嵌合抗CD20 Fab诱导Daudi细胞凋亡

为了研究嵌合抗CD20基因工程抗体Fab的抗肿瘤活性及其抗肿瘤机制,本研究采用竞争性免疫荧光抑制实验,证实抗CD20 Fab片段能竞争性抑制亲本鼠源性抗CD20单克隆抗体HI47和Daudi细胞CD20的结合。MTT法测定嵌合抗CD20 Fab对Daudi细胞生长的影响,结果显示嵌合抗CD20 Fab对Daudi细胞的生长具有抑制作用,抑制作用呈剂量依赖性,其IC50为69μg/ml;利用流式细胞仪测定嵌合抗CD20 Fab诱导细胞凋亡作用,结果显示嵌合抗CD20 Fab可诱导 Daudi细胞凋亡,其凋亡率是Rituxan的2倍。这些实验结果证实嵌合抗CD20 Fab通过诱导Daudi细胞凋亡的机制抑制Daudi细胞生长。     

抗P-糖蛋白多肽模拟物的设计、合成与活性评价抗P-糖蛋白多肽模拟物的设计、合成与活性评价

目的设计、合成抗P-糖蛋白抗体（PHMA02）的多肽模拟物，测定其与P-gp结合活性。方法模建出PHMA02的互补决定簇（complementarity-determining region, CDR）三维结构，构建出抗P-gp的多肽模拟物。流式细胞仪测定其活性。结果该模拟物竞争P-gp抗体与P-gp结合，并部分阻断P-gp药物外排泵的功能。结果显示抗P-gp肽模拟物对P-gp具有相同结合活性。结论根据抗体CDR区的构象特征可以构建具有生物活性的肽模拟物。基于抗体结构的药物设计将推动药物研究的发展。     

显微夹闭术与介入栓塞术治疗脑动脉瘤效果

目的 对比介入栓塞术治疗和显微夹闭术治疗脑动脉瘤的临床效果.方法 选取2019年2月-2020年7月揭阳市人民医院收治的脑动脉瘤患者179例为研究对象,按照治疗方法将其分为对照组22例和观察组157例,对照组采用显微夹闭术治疗,观察组采用介入栓塞术治疗,对比分析两组患者术后恢复时间、术中出血量、手术平均时间以及临床效果...     

IgA肾病患者血清IgA1与系膜细胞共培养上清诱导足细胞凋亡

目的 探讨IgA肾病(IgAN)患者血清IgA1与系膜细胞共培养上清对足细胞凋亡的影响。 方法 用Jacalin 亲和层析柱和Sephacryl S-200 分子筛纯化蛋白。单体IgA1（mIgA1）热聚合为聚合体IgA1（aIgA1）。实验分为患者上清组、健康上清组和对照组，系膜细胞分别与IgAN患者的aIgA1、健康对照的aIgA1和5%胎牛血清共培养，收集上清，与同步化的足细胞作用。流式细胞仪检测细胞凋亡情况。实时定量PCR 检测凋亡相关基因Bcl-2、Bax、Fas和Fas-L表达情况。 结果 患者上清可诱导足细胞凋亡，其凋亡率显著高于健康上清组和对照组[（28.5±5.9）%比（22.5±5.8）%、（20.5±4.5）%， 均P < 0.05]。患者上清可诱导足细胞Fas mRNA 升高，为对照组的1.89倍（P < 0.05）， 而Bcl-2 mRNA下调为对照组的72%（P < 0.05）。患者上清组的AngⅡ和TGF-β1水平均高于健康上清组[（13.2±3.4） ng/L比（8.2±2.3） ng/L，P < 0.05；（15.4±3.4） ng/L比（10.8±3.2） ng/L，P < 0.05]。 结论 IgAN患者血清IgA1与系膜细胞共培养上清可诱导足细胞凋亡，可能参与IgAN的进展。     

双重阻断肾素-血管紧张素系统对慢性肾脏疾病血压、蛋白尿和肾功能的影响

目的 观察长程应用ACEI联合ARB治疗慢性肾脏疾病的疗效和安全性。 方法 60例慢性肾脏疾病患者随机分为3组：ACEI组、ARB组和联合组，ACEI组接受贝那普利治疗，ARB组接受缬沙坦治疗，联合组接受贝那普利联合缬沙坦治疗。观察治疗后1、3、6、9和12个月的相关临床指标变化，并进行评价。 结果 3 组患者经过12个月治疗后，24 h尿蛋白从(1.08±0.68) g降至(0.27±0.29) g，P < 0.05；收缩压从(129±24) mm Hg降至(116±18) mm Hg(P < 0.05)；肾小球滤过率从(67.5±30.2)ml/min升至(69.3±34.6)ml/min(P > 0.05)；血钾变化不大(P > 0.05)；不良反应轻微。3 组相比，联合组有最强的减少尿蛋白和降低舒张压作用(P < 0.05)，而在肾功能改善、血钾变化及不良反应方面，3 组间差异无统计学意义(P > 0.05)。结论 长期联合治疗双重阻断RAS系统有更强地降低蛋白尿和舒张压作用，而不良反应轻微。     

