重型肝炎肝移植疗效初步分析

目的 探讨重型肝炎患者肝移植术后的疗效。方法 总结我院2002年9月至2004年10月期间37例重型肝炎行肝移植术患者的临床资料，回顾性分析重型肝炎患者肝移植术后疗效和并发症。结果 全组37例重型肝炎患者术后1年生存率为83．8％，围手术期死亡6例，死亡率为16．2％，死亡原因为多脏器功能衰竭（4例），原发性移植肝功能不良＋急性肾功能衰竭（1例），术后4个月因脑梗塞合并严重肺部感染（1例）。术后并发症：急性肾功能不全12例（32．4％），其中2例行血液滤过治疗，12例患者经有效治疗后肾功能均恢复；肺部感染14例（37．8％），其中细菌感染9例，细菌合并真菌感染5例，气管切开2例，14例患者经治疗后痊愈；术后胆道并发症2例（5．4％），经ERCP介入治疗病情缓解；急性排斥反应2例（5．4％），予激素冲击治疗后排斥反应得到控制。结论 肝移植是治疗重型肝炎的有效方法，应加强围手术期管理，提高重型肝炎患者移植术后的生存率。     

肝移植术后急性肺损伤的危险因素分析

目的 总结62例肝移植患者的临床资料，回顾性分析术后急性肺损伤（acute lung injury，ALI）发生的危险因素。方法 按ALI的诊断标准，将62例患者分为急性肺损伤组（ALI组）和非急性肺损伤组（NO—ALI组），比较两组的年龄、性别、原发病因、手术方式及预后。单因素、Logistic回归分析肝移植术后ALI发生的危险因素。结果 两组患者年龄、性别、原发病因及手术方式无明显差别。12例ALI发生在术后1d至4周，3例死亡。单因素分析发现，术后肺部感染、术中及术后的门肺高压、术中输血量、术中补液量、术后再次开腹、术后急性肾功能衰竭、术后激素冲击治疗对ALI的发生有显著影响。回归分析提示，术后肺部感染、术中及术后的门肺高压是ALI发生的危险因素。结论 术后肺部感染、术中及术后的门肺高压是肝移植术后ALI发生的危险因素，重视上述因素对预防与减少ALI的发生具有较重要的临床意义。     

siRNA对肝癌细胞中特异性异常表达FGFR3基因的抑制效应研究

目的设计和筛选有效抑制纤维母细胞生长因子受体3基因（FGFR3）表达的siRNA序列,构建相应表达载体,研究其对肝癌细胞HepG2生物学特性的影响。方法根据FGFR3序列,设计3条siRNA序列及1条对照序列：以pRNAT-U 6．1／Neo为载体,并以载体中同时构建的绿色荧光蛋白（GFP）基因编码序列为转染效率内参照;采用脂质体法将pRNAT-U 6．1／Neo-siRNA转染肝癌细胞HepG2;以实时荧光定量PCR（Real time PCR）检测FGFR3的mRNA表达变化,Western印迹法检测FGFR3蛋白质表达变化;[^3H]胸腺嘧啶脱氧核苷掺入法（^3H-Tdr）和细胞克隆形成法分析DNA合成变化及细胞生长能力。结果所设计合成的3条siRNA序列中均能抑制FGFR3的表达,对mRNA表达抑制率约为74．04％～87．25％,在蛋白质水平表达抑制率为19．65％～90．40％。转染siRNA后,HepG2的细胞克隆形成能力和DNA合成能力明显受到抑制。结论siRNA能够有效抑制肝癌细胞FGFR3的表达,并继而抑制肝癌细胞的DNA合成和生长,能够为肝癌基因表达调控研究提供新的靶基因。     

细胞凋亡诱导大鼠肝移植免疫耐受的实验研究

目的:探讨细胞凋亡诱导移植受体存活的影响,并分析骨髓细胞输注诱导移植肝早期存活的机制。方法:Kamada法建立大鼠肝移植模型,随机法分4组(n=8)。A组:同品系移植组;B组:免疫排斥组;C组:B组+免疫抑制剂;D组:C组+骨髓细胞输注。流式细胞和TUNEL法检测外周血和移植物细胞凋亡。结果:术后第6天移植肝和外周血中凋亡细胞存在,D组中细胞凋亡发生率明显高于B组和C组,凋亡细胞为浸润细胞和肝实质性细胞;D组浸润淋巴细胞为主。细胞凋亡和移植肝组织中TGF-β1mRNA表达相关。结论:移植物中早期的细胞凋亡可能和移植免疫耐受诱导有关,供体骨髓细胞输注在一定程度上是通过细胞凋亡的发生来诱导移植物的早期存活。     

