非小细胞肺癌ｐ１６蛋白表达与预后生存关系的Ｍｅｔａ分析

目的　评价非小细胞肺癌患者ｐ１６蛋白表达与患者预后的关系。方法　采用计算机检索,按纳入和排除标准检索ｐ１６蛋白表达与非小细胞肺癌预后相关的文献,检索范围限于Ｃｏｃｈｒａｎｅ图书馆、Ｐｕｂｍｅｄ、Ｍｅｄｌｉｎｅ和Ｅｍｂａｓｅ数据库,采用Ｒｅｖｍａｎ４.３软件进行Ｍｅｔａ分析,合并值为风险比（ＨＲ）。结果　检索到２０篇文献符合研究要求,共计１９９５例患者。所有非小细胞肺癌患者总生存合并ＨＲ＝０.６９（９５％ＣＩ：０.５９～０.８１,Ｐ＜０.０５）。按病理类型、临床分期进行分层分析,肺鳞癌亚组采用固定效应模型,合并ＨＲ为０３４（９５％ＣＩ：０.１３～０.９１,Ｐ＝０.０３）;肺腺癌亚组和早期非小细胞肺癌亚组分别采用随机效应模型和固定效应模型,合并ＨＲ分别为０.６６（９５％ＣＩ：０.３６～１.２１,Ｐ＝０.１８）和０.４２（９５％ＣＩ：０.２８～０.６３,Ｐ＜０.００１）;发表偏倚系数为０.２３６８（９５％ＣＩ：－０.５７３４～１.０４７１）。结论　ｐ１６蛋白表达可能是非小细胞肺癌患者生存的独立预后因素,在肺鳞癌、早期肺癌亚组中也显示具有预后参考意义,在肺腺癌预后中的作用尚缺乏足够的数据支持。     

环孢菌素A、汉防己甲素及两者联合逆转K562/A02 细胞的多药耐药

目的:探讨环孢菌素A(CsA)、汉防己甲素(Tet)及两者联合应用对人白血病耐药细胞系K562/A02多药耐药的逆转作用。方法:采用MTT法测定柔红霉素(DNR)对细胞的半数抑制量(IC50),流式细胞仪检测细胞凋亡率和细胞内DNR浓度。结果:DNR对K562细胞和K562/A02细胞IC50分别为0.27和21.22 mg.L-1;CsA(1 mg.L-1)及Tet(0.1 mg.L-1)单独和联合处理K562/A02后,DNR的IC50分别为7.83、5.32和2.32 mg.L-1;CsA和Tet对DNR作用K562的IC50无明显影响;K562/A02细胞48 h凋亡率为2.19%,DNR(1 mg.L-1)作用K562/A02细胞凋亡率为2.70%,CsA和Tet单独及联合处理后凋亡率分别为10.27%、17.64%和52.79%;两药处理后细胞内化疗药物DNR浓度亦明显增加。结论:CsA及Tet均可逆转耐药,且联合作用逆转效果更强。     

DNA修复基因ERCC1单核苷酸多态性与非小细胞肺癌铂类药物化疗预后关系的研究

目的探讨DNA修复基因ERCC1单核苷酸多态性（SNP）与非小细胞肺癌（NSCLC）铂类药物化疗后的预后关系。方法经病理学确诊的晚期NSCLC患者120例,采用铂类为主的两药联合化疗方案,化疗前采集患者外周血。采用基因芯片法检测ERCC1（118）、（504）的SNP,并随机抽取10％的样本进行基因测序来验证该方法的准确性,比较不同基因型与铂类药物化疗后生存期的关系。结果成功进行基因分型,野生型、杂合型和突变型的叠加荧光分别显示为绿色、黄色和红色,与基冈测序结果完全吻合。中位随访时间11个月。携带ERCCl（118）C／C、C／T＋rr／T基凶型患者铂类药物化疗后中位牛存期（MSq、）,1年、2年及3年牛存率分别为10．9个月、35．9％、6．3％、1．6％和13．5个月、59．5％、19．0％、14．3％,2组间差异均有统计学意义（P〈0．05或P〈0．01）;携带ERCC1（504）C／C基因型、C／A＋,A／A基因型1年生仔率、2年牛存率分别为66．7％、16．8％和31．3％、7．8％,2组间差异均有统计学意义（P〈0．05或P〈0．01）,而MST和3年生存率2组间差异尤统计学意义（P〉0．05）。结论 该芯片检测方法准确,高通量,价卡2}低廉,适用于大规模样本SNP检测,ERCC1（118）基因多态性与NSCLC患者铂类约物化疗后的生存期有关,有可能作为铂类约物化疗后生存期的预测指标。     

