兴奋性神经毒性中的钙稳态失调及其在退行性病变中的作用

兴奋性氨基酸受体的过度活化会导致神经元的兴奋性死亡,该过程与细胞内钙离子([Ca2+]i)稳态失调密切相关。谷氨酸兴奋毒性参与许多急慢性神经病变的发病及病程进展,提示Ca2+信号传导阻滞剂的应用可能在疾病的早期阶段就阻断病变进程,达到有效治疗。     

中药超微饮片量效关系及安全性初探*

采用超徽粉体技术将中药材粉碎成微米级粉体，再过筛、制粒、干燥成型，制成中药超徽饮片。研究表明：中药超徽饮片具有普通饮片基本相同的药理作用，而用量仅为普通饮片临床用量的1／3；中药超徽饮片急性毒性试验的LD50和最大耐受量低于普通饮片，表明其安全性相对提高了。     

经络刮痧点穴配合运动饮食护理治疗单纯性肥胖症80例

目的:探讨经络刮痧点穴配合运动饮食护理治疗单纯性肥胖症的疗效。方法:160例单纯性肥胖症患者随机分为对照组和治疗组,对照组采用经络刮痧推拿点穴法治疗,治疗组在对照组治疗的基础上配合运动饮食护理治疗,比较两组治疗后近期疗效和远期疗效。结果:治疗后治疗组与对照组近期疗效总有效率分别为96.3%、93.8%,两组比较,P>0.05;治疗组与对照组远期疗效总有效率分别为95.0%、83.8%,两组比较,P<0.05。结论:经络刮痧点穴合运动饮食护理治疗肥胖病的疗效明显。     

18种抗炎症中草药的抑菌作用研究

目的观察部分中草药的抑菌作用。方法通过对湖南新化民间中医药资源进行深入调查，采集并选用了18种具有消炎、抗菌、杀毒作用的中草药，进行抑菌实验。通过药敏纸片法初步筛选出5种对大肠杆菌、金黄色葡萄球菌、变形杆菌、粪肠球菌及鸡沙门氏杆菌有较强抑菌效果的中草药。通过试管二倍稀释法测定5种中草药的MIC值（最低抑菌浓度），筛选出香薷、千里光2种押菌效果最强的中草药。研究了在不同pH值条件下2种中草药提取物抑菌效果以及用MIC、2MIC、4MIC浓度作用不同时间的抑菌效果。结果千里光在pH值为8—9的范围内，抑菌效果最好，香薷在pH值为7—9的范围内，抑菌的效果最好；中草药的抑菌效果与作用时间呈正相关。     

海翘合剂治疗痤疮100例

痤疮又称"粉刺",是青春期常见的一种慢性毛囊皮脂腺炎症性疾病。好发于面部、胸背部皮脂丰富的部位,且病程缠绵。笔者自2004-06以来,选择肺胃壅热型痤疮为研究对象,并确立了清热解毒、活血化瘀、消肿散结为治疗大法。据此,在临床用药经验的基础上,吸取现代药理研究最     

