一氧化氮供体型烷氧基联苯化合物的合成及抗肿瘤活性

基于药物设计的拼合原理,将一氧化氮(NO)供体片段联接到烷氧基联苯结构中,设计、合成了一系列NO供体型烷氧基联苯化合物。采用MTT法评价了目标化合物对人肝癌细胞系HepG-2、Bel-7402、SMMC-7721、QGY-7701及Bel-7404的增殖抑制作用。结果表明,目标化合物(4a~4g)对5种肝癌细胞均呈现出较好的抑制作用,其中对HepG-2的活性最强(IC₅₀=1.15~4.34 μmol/L)。值得注意的是,除化合物4f外,其他化合物对正常肝细胞LO2的抑制作用较小(IC₅₀=5.00~8.53 μmol/L),提示NO供体型烷氧基联苯化合物对肝肿瘤细胞具有一定的选择性。此外,化合物4b对敏感及耐药的K562细胞均具有显著的增殖抑制作用,其IC₅₀分别为1.32和1.28 μmol/L。加入NO清除剂后,化合物4b的抑制活性显著降低,提示该化合物释放的NO对其抗肿瘤活性具有重要贡献。     

重视语文合作学习唤发课堂生命活力

目的长期以来的教师绝对权威而学生绝对服从的“满堂灌”式的教学方式,忽视了学生主体性的地位,从而导致教学效率的低下,学生个性不能得到充分发挥。方法为了克服教学存在的弊端,改革课堂教学,提高教学效率,关注“人”的全面发展,有必要在语文课堂教学中倡导合作学习的教学方式。结果在合作学习中,通过师生、生生之间的多向交流,让学生积极参与课堂教学,不仅能促使学生思维能力得到提高,还能培养创新能力,激发其内在潜能。结论这种新型的学习方式真正提高了学生的语文素养,让学生真正成为学习的主人。     

利用图式优化语文阅读教学

目的研究教学阅读的主体———学生的认知结构即图式,以达到提高学生的阅读水平,优化语文阅读教学质量。方法把握图式的特点和功能,探究它的建构过程,从人体采取相应的教学策略,拓展学生的图式结构。结果引导学生开展有效的阅读教学活动,多方调动学生的多种心理因素,促使学生深入地把握文本,建构文本意义。结论学生心理图式的不断丰富、发展和完善,不仅能提高学生的阅读水平和阅读能力,还能优化阅读教学过程,提高阅读教学质量。     

黄疸比色卡对新生儿高胆红素血症诊断效能的多中心评估题录

目的评估父母使用黄疸比色卡(JCard)辅助目测识别新生儿高胆红素血症的准确性、诊断效能及应用价值。方法以诊断准确性研究报告标准(STARD)为指导, 2019年10月至2021年9月在国内9家医院进行多中心前瞻性研究。纳入854例住院或门诊就诊因自身疾病需检测肝功能的出生胎龄≥35周、出生体重≥2 000 g、年龄≤28日龄的新生儿。新生儿的父母使用JCard测量新生儿脸颊处的胆红素水平。在JCard测量后2 h内, 研究人员使用JH20-1B黄疸仪测量胸骨处经皮胆红素(TcB)水平并采静脉血检测血清总胆红素水平。采用Pearson分析进行相关性分析, Bland-Altman法分析一致性, 受试者工作特征(ROC)曲线分析JCard的诊断效能。结果 854例新生儿中男445例、女409例;出生胎龄35～36周46例, ≥37周808例;检测时年龄0～3日龄432例, 4～7日龄236例, 8～28日龄186例;总胆红素值为(227.4±89.6)μmol/L, 范围23.7～717.0 μmol/L;JCard值为(221.4±77.0)μmol/L, TcB值为(252.5±76.0)μmol/L。JCard和TcB值均与总胆红素有较好的相关性(r=0.77、0.80)和较强的一致性[分别有96.0%(820/854)和95.2%(813/854)的样本落在95%一致性界限内]。诊断效能分析显示, JCard值12识别总胆红素界值205.2 μmol/L的灵敏度为0.93、特异度为0.75, 识别总胆红素界值342.0 μmol/L的灵敏度为1.00、特异度为0.35。TcB值205.2 μmol/L识别总胆红素界值205.2 μmol/L的灵敏度为0.97、特异度为0.60, 识别总胆红素界值342.0 μmol/L的灵敏度为1.00、特异度为0.26。JCard识别总胆红素界值153.9、205.2、256.5和342.0 μmol/L的ROC曲线下面积(AUC)分别为0.96、0.92、0.83和0.83, TcB分别为0.94、0.91、0.86和0.87。当识别总胆红素界值153.9和205.2 μmol/L时, JCard的AUC与TcB差异均无统计学意义(均P>0.05);当识别总胆红素界值256.5和342.0 μmol/L时, JCard的AUC均低于TcB(均P<0.05)。结论 JCard可以帮助父母判断新生儿高胆红素血症的程度, 但诊断效能随着胆红素水平的升高而降低。当总胆红素≤205.2 μmol/L时, JCard的诊断效能与JH20-1B黄疸仪相当。为了避免重度高胆红素血症的漏诊, 建议使用JCard值12筛查重度高胆红素血症(总胆红素≥342.0 μmol/L)。     