ERCC1、XRCC1单核苷酸多态性与非小细胞肺癌铂类药物化疗预后关系的研究

目的:探讨核苷酸切除修复交叉互补组基因1(ERCC1)、人类X射线交错互补修复基因1(XRCC1)单核苷酸多态性(SNP)与非小细胞肺癌(NSCLC)铂类药物化疗后的预后关系。方法:经病理学确诊的晚期NSCLC患者120例,采用铂类为主的两药联合化疗方案,化疗前采集患者的外周血。采用基因芯片法检测ERCC1(118)、XRCC1(399)的SNP,并随机抽取10%的样本进行基因测序来验证该方法的准确性。比较不同基因型与铂类药物化疗后生存期的关系。结果:成功进行基因分型,野生型、杂合型和突变型的叠加荧光分别显示为绿色、黄色和红色,与基因测序结果完全吻合。中位随访时间11个月(6～49个月)。携带ERCC1(118)C/C、C/T+T/T基因型患者铂类化疗后中位生存时间(MST)、1年生存率、2年生存率及3年生存率分别为10.9个月、35.9%、6.3%、1.6%和13.5个月、59.5%、19.0%、14.3%,两组间比较差异均有统计学意义(P<0.05);携带XRCC1(399)G/G基因型、G/A+A/A基因型MST、1年生存率、2年生存率、3年生存率分别为15.2个月、59.1%、15.9%、6.8%和11.1个月、35.5%、8.1%、6.5%,两组间比较差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:ERCC1、XRCC1基因多态性与NSCLC患者铂类药物化疗后的生存期有显著相关性,有可能成为铂类药物化疗后生存期的预测指标。     

紫杉醇持续滴注联合方案二线治疗难治性晚期食管鳞癌

[目的]研究含紫杉醇（PTX）持续静脉滴注方案二线治疗晚期食管癌的疗效和毒性。[方法]26例晚期食管鳞癌患者应用含低剂量PTX持续静脉输注联合方案化疗：PTX20mg/m2,civ,16h,d1～3,d8～9;DDP3.75mg/m2,iv,d1～4,d8～11;5-Fu375mg/m2,civ,24h,d1～5,d8～12;叶酸60mg,po,d1～5,d8～12;21d为1个周期,至少应用2个周期。[结果]23例完成2个周期治疗者可评价疗效,CR1例,PR9例,SD10例,PD3例,有效率为43.5%,中位疾病进展时间（TTP）5.1个月。主要毒副反应为骨髓抑制和脱发,其他毒副反应较轻。[结论]低剂量PTX持续静脉输注联合方案治疗晚期食管鳞癌安全有效。     

兰索拉唑用药前后幽门螺杆菌在胃内分布的变化

目的: 探讨抑酸药兰索拉唑对幽门螺杆菌Helicobacter pylori(简称H.pylori)在胃内分布的影响.方法: 检查43例有H.pylori感染的十二指肠溃疡患者在服用兰索拉唑前后的胃镜活检组织切片,活检部位分别为窦小弯及体大弯,对活检组织切片做HE及Warthin-Starry嗜银染色,观察窦体两部位H.pylori检出率、密度及胃炎活动程度的变化.结果: (1)窦小弯用药前、用药后4周及3个月H.pylori的检出率分别为93.02%,58.14%和86.05%,用药后4周H.pylori检出率及密度明显低于用药前及用药后3个月(均P<0.01).(2)体大弯用药后4周和3个月H.pylori的密度较用药前增加.(3)窦小弯用药后4周胃炎活动性的检出率明显低于用药前及用药后3个月,胃炎活动程度也轻于后两者.(4)体大弯用药后4周和3个月胃炎活动性检出率较用药前增加,胃炎活动程度也加重.(5)窦小弯及体大弯用药前后胃炎活动性与H.pylori检出率之间变化呈正相关(分别为r=0.995 1,r=0.960 8).结论: 兰索拉唑可使幽门螺杆菌在胃内的定植部位发生改变,窦小弯H.pylori检出率下降、密度减少,而体大弯密度增加,此种影响在用药后1个月左右最为明显,胃炎活动性与H.pylori检出率的变化关系密切.     