左旋盐酸苯环壬酯及其光学异构体的安全性药理学比较

目的盐酸苯环壬酯(phencynonate hydrochloride,PCH)是我所合成的中枢性抗胆碱能药物,用于晕动病的治疗,具有疗效强,中枢不良反应少的特点。由于其分子结构中存在一个手性碳原子,苯环壬酯具有R(-)和S( )2种不同构象。不同旋光异构体的药理毒理效应是否存在差异,目前尚不清楚。本研究比较盐酸苯环壬酯左旋体(R(-)-PCH)与右旋体(S( )-PCH)以及消旋体(PCH)对动物中枢神经系统、心血管系统、呼吸系统的影响。方法中枢神经系统实验采用自发活动视频分析系统,每个活动室内一次放1只动物,记录给药后2h内动物自发活动情况。以10min内指标的平均值进行组间比较。心血管系统、呼吸系统的检测使用BIOPACMP150数据采集系统。动物麻醉后分离左侧股总动脉作动脉插管,记录血压(收缩压、舒张压和平均动脉压);并以针状电极,记录Ⅱ导联心电图;气管插管连接呼吸流量传感器,描记呼吸波形、记录呼吸频率及潮气量。以每个时间点60s内平均值作为评价指标。结果R(-)-PCH和PCH能够减少小鼠活动次数,但R(-)-PCH作用程度稍弱于PCH。S( )-PCH对小鼠自发活动无影响。R(-)-PCH、PCH、S( )-PCH各剂量组对大鼠呼吸频率和潮气量均无明显影响,但三者在一定剂量范围内对血压有降低的趋势。结论在本实验条件下R(-)PCH、S( )PCH和PCH消旋体对小鼠自发活动、大鼠呼吸频率、潮气量和心率无明显影响,不同旋光异构体对血压均有降低趋势,但剂量效应关系不明显。     

氯化钆保护细菌脂多糖引发肝脏损伤及其可能机制

目的探讨氯化钆(Gadolinium Chloride,GdCl3)在细菌脂多糖(Lipopolysaccharide,LPS)引起的肝脏损伤中的作用及其机制。方法将MT基因敲除小鼠(MT-/-)及与之对应的野生型小鼠(MT / )各分为4组:生理盐水对照组、LPS染毒组、GdCl3组、GdCl3预处理 LPS染毒组。动物腹腔注射LPS(10mg/kg)或生理盐水(NS),此前24h给予GdCl3(10mg/kg,i.v.)或NS预处理。注射LPS后24h测定血清丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)活力以及一氧化氮(NO)含量,镉饱和法测定肝脏金属硫蛋白(MT)含量,进行肝组织病理学检查,判定不同处理对MT-/-小鼠及MT / 小鼠肝脏的影响的差异。结果注射LPS后,MT-/-小鼠及MT / 小鼠血ALT,AST活力,血NO含量均较对照组升高,2种小鼠肝组织均出现大量炎性细胞浸润、肝细胞浊肿、空泡变性、灶性液化坏死、星状细胞增生。LPS致MT-/-小鼠肝组织损伤程度较MT / 小鼠更为严重。氯化钆、LPS均可以诱导MT / 小鼠肝脏MT生成。GdCl3预处理可以降低LPS对MT-/-小鼠及MT / 小鼠血ALT,AST活力,血NO含量的影响,可以减轻LPS对2种小鼠肝组织病理学损伤。结论GdCl3预处理可以有效减轻LPS对MT-/-小鼠及MT / 小鼠引起的肝脏损伤,其可能机制与其对肝脏Kupffer细胞抑制作用有关。     

