电针组血清T含量显著升高,与模型组比较有极显著性差异(P<0.01);电针干预均对血清LH含量影响不明显,与模型组比较无显著性差异(P>0.05)。结论电针可以改善大鼠抑郁状态下性行为,电针可能通过调节T水平改善性功能。     

5种中药醇提物体外抑制2种革兰阳性菌的活性

目的:研究丹参、丁香、厚朴、金银花、大黄这5种中药醇提物对痤疮丙酸杆菌和金黄色葡萄球菌的抑菌活力,进而通过正交试验考察不同配比对这2种革兰阳性菌的抑菌作用.方法:丹参、丁香、厚朴、金银花、大黄醇提物浓缩至0.2g·mL-1,通过测量抑菌圈直径考察不同中药醇提物与醇提物配伍后对这2种细菌的抑菌效果.结果:痤疮丙酸杆菌对丹参醇提物为高度敏感,抑菌圈直径为(23.27±3.68) mm,对丁香、厚朴醇提物为中度敏感,为(18.82±2.27),(17.78±1.88) mm;金黄色葡萄球菌对丁香和厚朴醇提物为高度敏感,抑菌圈直径分别为(21.94±0.74),(19.52士1.09)mm,对大黄和丹参为中度敏感,抑菌圈直径为(14.43±2.24),(16.01±0.88) mm.丹参、厚朴、丁香醇提物最佳复配比例为1∶1∶1,其对痤疮丙酸杆菌和金黄色葡萄球菌的抑菌圈直径分别为(20.07±1.26),(20.57±0.38) mm.结论:丹参、厚朴、丁香的醇提物对这2种菌的抑菌活力均为高度敏感,抑菌作用最佳.丹参、厚朴、丁香的醇提物对2种菌抑菌活性的最佳配比为1∶1∶1.     

Fr. MuLV小鼠红白血病模型的建立及叠氮胸苷抗病毒作用的研究

目的应用Friend鼠白血病病毒(Friend murine leuke-mia virus,Fr. MuLV)建立小鼠红白血病模型,并在此模型上观察抗逆转录病毒药物叠氮胸苷(Zidovudine,AZT)的治疗作用。方法用Fr.MuLV感染BALB/c小鼠。以RT-PCR法测定脾脏病毒载量;血常规分析白细胞(WBC)、血红蛋白(Hbg)及血小板(PLT)变化;镜检计数外周血及骨髓有核细胞。结果与正常对照组相比,模型组小鼠脾脏病毒载量、WBC和Hbg明显升高;外周血及骨髓中红系和非红系均出现大量原始和幼稚细胞,骨髓中非红系原始细胞(NEC)计数≥0.30,有核红细胞≥0.50;AZT治疗组上述指标明显改善。结论用Fr.MuLV感染BALB/c小鼠成功建立小鼠红白血病模型,AZT在此模型上显示出良好的抗病毒作用。     

喘可治注射液对甲型H1N1流感病毒FM1株致小鼠肺炎的影响

目的:评价喘可治注射液对甲型H1N1流感病毒FM1株致小鼠肺炎模型的药效作用。方法:将ICR小鼠随机分为正常组、模型组、达菲组(27.5 mg·kg~(-1)·d~(-1))、喘可治注射液组(1.5 m L·kg~(-1)·d~(-1))。除正常组外,其余各组采用甲型H1N1流感病毒FM1株滴鼻感染ICR小鼠造成病毒性肺炎模型,分别进行死亡保护实验、治疗性给药实验和预防性给药实验。死亡保护实验中每组20只小鼠,以2倍半数致死量(LD_(50))流感病毒液滴鼻感染,感染后当天开始给药,每天1次,连续4 d,观察感染后14 d内动物的死亡情况,并计算死亡率、死亡保护率;治疗性给药实验中每组10只小鼠,以0.8倍LD_(50)流感病毒液滴鼻感染,感染后当天开始给药,每天1次,连续4 d,于实验第5天处死小鼠,采用酶联免疫吸附测定(ELISA)检测肺组织中白细胞介素-8(IL-8)含量及脑组织内发热介质前列腺素E_2(PGE_2),精氨酸加压素(AVP)的含量,实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测肺组织内相对病毒载量;预防性给药实验中每组10只小鼠,分组当天开始给药,每天1次,连续5 d,末次给药1 h后,除正常组外,其余各组以0.8倍LD_(50)流感病毒滴鼻感染ICR小鼠,感染后第4天称重后处死小鼠,计算各组肺指数、脾指数、胸腺指数及肺指数抑制率,Real-time PCR检测肺组织内相对病毒载量。结果:与正常组比较,模型组小鼠IL-8,PGE2含量,肺指数及肺组织内流感病毒株病毒载量均显著升高(P0.01);与模型组比较,治疗性给予喘可治注射液可明显降低感染后小鼠的死亡率、肺组织内IL-8含量、脑组织内PGE_2含量及肺组织中流感病毒病毒载量(P0.05,P0.01);预防性给予喘可治注射液可显著提高感染小鼠的胸腺指数(P0.01),明显降低感染小鼠肺指数及肺组织中流感病毒病毒载量(P0.05);两种给药方式均可明显减轻支气管、血管周围及肺泡间质等组织炎性细胞浸润,减少管腔内红细胞渗出。结论:喘可治注射液对甲型H1N1流感病毒感染所致病毒性肺炎小鼠模型有较好的治疗和预防作用,其作用机制可能与减轻炎症反应和抑制病毒复制有关。