我国麋鹿药用资源的发展与研究现状及其资源产业化的思考

麋鹿为我国珍贵的药用生物资源,其茸、角、骨、肉、血等入药已逾千年,均为我国传统名贵中药.由于麋鹿在我国的灭绝而无药可用.随着麋鹿种群重引入并快速扩大,围绕麋鹿生物资源的保护与利用开展了广泛的现代研究.系统分析了麋鹿药用资源的保护现状,提出了应明确麋鹿作为我国特种经济动物的战略地位,积极开展麋鹿野化驯养与人工规范化养殖相结合的资源发展模式,通过开展以麋鹿药用资源科学合理利用为目的的应用性基础研究,并研究开发独具特色的麋鹿系列产品,促进麋鹿生物资源在中药农业、工业、商业、保健品业、食品业、化妆品业以及加工设备技术等产业化的构想,以期引导和推动麋鹿生物资源综合利用与保护的健康可持续发展.     

基于药代动力学的中药配伍禁忌研究思路与方法

中药配伍禁忌是中药配伍理论的重要组成内容之一,古人总结中药配伍禁忌的主要内容有"十八反"和"十九畏",但现代文献资料、临床观察或实验研究,均无一致结论,以致给临床用药带来很多困扰。深入揭示中药配伍禁忌的科学本质,建立符合现代认知的中药配伍禁忌研究思路与方法,成为亟待解决的问题。中药药物代谢动力学研究的不断完善和发展将为中药配伍禁忌的研究提供新的思路与方法。     

通泰胶囊对大鼠前列腺炎的治疗作用

目的：观察通泰胶囊灌胃给药后对前列腺炎大鼠的治疗作用，为临床应用提供药效学依据。方法：采用大鼠前列腺背叶注入消痔灵注射液的方法造成前列腺炎模型。各鼠按体重灌胃通泰胶囊，连续30天，末次给药1h后，取血分离血清测SOD，MDA，GSH—Px酶活力，脱臼处死，取前列腺称重，再以10％福尔马林固定。HE染色，作组织病理学检查。结果：通泰胶囊能明显降低前列腺炎大鼠的前列腺湿重和前列腺指数，改善前列腺炎大鼠的炎性浸润，并可提高大鼠体内抗氧化酶活性，降低体内脂质过氧化反应，提高机体清除自由基的能力，具有调节和改善机体氧自由基代谢失衡的作用。病理检查结果也显示通泰胶囊能明显改善模型大鼠前列腺的炎性病理改变。结论：通泰胶囊对前列腺炎模型大鼠有很好的治疗作用。     

归芪颗粒治疗肝纤维化的实验研究

目的研究中药归芪颗粒对肝纤维化模型大鼠的治疗作用。方法灌胃给予雄性大鼠20%CC l4食用油溶液10 m l.kg-1体重,2次/周,连续7周,建立大鼠肝纤维化模型。模型大鼠随机分为模型对照组、阳性药对照组及归芪颗粒高、中、低剂量组,另设正常大鼠对照组,第8周起按22.0、11.0和5.5 g.kg-1的剂量灌胃给予归芪颗粒进行治疗,连续8周,阳性对照组灌胃给予复方鳖甲软肝片0.55 g.kg-1,正常及模型对照组灌胃等容积的消毒饮用水。末次给药后次日取血,观察各组大鼠血清学指标ALT、AST、HA、PⅢNP及肝组织中羟辅氨酸（Hyp）的变化,并解剖大鼠取肝脏做病理组织学检查,观察肝脏纤维化程度。结果复方归芪颗粒能显著降低血清中谷草转氨酶（AST）、谷丙转氨酶（ALT）、透明质酸（HA）、Ⅲ型前胶原氨基端肽（PⅢNP）及肝组织中羟辅氨酸（Hyp）的水平,明显减轻肝脏细胞的病理损伤。结论复方归芪颗粒对大鼠肝纤维化症状有明显的改善作用。     

藏药郎庆阿塔对肝纤维化大鼠胶原代谢的影响

目的:观察藏药郎庆阿塔对肝纤维化大鼠胶原代谢的影响。方法:采用复合因素(皮下注射40%CCl4/橄榄油溶液+高脂低蛋白复合饲料喂养+给予5%乙醇饮水)构建大鼠肝纤维化模型,造模6周后,于第7周开始分组给药,设置正常对照组、模型组、阳性药组[复方鳖甲软肝片(0.55 g.kg-1]、郎庆阿塔高、中、低剂量组(按生药量计为11.4,5.7,2.85 g.kg-1),分别ig给药7周。实验末期,取肝组织,HE染色观察肝脏组织的病理学变化,Masson染色观察肝组织内纤维化程度,免疫组化法检测肝组织中金属蛋白酶组织抑制因子I(TIMP-I)的表达水平,荧光定量PCR(RTFQ PCR)法测定药物对肝纤维化大鼠肝组织中I型胶原蛋白(CoL-I)mRNA表达的影响。结果:郎庆阿塔高、中剂量对肝纤维化大鼠肝纤维组织增生、肝组织炎症活动度均有显著的改善作用(P<0.05),免疫组化结果表明,郎庆阿塔能明显降低肝纤维化大鼠肝组织中TIMP-I的表达水平(P<0.01),高剂量组阳性率(4.80±0.92)与模型组(8.60±1.52)相比显著下降;此外,郎庆阿塔还能剂量依赖性地降低CoL-I mRNA表达水平,其中高剂量组与模型组相比较有显著性差异(P<0.01)。结论:郎庆阿塔能明显改善肝纤维组织增生,降低肝组织中TIMP-I和CoL-I mRNA的表达,发挥其抗肝纤维化作用。     