mTOR抑制剂雷帕霉素对早期肝硬化门静脉高压症大鼠的治疗作用

目的:研究雷帕霉素阻断mTOR信号通路在早期肝硬化门静脉高压症中的治疗作用,并探讨其可能机制。方法:雄性SD大鼠30只,随机分为假手术组、模型组和模型干预组。采用胆道结扎离断3周制备早期肝硬化门静脉高压症模型,模型干预组于术后1周给予雷帕霉素[2 mg/(kg·d)]腹腔注射2周。通过组织病理学、形态学和血流动力学评估肝纤维化和门静脉压力。应用RT-PCR测定肝纤维化基因PC-α_1、α-SMA、TGFβ_1和PDGF的转录,采用Western印迹法测定mTOR信号通路标志物P70S6K和磷酸化P70S6K(p-P70S6K)的表达。结果:模型组大鼠肝内胆管细胞和α-rSMA阳性细胞活化增殖显著,肝脾明显增大,门静脉压力也显著增高;肝脏促纤维化基因明显上调,prP70S6K蛋白表达量明显增高;而雷帕霉素通过阻断mTOR信号通路显著改善了肝功能、肝纤维化、门静脉压力及脾肿大。结论:mTOR信号通路是早期肝硬化门静脉高压症形成的重要调控机制,阻断该通路可能成为早期肝硬化门静脉高压症治疗的新靶点。     

活体肝移植中小肝综合征临床治疗进展

1小肝综合征(SFSS)的发病机制SFSS的发病机制尚未完全清楚,目前较为公认的发病机制为功能性肝脏体积过小和移植术后持续性门静脉过度灌注,导致肝窦内皮细胞和Kupffer细胞损伤,释放炎症细胞因子,损伤肝细胞和肝窦内皮细胞,使肝窦扩张、充血     

胰腺中段切除——胰瘘和胰腺残端的处理

胰腺中段切除（MP,middle pancreatectomy）是较胰十二指肠切除术和远端胰腺切除术手术范围缩小的一种胰腺节段切除手术,旨在尽可能保留正常的胰腺组织,     

门静脉高压症原位肝移植前后内脏血流动力学变化的临床研究

目的 研究门静脉高压症原位肝移植前后内脏血流动力学变化及其对脾功能亢进、侧支循环、术后肝功能恢复的影响.方法 2002年6月至2005年10月上海交通大学医学院附属瑞金医院外科共完成173例原位肝移植术.选取其中38例肝硬化门静脉高压症患者,分别于术前、术后1、3、5、7 d、1个月、6个月、1、2、3年行彩色多普勒超声检查,监测患者门静脉血流平均速度、门静脉血流量、肝动脉阻力指数等血流动力学指标和脾脏大小变化,并与8例急性重症肝炎患者及20名健康人进行对照,同时观察其对肝功能和食管胃底曲张静脉的影响.结果 肝硬化门静脉高压症患者术后门静脉血流平均速度从术前(13.7±4.2)cm/s升至(58.4±25.2)cm/s,门静脉血流量从(958±445)ml/min升至(3024±1207)ml/min,肝动脉阻力指数从0.65±0.11升至0.74±0.12,均明显高于急性重症肝炎组和正常对照组(P<0.05),门静脉血流平均速度和门静脉血流量分别于术后6个月、2年降至正常对照组水平.肝硬化门静脉高压症组术后脾功能亢进从术后第2天开始改善,至术后1个月完全恢复,但脾脏肿大在术后3年仍然存在.术后食管胃底曲张静脉亦明显改善.结论 肝硬化门静脉高压症患者原位肝移植术后内脏高血流动力学仍将长期存在,但并不影响脾功能亢进和食管胃底静脉曲张以及肝功能的恢复.     

自噬在吉西他滨诱导胰腺癌细胞凋亡中的作用

目的:研究自噬在吉西他滨(gemcitabine,Gem)诱导胰腺癌细胞SW1990凋亡中的作用,并以氯喹特异性抑制自噬,以探讨其可能机制。方法:采用CCK8法检测Gem对胰腺癌细胞增殖的影响,并用实时定量PCR检测自噬相关基因LC3的表达,以p62免疫荧光染色检测细胞内自噬泡,通过Western印迹法检测自噬相关蛋白LC3、Beclin 1的表达,并用AnnexinⅤ/PI流式细胞方法检测Gem诱导后细胞凋亡的变化。进一步通过氯喹抑制自噬,检测自噬抑制前后细胞增殖、自噬及凋亡的变化。结果:Gem对胰腺癌细胞SW1990增殖具有部分抑制作用,Gem作用能迅速激活细胞自噬从而产生耐药。LC3的mRNA表达升高1.4~2.2倍(P<0.05),LC3-Ⅱ蛋白水平升高1.5~2.7倍(P<0.05)。Gem和氯喹联合用药组较Gem单药组细胞凋亡蛋白Caspase-3表达升高,细胞存活率从64.3%±3.1%降低为35.2%±3.4%(P<0.05)。结论:自噬在Gem诱导胰腺癌细胞凋亡的过程中可能起到保护作用,氯喹抑制自噬后可增强Gem的促凋亡作用。     

低血糖昏迷11例误诊原因分析

1997年1月～2 0 0 2年6月,我院收治低血糖昏迷病人中,分别误诊为肺性脑病、急性脑血管病、酒精中毒、冠心病等11例。所有病人均为我院门诊及住院病人。1　临床资料1 1　一般情况　11例中,男5例,女6例;年龄5 4～72岁,平均6 3岁。其中2型糖尿病4例口服降糖药,肺心病急性加重期2例