不同钙浓度透析液对血液透析患者钙磷代谢的影响

终末期肾衰竭伴有甲状旁腺功能亢进患者常常使用大剂量含钙的磷结合剂，应用高钙（1．75mmol／L）透析液等治疗，导致钙负荷增高，引起软组织、血管和心脏钙化，增加患者死亡率。孙鲁英等曾报道单次使用低钙（1．25mmol／L）透析液的疗效，但长期使用低钙透析对患者的影响报道甚少。为此，我们连续6个月分别使用两种钙浓度的透析液，观察其对患者血压、钙、磷和PTH的影响。     

IgA1与系膜细胞共培养上清对足细胞分泌TNF-α的影响及机制探讨

目的： 探讨IgA肾病血清IgA1与系膜细胞共培养上清对足细胞分泌TNF-α的影响及机制。方法：Jacalin 亲和层析柱和Sephacryl S-200 分子筛用来纯化蛋白,单体IgA1（mIgA1)热聚合为聚合体IgA1(aIgA1), 同步化的系膜细胞与患者和健康对照来源的aIgA1共培养,收集上清,分别与同步化的足细胞作用;ELISA检测足细胞上清TNF-α水平,real time PCR 检测凋亡相关基因Ang、ACE mRNA表达情况。结果：IgAN患者来源的aIgA1与系膜细胞共培养得到上清可刺激足细胞分泌TNF-α,其水平显著高于对照组［(12.47±1.45) ng/L vs (2.33±0.65) ng/L,P<0.05］。与对照和健康上清组相比,该上清可上调足细胞Ang和ACE mRNA显著升高(P<0.05)。依那普利拉(10-5 mol/L)可使该上清作用后的足细胞分泌的TNF-α显著下降至(7.52±1.12) ng/L (P<0.05);而缬沙坦(10-5 mol/L)则使之下降至(6.64±0.68) ng/L (P<0.05);而依那普利拉(0.5×10-5 mol/L)和缬沙坦(0.5×10-5 mol/L)联合治疗可使足细胞TNF-α下降至(2.72±0.55) ng/L,与对照无显著差异(P>0.05)。结论：IgA肾病患者血清IgA1与系膜细胞共培养上清可通过激活肾素-血管紧张素系统而刺激足细胞TNF-α分泌,参与IgAN的进展。     

抗CD3/抗CD20偶联物的制备及其介导激活T细胞杀伤活性研究

目的：研究抗CD3/抗CD20抗体偶联物介导的激活T细胞杀伤活性。方法：通过SPDP偶联，经分子筛层析法纯化得到抗CD3/抗CD20抗体偶联物，并用FACS和玫瑰花环试验鉴定纯化产物；采用^51Cr释放试验测定该抗体偶联物介导的体外靶向杀伤活性。结果：纯化的抗CD3/抗CD20抗体偶联物具有与jurkat(CD3^ )和Daudi细胞（CD20^ )的结合活性，且能同时将Jurkat和Daudi细胞结合形成玫瑰花环；在体外能介导激活的T细胞杀伤Daudi细胞。结论：抗CD3/抗CD20抗体偶联物体外能介导激活的T细胞杀伤表达CD20抗原的肿瘤细胞，为B细胞恶性肿瘤临床治疗提供实验依据。     

抗肿瘤药、芳香化酶抑制剂福美司坦

1异名个羟基雄甾烯二酮，4－OHALCntaron2化学名喜一羟基雄故4烯一3，17一二附乳腺癌是西方女性所患最常见的一种恶性肿瘤，其发病率正在普遍增长。据预测，美国妇女中1／8的人可能患乳腺癌。患者中多数人在经首次治疗后，迟早都会复发，最后死于此疾。外科手术仍是最初诊断后早期治疗的主要方法，放疗使用和辅助治疗的选择应依据病人年龄、肿瘤的生长阶段和组织学以及肿瘤组织中雌激素受体存在与否而定。已认为雌激素依赖型的晚期（转移性）乳腺癌病人宜选择激素治疗法，其毒性要比细胞毒化疗方案为低，还因为连续地使用不同内分泌治疗能…