基于肠道菌群探讨参苓白术散改善慢性炎症防治ZDF大鼠肥胖2型糖尿病北大核心CSCD

从菌群紊乱及慢性炎症角度探讨参苓白术散(Shenling Baizhu Powder,SLBZP)防治肥胖2型糖尿病的作用机制。10只LZ(Lean Zucker)大鼠为正常组,40只自发性肥胖2型糖尿病(Zucker diabetic fatty,ZDF)大鼠随机分为模型组以及参苓白术散低、中、高剂量组。从5周龄开始对应灌胃超纯水及不同剂量的参苓白术散水煎液,每周监测体质量、血糖等基础指标,9周龄时取粪便及肠内容物进行16S rRNA测序及代谢组学测定,全自动生化仪检测血清生化指标,ELISA检测血清胰岛素,芯片检测瘦素及炎症因子。参苓白术散能够减轻ZDF大鼠体质量,显著降低血糖和糖化血红蛋白,改善血脂水平。9周龄时,模型组大鼠中Anaerostipes、Turicibacter、Bilophila、Ochrobactrum、Acinetobacter和Prevotella显著下降,而参苓白术散高剂量组可以有效上调上述这些菌属的丰度;模型组Psychrobacter、Lactobacillus、Roseburia和Staphylococcusc显著上升,参苓白术散高剂量组可以明显下调其丰度。此外,4-hydroxyphenylpyruvic acid、phenylpyruvic acid、octanoic acid、3-indolepropionic acid、oxoglutaric acid、malonic acid、3-methyl-2-oxovaleric acid和methylmalonic acid为具有显著差异的肠道菌群代谢物。同时,参苓白术散可以显著降低游离胰岛素和胰岛素抵抗水平及大鼠的瘦素抵抗,以及大鼠血清白细胞介素1β(interleukin,IL-1β)和单核细胞趋化蛋白-1(monocyte chemoattractant protein-1,MCP-1)水平,可见参苓白术散能有效缓解大鼠全身慢性炎症。参苓白术散能够调节肠道菌群及代谢物,缓解机体全身慢性炎症,控制肥胖,防治2型糖尿病。     

基于整合药理学平台探究参苓白术散治疗2型糖尿病的物质基础和作用机制

目的:探究参苓白术散治疗2型糖尿病的"成分-靶点-疾病"相关关系。方法:利用中药整合药理学计算平台搜索参苓白术散中所有药物相关的活性成分及潜在靶点,并搜索2型糖尿病疾病靶标,二者进行富集分析。结果:参苓白术散有499个药物化学成分,药物之间可能有较强的协同作用,经过基因本体数据库和京都基因与基因组百科全书数据库富集结果显示,其化学成分对应的关键靶点定位于细胞质、线粒体、髓鞘等,参与调控腺嘌呤核苷三磷酸结合、蛋白激酶活性等1 481个生物过程、基因功能,并参与嘌呤代谢、核苷酸代谢、神经系统等179个相关通路来治疗2型糖尿病。结论:本研究通过中药整合药理学平台筛选出了参苓白术散的化学成分,并预测出其治疗2型糖尿病的作用靶点和相关通路,可能与糖脂代谢、能量代谢等密切相关,为阐明其抗2型糖尿病的分子机制奠定基础,对深入挖掘和开发经典名方参苓白术散具有重要意义。     

滋补脾阴方药对脾阴虚糖尿病大鼠下丘脑胰岛素信号的调控作用

目的：通过观察胰岛素信号通路中关键分子的变化,进一步探讨脾阴虚糖尿病认知功能障碍的发病机制及滋补脾阴方药的作用机制,以期为糖尿病认知功能障碍的治疗提供新思路和新线索。方法：将大鼠随机分为空白对照组（Cont）,糖尿病组（DM）,脾阴虚组（pi）,脾阴虚糖尿病组（piDM）,滋补脾阴方药治疗组（ZBPYR）5 组。采用Western blotting 的方法观察下丘脑中胰岛素受体底物1（IRS-1）丝氨酸磷酸化水平及蛋白激酶C（PKC/Akt）丝氨酸磷酸化水平,以判定胰岛素信号传导是否出现障碍。结果：DM 组、pi组、piDM 组p-IRS-1ser 表达较Cont 组增加（P<0.05）,DM 组、piDM 组p-Akt 表达减弱（P<0.05）。ZBPYR 组p-IRS-1ser 较DM 组、piDM 组减弱（P<0.05）,p-Akt 表达较DM 组、piDM 组增加（P<0.05）。结论：DM 组、pi组、piDM 组大鼠下丘脑中胰岛素信号未正常向下传导,可能发生了胰岛素信号转导障碍。ZBPYR 具有纠正胰岛素信号转导障碍的作用。     