汉防已甲素对人食管癌细胞株Ｅｃａ-１０９增殖抑制和诱导凋亡的机制研究

目的　探讨汉防已甲素（Ｔｅｔ）对人食管癌细胞株Ｅｃａ-１０９增殖和凋亡的影响。方法　将人食管癌细胞株Ｅｃａ-１０９设不同浓度Ｔｅｔ处理组,并设立空白对照组。采用ＭＴＴ法观察Ｔｅｔ对Ｅｃａ-１０９细胞体外生长的抑制作用;采用透射电镜、流式细胞术观察Ｔｅｔ对Ｅｃａ １０９细胞凋亡的影响;采用Ｗｅｓｔｅｒｎｂｌｏｔｔｉｎｇ、ＲＴ-ＰＣＲ观察Ｔｅｔ对Ｅｃａ-１０９细胞凋亡相关蛋白和ｍＲＮＡ表达的影响。结果　Ｔｅｔ对Ｅｃａ-１０９细胞的抑制作用呈时间 剂量依赖性（Ｐ＜０.０５）,Ｔｅｔ干预４８、７２ｈＥｃａ-１０９细胞的ＩＣ５０分别为（２０.８８６±０.２１５）μｍｏｌ／Ｌ和（１４.３５２±０.１０２）μｍｏｌ／Ｌ。３０μｍｏｌ／ＬＴｅｔ处理细胞４８ｈ后,电镜下可见细胞缩小,核裂解,凋亡小体形成。分别以２０、３０、４０μｍｏｌ／Ｌ的Ｔｅｔ干预Ｅｃａ-１０９细胞４８ｈ后,流式细胞术显示早期凋亡率依次为０.１２％、０.３４％和０.３１％,中晚期凋亡率依次为４.０２％、７.４３％和７７.４２％;ＲＴ-ＰＣＲ和Ｗｅｓｔｅｒｎｂｌｏｔｔｉｎｇ显示,Ｂｃｌ-２蛋白和ｍＲＮＡ表达均随Ｔｅｔ浓度的增加而逐渐下调（Ｐ＜０.０５）,Ｂａｘ蛋白和ｍＲＮＡ表达均随Ｔｅｔ浓度增加而逐渐上调（Ｐ＜０.０５）,而ｐ５３蛋白水平在处理前后无明显变化。结论　Ｔｅｔ可以抑制食管癌Ｅｃａ-１０９细胞生长,促进其凋亡,其作用机制可能与下调Ｂｃｌ-２表达,上调Ｂａｘ表达有关。     

应用酶联免疫法检测粪便中幽门螺杆菌抗原

自1982年Warren和Marshall首先从人类胃黏膜中培养出幽门螺杆菌(HP)以来,大量研究证实HP感染是慢性活动性胃炎、消化性溃疡的主要病因,与胃癌、胃黏膜相关淋巴组织(MALT)淋巴瘤的发病也密切相关[1].检测HP感染对这些疾病的防治有着重要的意义.因该种方法系无创性检查,对于抗HP治疗后的复查,患者更易于接受.近年来国外报道一种无创性检查新方法,采用酶联免疫法检测粪便中HP抗原[2-5].我们采用HPSA检测试剂盒检测粪便中HP抗源,并与常规检测方法RUT、WS银染法和14C-UBT进行比较,现报道如下.     

胃癌标准D2根治术后同步放化疗临床研究进展

胃癌发病率、死亡率均居我国恶性肿瘤前列,术后辅助治疗尚无标准方案。INT0116试验奠定了同步放化疗在局部晚期胃癌根治术后辅助治疗中的地位,但在胃癌D2根治术后辅助治疗上尚存在争议。近年来,诸多关于胃癌D2根治术后同步放化疗的临床试验证实了同步放化疗的安全性,但对总生存率、无疾病生存率、局控率等方面的影响尚需进一步研究证实。作者就近年胃癌D2根治术后同步放化疗的临床研究进行了综述。     

5溴汉防己甲素逆转多药耐药的体内体外研究

本研究旨在探讨5一溴汉防己甲素（BrTet）和汉防己甲素（Tet）对K562／A02细胞多药耐药性的逆转作用。采用MTT法检测阿霉素（ADM）联合应用BrTet、TeL,对K562／A02细胞和K562细胞增殖的影响;采用流式细胞术（FCM）检测细胞内ADM浓度和P糖蛋白（P—gp）的表达;采用RT—PCR测定细胞mdrl基因mRNA表达水平。建立裸鼠皮下移植瘤模型,比较BrTet、Tet在体内的逆转耐药作用。结果发现,BrTet在0．25、0．5以及1μmol／L浓度条件下对K562／A02细胞多药耐药性的逆转作用呈剂量依赖性。流式细胞术检测提示,BrTet显著增加K562／A02细胞内ADM浓度,并呈剂量依赖性,同时抑制P—gp的表达,下调mdrl mRNA的表达。在荷瘤鼠模型中,BrTet明显增加ADM对K562／A02移植瘤的抗肿瘤作用,从单用ADM的5．8％上升至26．1％,而在K562移植瘤中没有显著差异。结论：BrTet在体内体外试验中均显示出显著的逆转MDR作用,其活性可能与抑制P—gp的过度表达和增加抗肿瘤药物的积聚有关。