万古霉素的研究开发

通过不同诱变剂对万古霉素产生菌东方拟无枝酸菌SIPI-4349l的处理，结合卡那霉索、万古霉索和甘油选择平板，经过约10000样次的筛选，得到一株生产能力比出发菌株提高10倍以上的高产万古霉索突变株。通过对万古霉索发酵工艺和分离纯化工艺的研究，得到一条适合工业化生产万古霉索的制备工艺。由此得到的万古霉索产品，其各项质量指标均符合第25版美国药典。目前已经开始生产上市。     

细菌耐药性机制的研究与新药开发Ⅰ细菌产生钝化酶的耐药机制与新药研究

细菌耐药性机制研究的两个目的：一是指导医生正 确地使用抗菌药物以克服或减少细菌耐药性的出现或传播（同时，应该对指导动物用药有所帮助，以减少人畜耐药细菌的相互传播）：二是指导药物研究人员根据细菌的耐药机制来研究和开发能够克服不断出现和日益严重的耐药菌的新型抗菌药物。 抗生素的发现和应用使人类的平均寿命延长了１５年以上，尤其是在抗生素发现和应用的早期，几乎所有的细菌感染性疾病，都能够容易地治愈。但是，这种乐观的局面由于耐药菌的出现而很快改变。目前，在医院里死亡的大多数病人最终是由于感染造成的。这些耐药…     

真菌来源的新的纤溶蛋白

本文研究了一种新的纤溶活性蛋白,并对其产生菌(植物内生真菌CPCC 480097)进行了鉴定.经形态学观察和ITs序列分析,CPCC 480097为镰孢霉属(Fusarium sp.).该菌的发酵液经离心、盐析、Mono-Q阴离子交换和Superdex 75凝胶过滤,获得电泳纯的纤溶蛋白Fu-P,相对分子质量约为28 k.最终纯化倍数和收率分别为158.5倍和6.8%,其相对于尿激酶的比活为76111 U/mg.Fu-P的N-端15个氨基酸序列为QASSGTPATIRVLVV,与已报道的其它微生物所产的纤溶酶有较大的差异.     

植物内生真菌HCCB00189代谢产物研究

目的：研究植物内生真菌HCCB00189的代谢产物。方法：采用溶剂萃取、硅胶柱层析及制备HPLC等方法，对活性菌株的发酵物进行分离，并根据理化性质和光谱分析对化学结构进行鉴定。结果：从其代谢产物中分离到5个化合物，鉴定为4-甲基苯甲酸羧甲基酯（1）；4-甲氧甲酰基苯甲酸（2）；4-羟甲基苯甲酸（3）；4’，7-二羟基异黄酮（4）和4’，5，7-三羟基异黄酮（5）。抗肿瘤活性测试表明化合物4，5对肿瘤细胞有较明显的抑制作用。结论：从植物内生真菌HCCB00189代谢产物中分离到抗肿瘤活性成分。     

植物内生真菌HCCB 01546中的抗肿瘤活性物质

用抗肿瘤体外细胞毒筛选模型研究内生真菌HCCB01546发酵产物中的活性成分,经溶剂萃取、硅胶柱、ODS柱色谱及制备HPLC等分离手段得到两个活性物质,通过理化性质及波谱分析,分别确定为epoxycytochalasin H及cytochalasin N。活性测试结果发现前者有较明显的抗肿瘤活性。     

FADH2-依赖型卤化酶阳性放线菌1076的筛选、分类鉴定及其代谢产物的结构研究

目的 筛选FADH2-卤化酶阳性菌株发现天然卤化物.方法 设计新的简并引物对200株放线菌基因组卤化酶基因扩增以筛选阳性菌株,并进行比对分析;对阳性菌株进行分类鉴定,对其代谢产物进行HPLC-MS分析.结果 筛选得到到51株阳性菌,其中一株与恩拉霉素的同源性为99％.对该编号为1076的菌株进行的分类鉴定结果,确定为Streptomyces macrosporeus.对其代谢产物进行的HPLC-MS分析显示,其代谢产物与恩拉霉素同质.结论 卤化酶阳性菌株1076属于S.macrosporeus的一个菌株,是新的恩拉霉素产生菌.     

反义RNA靶序列对大肠杆菌ftsZ基因沉默效果的影响

目的筛选出能够有效引起大肠杆菌ftsZ基因沉默的反义RNA片段。方法利用携带paired termini结构的质粒模仿天然asRNA的二级结构表达稳定的反义RNA,通过平板生长表象观察、菌体形态变化及液体培养生长速率变化考察了不同反义靶序列对大肠杆菌ftsZ基因沉默效果的影响。结果 ftsZ1、ftsZ4和ftsZ5 3个反义RNA片段可有效引起相关基因沉默。结论获得的ftsZ1、ftsZ4和ftsZ5 3个反义RNA片段可进一步用于ftsZ特异性酶抑制剂的超敏全细胞模型构建。     

一株拟茎点霉属中新的色原烯及其肿瘤细胞抑制活性研究

为了研究拟茎点霉属真菌HCCB03519的大米发酵产物的肿瘤细胞抑制活性成分,对其进行了化学研究和肿瘤细胞抑制活性分析。从其乙酸乙酯浸提部分分离得到7个化合物,经波谱数据分析,鉴定为phomochromene(1),6-羟基蜂蜜曲霉素(2),6-羟基-5-甲基蜂蜜曲霉素(3),nectriapyrone(4),chermesinone A(5),chermesinone B(6),pomopxanthone A(7),其中化合物1为一个新的色原烯,化合物5和6为首次在拟茎点霉属中发现。肿瘤抑制活性分析表明,化合物1~6对各个肿瘤细胞的抑制活性较低,化合物7具有较强的抑制活性,比阳性对照5-Fu的抑制活性高。     

一株白僵菌对雄甾烯二酮转化产物的研究

利用白僵菌Beauveria bassiana HCCB00059对雄甾烯二酮（4AD）进行转化，对其主要产物进行分离纯化和结构鉴定，确认转化产生四个化合物，分别为：11-羟基-睾酮、6，11-羟基睾酮、6，11-羟基-雄甾烯二酮和11-羟基-18-氧杂D扩环雄甾烯二酮。