超重或肥胖2型糖尿病患者的舌象相关因素研究

目的：探究超重或肥胖2型糖尿病(T2DM)患者的舌象与年龄、体质量指数(BMI)、并发症、实验室指标之间的相关性。方法：应用DS01-G手持式舌象仪采集超重或肥胖T2DM患者的舌象,同时收集其他观测指标。结果：青年全舌质Lab-L值高于老年;青年齿痕出现频率高于年轻老年和老年。全舌质Lab-L、全舌质Lab-b、全舌苔Lab-b与体质量指数(BMI)正相关;肥胖出现苔腻频率高于超重。伴有慢性并发症苔腻出现频率高于不伴有慢性并发症;伴有慢性并发症点刺出现频率低于不伴有慢性并发症;大血管并发症全舌质Lab-a值小于无并发症。舌色参数与空腹血糖(FBG)、餐后2 h血糖(2 h PBG)、三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、载脂蛋白B(ApoB)、尿酸有相关性。通过回归分析得到4个回归方程：FBG=64.045-0.409×全舌Lab-b, TC=1.251+0.034×全舌苔Lab-L,LDL-C=-16.986+0.139×全舌苔Lab-a, Apo B=13.111+0.028×全舌苔Lab-a。结论：超重或肥胖T2DM病患者的舌象特征与年龄、BMI、...     

基于网络药理学和分子对接研究白花蛇舌草和半枝莲药对治疗宫颈癌的作用机制

目的通过网络药理学与分子对接方法探究白花蛇舌草Hedyotis diffusa和半枝莲Scutellaria barbata药对治疗宫颈癌的潜在活性成分及作用机制。方法通过中药系统药理学数据库分析平台(TCMSP)和STITCH数据库搜集白花蛇舌草和半枝莲药对的活性成分和靶点,在DisGeNET网站下载宫颈癌疾病靶点;以String平台数据为基础,利用Cytoscape软件构建白花蛇舌草和半枝莲药对与宫颈癌共同靶点的蛋白质-蛋白质相互作用(protein-protein interaction network,PPI)网络;利用CytoHubba筛选信号通路关键基因(hub基因),构建靶点的拓扑网络图;绘制"活性成分-靶点-通路"网络图;采用Schrodinger软件对活性成分与靶点进行分子对接。结果 "活性成分-靶点-通路"网络显示,白花蛇舌草和半枝莲药对有25个主要活性成分,38个主要靶点,与18个信号通路有关。分子对接结果显示,白花蛇舌草和半枝莲药对25个活性成分与38个靶点部分或全部对接成功。结论白花蛇舌草和半枝莲药对通过多成分、多靶点、多通路参与宫颈癌细胞凋亡。     

滋补脾阴方药对脾阴虚大鼠肠黏膜屏障的调控作用

目的观察脾阴虚状态下肠黏膜屏障的改变及滋补脾阴方药的调控作用。方法将SPF级雄性Wistar大鼠随机分为正常组(简称C组)6只和模型组(简称M组)14只。采用饮食不节与劳倦过度结合耗伤阴液法建立脾阴虚大鼠模型。脾阴虚造模后将M组随机分为脾阴虚组(简称S组)和滋补脾阴方药组(简称Z组)。每周收集粪便进行16S rRNA测序。采用qPCR技术检测空肠Claudin-1、Occludin、ZO-1 mRNA水平;Western Blot法检测空肠Claudin-1、Occludin、ZO-1蛋白表达;ELISA法检测肠道炎症因子水平。结果在门水平上,S组较C组厚壁菌门比例增加(P<0.05),拟杆菌门下降(P<0.05),Z组较S组厚壁菌门减少(P<0.01),拟杆菌门增加(P<0.01);在属水平上,S组较C组乳杆菌属和Paraprevotella属比例升高(P<0.05,P<0.01),瘤胃球菌属和粘放线菌属下降(P<0.01,P<0.05);Z组比较于S组乳杆菌属比例明显减少(P<0.0001),瘤胃球菌属和粘放线菌属增加(P<...     