盐酸苯环壬酯不同旋光异构体对NMDA神经毒性的保护作用

目的盐酸苯环壬酯(phencynonate hydrochloride,PCH)是我所研发的国家一类新药,由于分子结构中存在手性碳原子,PCH具有R(-)PCH、S( )PCH2种构象。本研究观察PCH不同旋光异构体异构体对N-甲基-D-天冬氨酸(N-methyl-D-aspartate,NMDA)神经毒性的保护作用。方法昆明小鼠随机分为对照组,NMDA组,PCH、R(-)PCH及S( )PCH预处理组,各预处理组又分别设4个剂量组(3、6、12和24mg/kg),每组9只,分别腹腔注射不同剂量的PCH或其异构体,30min后全部给予致死剂量的NMDA,观察2h内小鼠存活状况。采用NGF诱导分化后的PC12细胞,分别设不同药物预处理组、NMDA组及对照组,预处理组分别给予MK-801或PCH不同旋光异构体,10min后给予损伤剂量的NMDA(3mmol/L),作用24h后分别行细胞存活率,LDH漏出率,凋亡率(Hoechst33258荧光染色)及胞内Ca2 超载(Fluo-3/AM荧光染色)等检测。结果PCH不同旋光异构体在体内体外均能对抗NMDA的神经毒性作用。动物实验显示PCH不同旋光异构体在一定范围内呈剂量依赖的提高小鼠对NMDA的耐受性。R(-)-PCH在6mg/kg时发挥最大保护效应,小鼠存活率提高到55.6%(P<0.05,与NMDA组相比),保护效应优于S( )-PCH;PCH消旋体的最佳保护效应与R(-)-PCH相当,但所需剂量高于R(-)-PCH。3mmol/LNMDA作用24h使细胞存活率降至对照组的63.5%,LDH漏出增加到对照组的2倍,R(-)-PCH可以显著提高NMDA损伤作用后的细胞存活率,5μmol/LR(-)-PCH作用使细胞存活率提高到对照组的80.5%(P<0.05,与对照组相比)并有效抑制NMDA所致的细胞LDH漏出增加,保护效应与NMDA非竞争性拮抗剂MK-801的效应相当;S( )-PCH对细胞存活率无明显影响,但可以有效抑制LDH的漏出;PCH消旋体的保护作用介于二者之间。PCH不同旋光异构体对NMDA所致的PC12细胞凋亡、胞内Ca2 超载均有对抗作用。R(-)-PCH显示出比S( )-PCH更强的保护效应,与NMDA受体非特异性拮抗剂MK-801作用相当;PCH消旋体作用介于2种旋光异构体之间。结论PCH不同旋光异构体在体内外均能对抗NMDA的神经毒性作用。R(-)-PCH的保护效应优于S( )-PCH,保护作用与MK-801相当,PCH消旋体的作用介于2个旋光异构体之间。     

五倍子鞣酸的体外杀精和抑菌作用研究

目的:研究五倍子鞣酸的杀精和抑菌作用。方法:按照WHO标准方法,对20例人精液进行体外杀精试验,并观察了五倍子鞣酸对大肠杆菌、金黄色葡萄球菌的最低抑菌浓度(MIC)和最低杀菌浓度(MBC),并将其效果与壬苯醇醚-9(NR-9)作比较。结果:五倍子鞣酸与人精液作用20s最低有效杀精浓度为20mg.mL-1。鞣酸对大肠杆菌(3株)MIC为0.195～0.390mg.mL-1,MBC为0.390～0.780mg.mL-1;对金黄色葡萄球菌(2株)MIC为0.049～0.098mg.mL-1,MBC为0.195～0.390mg.mL-1。而在鞣酸MIC、MBL浓度范围内NP-9无抑菌杀菌作用。结论:五倍子鞣酸具有极强的精液蛋白凝固作用和很好的杀精抑菌效果,可望成为一种安全、有效的阴道杀精抑菌剂,值得进一步研究。     

THY1基因影响上皮性卵巢癌SKOV3细胞株生长的体内和体外实验研究

目的构建THY1基因真核表达载体，并转染卵巢癌细胞株SKOV3，观察重组载体在体内和体外对SKOV3生长的影响。方法本研究于2005年3月至2007年3月通过目的基因克隆、载体构建技术构建重组载体pcDNA3．1（＋）-THY1，转染SKOV3（SKOV3-THY1组），同时设空载体转染组（SKOV3-Null组）和空白对照组（SKOV3组），甲基噻唑基四唑（methyl thiazolyl tetrazolium，MTT）测定法及流式细胞术检测细胞生长及细胞周期变化；并建立雌性裸鼠异体移植卵巢癌模型，观察瘤体生长速率。结果PCR、酶切及DNA测序证实，THY1基因正确插入真核表达载体pcDNA3．1（＋），RT—PCR和蛋白质斑迹法（Westernblot）证实重组载体已整合于SKOV3；SKOV3-THY1组细胞抑制率明显高于SKOV3-Null组（P〈0．05）；建立裸鼠致瘤模型4周后，SKOV3-THY1组瘤体体积较SKOV3-Null组和SKOV3组显著降低（P〈0．05）。结论THY1真核表达载体能抑制SKOV3的恶性增殖，THY1基因可能在上皮性卵巢癌发生发展中起重要作用。