3,4-二酰氧基苯骈吡喃类化合物的合成及生物活性

苯骈吡喃类钾通道启开剂为研究高血压药物开辟了新途径。前胡丙素具有类似结构，为寻找活性高毒副作用小的降压药物，结合二者结构特征，设计合成了２４个３，４－二酰氧基苯骈吡喃类化合物，药理初筛表明某些化合物有一定程度的降压活性。     

Pharmacological properity of S103. a new benzopyrans potassium channel opener

AIM: To study the pharmacological properity of S103, a new potassium channel opener(KCO). METHODS:(1) Relaxation of smooth muscle (thoracic aorta of rat andspontaneous response of portal vein of rat); (2) ~(86)Rb~ efflux from rat aorta. RESULTS:(1) S103 inhibited the     

化合物CPU23，CPU80与硝苯啶的分子模拟及其构象分析

化合物ＣＰＵ２３，ＣＰＵ８０与硝苯啶的分子模拟及其构象分析许国友，韦苞洋，黄文龙，华维一，彭司勋．中国药物化学杂志，１９９６，６（１）：４３借助于ＰＯＬＹＧＥＮ软件包在ＳＧＩ－４Ｄ２５Ｇ计算机上对四氢异喹啉钙拮抗剂ＣＰＵ２３，ＣＰＵ８０和硝苯啶的化学...     

粉防己碱的还原裂解及其裂解产物的活性

粉防己碱(Ⅰ)具有钙拮抗作用,通过钠氨还原裂解得苄基异喹啉化合物O-甲基杏黄罂粟碱(Ⅱ)和N-甲基乌药碱(Ⅲ)。体外试验表明,裂解产物钙拮抗作用降低,对大鼠心房有正性肌力作用,并具有较强的α_2-受体拮抗作用。     

灭螺增效剂的合成

药物灭螺是血吸虫病防治的重要环节之一,为了寻找更好的灭螺增效剂,设计合成了O,O′-二烷基-O″-(2-取代-3-苯并呋喃乙腈-α-肟)磷酸酯和硫代磷酸酯(Ⅵ_1～13),O,O′-二烷基-O″-(2-噻吩乙腈-α-肟)磷酸酯(Ⅹ_14,15)等化合物15个。初步试验表明,化合物X₁₅与五氯酚钠合用有较强灭螺增效作用,化合物Ⅹ₁₄及Ⅵ_{1,2,3,6,8,10,12,13}亦有一定的灭螺增效活性,化合物Ⅵ_10,12除增效作用外本身尚有一定的杀螺活性。     

7一氯苄基四氢巴马汀对大鼠α肾上腺素受体及心电图的影响

在大鼠肛尾肌标本，７－氯苄基四氢巴马汀（７－ｃｈｌｏｒ－ＢＴＨＰ）１０μｍｏｌ·Ｌ－１能竞争性地抑制苯福林致肛尾肌收缩的量效曲线，使量效曲线右移，最大效应不变，其ｐＡ２值为５．９，但对可乐定抑制电场刺激所致的大鼠输精管收缩的量效曲线无影。在毁脊髓大鼠，７－ｃｈｌｏｒ－ＢＴＨＰ５ｍｇ·ｋｇ－１在不同刺激频率下可使心率减慢，但对电刺激所致的血压升高无影响。７－ｃｈｌｏｒ－ＢＴＨＰ恒速灌注，能剂量依赖性地延长心电图Ｐ－Ｒ间期及减慢心率，直至动物死亡也未见过速性心律失常发生。     

非甾体抗生育药的研究 Ⅲ.马兜铃次酸开环衍生物的合成及其抗生育活性

自印度马兜铃(Aristolochia indica L.)中提得的马兜铃次酸(Aris-tolic acid)(Ⅰ)及其甲酯,经动物实验证明具有较好的抗着床和引产作用。为了寻找结构简化、活性更强的抗生育药,我们合成了马兜铃次酸开环衍生物(Ⅱ_(1-8))。鉴于对-羟基苯丙烯酸类化合物亦有抗生育作用,因此将五个苯丙烯酸型中间体作为Ⅲ_(1-5)化合物。初步药理试验表明:Ⅱ类化合物无抗着床和抗旱孕作用。化合物Ⅲ_1和Ⅲ_2分别具有显著的抗早孕和抗着床作用(P<0.01,P<0.05),Ⅲ_4兼有上述二种作用(P<0.01)。这说明菲环破裂后,抗生育活性消失,而具有苯丙烯酸型结构的中间体仍能保持抗生育作用。     

吡喹酮类似物的合成

本文合成了吡喹酮的3-位、6-位甲基取代衍生物(Ⅱ),2-位酰基、4-位内酰胺基还原产物(Ⅲ),以及C环开环化合物Ⅳ。并将合成的21个化合物进行了抗日本血吸虫的小鼠筛选,结果表明:3-位或6-位有甲基取代的化合物具有抗日本血吸虫活性,而当3-,6-位同时引入甲基,则活性大大下降,2-位酰基换成烃基或4-位内酰胺基还原成胺基均失去活性;部分C环开环化合物仍有活性,但较弱。     

硫乙内酰脲衍生物的合成

为寻找强效无成瘾性的镇痛药，在已知某些硫乙内酰脲衍生物（ＰＴＨ－ＡＡ）的镇痛作用与脑啡肽酶抑制关系的认识基础上，以ＤＬ－氨基酸与硫代异氰酸苯酯为原料合成了２５个ＰＴＨ－ＡＡ衍生物：（±）５－氨基酸残基－３－取代苯基－２－硫代乙内酰脲。经小白鼠热板试验发现，ｐ－ＥｔＯＯＣＰＴＨ－Ａｌａ（ＹＬ－２），ｍ－ＥｔＯＯＣ－ＰＴＨ－Ｐｈｇ（ＹＬ－１２），ｍ－ＥｔＯＯＣ－ＰＴＨ－Ａｌａ（ＹＬ－１３）（５０ｍｇ／ｋｇ，ｉｐ）具有较强镇痛作用，与盐酸吗啡（２０ｍｇ／ｋｇ，ｉｐ）相当。     

苄基异喹啉类生物碱及其类似物抑制钙调素刺激的磷酸二酯酶的活力

苄基异喹啉类化合物拮抗钙调素(CaM),对环核苷酸磷酸二酯酶(CaM-PDE)产生抑制作用。它们的拮抗能力与分子中非极性端的疏水性相关,增强疏水性能增强拮抗性;极性端为叔胺或季铵离子时,抗CaM性基本不变;在受试的化合物中,D_3的抗CaM活性最强,IC_(50)值为2.8μmol/L。