脾阴虚证与衰老

脾胃为后天之本 ,气血生化之源。脾阴是脾脏的阴液。脾阴虚作为脾虚证的重要组成部分 ,影响着机体水谷的运化和血脉的滋生 ,由虚致衰 ,与衰老关系密切。现代研究证实 ,滋补脾阴可以通过调节机体免疫、能量代谢和中枢神经递质等多方面的功能延缓衰老     

滋补脾阴方药对糖尿病认知功能障碍大鼠海马乳酸及乳酸化修饰的影响

目的:探讨滋补脾阴方药对糖尿病认知功能障碍(DACD)大鼠学习记忆能力及海马中糖酵解产物乳酸及乳酸化修饰(Kla)的影响。方法:18只雄性SD大鼠随机分为正常对照组、模型对照组、滋补脾阴方药34.6 g/kg组，每组6只。除正常对照组外，其余大鼠以高脂喂养联合链脲佐菌素(STZ)建立DACD模型，大鼠灌胃给予相应药物。行为学实验分析大鼠学习记忆能力；全自动生化分析仪测定血脂含量；ELISA法测定海马中β-淀粉样多肽(Aβ)1-40、Aβ_1-42含量；比色法测定海马乳酸含量；Western blot法测定海马糖酵解过程中的关键酶己糖激酶2(HK2)、M2型丙酮酸激酶(PKM2)、乳酸脱氢酶A(LDHA)、丙酮酸脱氢酶Α(PDHA1)、组蛋白赖氨酸乳酸酰化(Kla)的蛋白表达；通过免疫荧光分析大鼠海马Kla的水平。结果:与正常对照组比较，模型对照组的大鼠空腹血糖、糖化血红蛋白、逃避潜伏期明显增加(P<0.05或P<0.01),血清TG和LDL-c明显升高(P<0.05或P<0.01),海马Aβ_1-40、Aβ_1-4...     

2型糖尿病阴虚证病证结合动物模型的建立与评价

目的 建立2型糖尿病阴虚证病证结合动物模型，制定模型评价方法。方法 SPF级雄性db/db小鼠随机分为糖尿病组（简称D组）10只和病证结合模型组（简称M组）40只，同窝m/m小鼠10只为正常组（简称C组）。第1～4周为阴虚证造模阶段：M组每日灌服伤阴药，余组灌服等体积超纯水。阴虚证造模结束后，将M组随机分为糖尿病阴虚证组（简称DY组）、六味地黄汤低、中、高剂量组（分别简称为DY-L、DY-M、DY-H组），每组10只。第5～8周为六味地黄汤干预阶段：DY-L、DY-M、DY-H组每日增加灌服相应剂量六味地黄汤（0.1 mL/10 g），余组灌服等体积超纯水。每周检测小鼠空腹血糖、体温、水量及唾液流率、皮肤含水量、粪便含水量、24 h尿量、体质量、食量和拉力；第8周末进行口服葡萄糖耐量实验（OGTT）、胰岛素耐量实验（ITT）及旷场实验。结果 阴虚证造模4周后，与C组比较，D组与M组空腹血糖升高，D组OGTT及ITT实验曲线下面积（AUC）增高（P<0.05,P<0.01）；与D组比较，M组小鼠四肢爪心温度、心前区温度及肛温、水量增加，唾液流率、四肢及背部皮肤含水量、粪便含水...     

战丽彬从肝论治不孕症经验介绍

不孕症的发病总不离"肾-天癸-冲任-子宫生殖轴",结合如今普遍存在的生活节奏快,家庭、工作及社会压力大的现实情况,战丽彬教授认为治疗不孕症不可忽略情志致病因素,故在传统补肾、调冲任的基础上,强调肝在不孕症治疗中的重要地位,提出从肝论治不孕症。