体内、体外相结合评价CYP2E1酶活性的方法学研究

目的:以氯唑沙宗(chlorzoxazone,CZX)为"探针药物",建立一种快速、准确的体内、体外相结合评价细胞色素P450 2E1(cytochrome P450 2E1,CYP2E1)酶活性的HPLC-DAD检测方法。方法:体内实验为大鼠静脉注射CZX,剂量20 mg.kg-1,按时间点眼眶取血,检测CZX与其代谢产物6-羟基氯唑沙宗(6-hydroxy chlorzoxazone,6-OHCZX)的血浆药物浓度。体外实验为不同浓度CZX与大鼠肝微粒体温孵后,检测温孵体系中6-OHCZX的浓度,计算酶动力学参数来评价CYP2E1酶的活性。采用Agilent Extend-C18色谱柱(6 mm×100 mm,5μm),以非那西丁为内标,流动相为乙腈-0.6%乙酸水溶液,流速1.0 mL.min-1,紫外检测波长290 nm,柱温30℃。结果:体内、体外实验结果发现CZX,6-OHCZX的线性范围、日内和日间精密度、相对回收率、稳定性均符合生物样品的检测要求。结论:大鼠血浆及肝微粒体温孵体系中的其他内源性物质不干扰待测物的测定。该方法快速、稳定、灵敏度高,适合CZX及其代谢产物6-OHCZX的测定。     

刺五加抗脑缺血作用物质基础纯化工艺优选

目的：优选刺五加抗脑缺血作用物质基础的纯化工艺：方法：比较D-101大孔树脂、聚酰胺和正丁醇萃取3种纯化工艺所得样品对大鼠缺血再灌注损伤模型和小鼠断头张口模型的抗脑缺血作用。结果：D-101大孔树脂纯化样品的抗脑缺血作用强于其他两种方法，剌五加苷B与刺五加抗脑缺血作用正性相关。结论：D-101大孔树脂吸附法是刺五加提取物较佳的纯化工艺。     

大鼠血浆中告达庭的LC-MS-MS测定方法学研究

 目的建立大鼠血浆中告达庭浓度的LC-MS-MS测定方法。方法取待测大鼠血浆0.2mL,加入炔诺酮(内标),乙酸乙酯提取、浓缩,取上清液20μL进样分析。流动相为乙腈-水(70∶30),色谱柱为江苏汉邦C18柱(4.6mm×150mm,5μm),流速为1.0mL·min^-1,LC-MS-MS多反应离子检测,正离子模式,用于定量分析的离子分别是告达庭:m/z514.1→385.4[M+Na⁺]和炔诺酮:m/z299.7→108.9[M+H⁺]。结果告达庭的线性范围为2.5～1000μg·L^-1,方法的回收率大于80%,批内和批间的精密度均小于15%,稳定性符合生物样品测定要求。结论该方法经考察符合血浆样品的测定要求,可以应用于血药浓度的测定和药动学研究。     

麋鹿角与鹿角对于阴阳虚证模型小鼠选择性作用的实验研究

目的:观察麋鹿角和鹿角对于甲亢阴虚证(本文以下简称阴虚证)和氢化可的松造成的阳虚证(本文以下简称阳虚证)模型小鼠治疗作用的选择性。方法:分别采用甲状腺素和氢化可的松造成阴虚证和阳虚证小鼠模型,通过评价模型动物物质代谢水平和抗应激损伤能力,衡量不同模型动物对两药的不同反应,以证实两药对于不同虚证治疗作用的选择性。结果:麋鹿角对于阴虚证的影响较之鹿角更为显著,鹿角对于阳虚证的治疗作用比麋鹿角更强。结论:麋鹿角和鹿角分别对于阴虚证、阳虚证模型小鼠有一定的选择性治疗作用。     

基于斑马鱼模型的药物毒性研究进展与中药毒性研究新策略

斑马鱼是近年来用于药学领域研究的热门模式生物,其优势在于化合物的高通量活性筛选及毒性评价。斑马鱼毒性评价模型集成在体动物与体外细胞模型的优势,具有高效、低成本的特点,在国外已成为化合物早期安全性快速甄别的有效模型,国内将斑马鱼模型用于中药毒性研究正日益兴起。综述了斑马鱼在药物毒性研究方面的进展,提出斑马鱼模型在中药毒性研究中的新策略。