抗CD3/抗CD20双特异双链抗体的生物学活性研究

目的研究抗CD3/抗CD20双特异双链抗体的生物学活性.方法采用亲和层析法纯化本室构建的抗CD3/抗CD20双特异双链抗体可溶性表达产物,并用SDS-PAGE,Westernblot和分子排阻层析鉴定纯化产物;采用FACS法和玫瑰花环试验测定纯化产物与靶细胞的结合活性;采用3H-TdR掺入实验和51Cr释放试验测定该双特异双链抗体的生物学性质.结果纯化的抗CD3/抗CD20双特异双链抗体具有与Jurkat(CD3+)和Daudi细胞(CD20+)的结合活性,且能同时与Jurkat和Daudi细胞结合形成玫瑰花环,并能竞争性封闭亲代鼠源性抗体HIT3a和HI47与Jurkat和Daudi细胞的结合位点;该双特异双链抗体具有促有丝分裂原作用和介导激活的T细胞杀伤Daudi细胞的活性.结论抗CD3/抗CD20双特异双链抗体具有与亲代鼠源性抗体HIT3a和HI47相同的性质,且能介导激活的T细胞杀伤表达CD20抗原的肿瘤细胞,是一个有望用于B细胞恶性肿瘤临床治疗的双特异性抗体.     

人B淋巴瘤裸鼠腹腔内移植模型

目的建立人B淋巴瘤裸鼠移植瘤腹腔模型,主要是为了研究抗CD20/CD3双功能抗体对人B淋巴瘤的治疗作用.方法采用5周龄左右的雌性BALB/c-nu,腹腔注射pristane0.2ml/只2次,经60Co照射,3天后腹腔接种人B淋巴瘤细胞株(Raji)1×107/只,并于第2天随机分组用预先激活的T细胞加入双功能抗体进行治疗,每周腹腔给药1次,共4次.结果人B淋巴瘤细胞株(Raji)裸鼠腹腔移植,接种38只均获成功,成瘤率100%.染色体检查证明为人类染色体特征,病理形态学观察,瘤块主要分布于腹腔、肠系膜、淋巴结、贴近肠壁处,并且CD19、CD20,HLA-DR阳性率达95%以上,对照组40天时全部死亡,治疗组存活至100天处死.结论成功地建立了人类B淋巴瘤裸鼠移植瘤腹腔模型,经过实验证明,抗CD3/抗CD20双功能抗体有很好地抑瘤作用.     

吩噻嗪类化合物抑制肿瘤细胞多药耐药及蛋白激酶C活性的三维构效关系研究

体外条件下吩噻嗪类衍生物（PTZs)逆转多药耐药（MDR）活性的实验结果表明，2位取代各种基因逆转MDR作用强度依次为：COC3H7＞CF3＞COCH3＞H，边链哌嗪环4‘位取代基作用强度为：CH3＞COOC2H5＞C2H4OH，选出代表性化合物测定对鼠脑蛋白激酶C（PKC）的抑制活性，进行PTZ s抑制PKC活性的初步三维构效关系研究，利用计算化学和分子图形学手段探讨PKC抑制剂与PKC蛋白分子间可能的相互作用模式，本研究为进一步探索PTZs,PKC和MDR三者间的内在机制和设计有效PKC抑制剂或多药耐药逆转剂提供了新的途径。     

浙江工商大学学生商业医疗保险参保情况分析

针对大学生患重大疾病和伤害事件时有发生、支付能力弱的特点,各高校普遍采用购买商业医疗保险作为基本医疗保险补充的方式来解决大学生医疗保障问题[1].为提高大学生发生伤害、大病住院医疗费的支付能力,降低个人和学校的风险,浙江工商大学多年来积极宣传和鼓励大学生在参加基本医疗保险的基础上,通过学生自愿申请、学校统一办理商业医疗保险的形式,提高医疗保障水平,学生参保率一直保持在较高水平,社会效益和经济效益非常明显.为配合新医改方案的实施,进一步做好大学生城镇居民基本医疗保险(以下简称大学生医保)和商业医疗保险工作,笔者统计分析了浙江工商大学2007-2010年参加商业医疗保险的学生发生伤害、大病住院情况和保险公司赔付情况.     

大学生卫生督导员在预防保健和突发公共卫生事件中的作用

<正>经历了传染性非典型性肺炎(SARS)、高致病性禽流感等突发公共卫生事件之后,我国对公共卫生、传染病防治的认识有了飞跃性地发展。如何在人员高流动性和高聚集性的特殊环境下做好传染病防控工作,有效地应对突发公共卫生事件是每一所高校面对的新考验,也给校医院的日常医疗服务、预防保健、公共卫生、健康教育等工作带来了新思