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81.
82.
目的设计合成一系列2-氰基-3,12-二氧代齐墩果烷-1,9(11)-二烯-28-酰胺类化合物,以期寻找活性更好的抗肿瘤化合物。方法以2-氰基-3,12-二氧代齐墩果烷-1,9(11)-二烯-28-羧酸(CDDO)为先导化合物,将CDDO的17位羧基通过连接基团与各种氨基化合物进行偶联制得目标化合物;采用MTT法测试偶联物对乳腺癌MDA-MB-468细胞的增殖抑制活性。结果与结论目标化合物的结构经IR、MS及1H-NMR谱确证,合成的10个化合物对乳腺癌MDA-MB-468细胞显示出不同程度的增殖抑制活性,明显优于先导化合物CDDO,其中,化合物2i、2j的活性最强(IC50值分别为1.12、1.37μmol·L-1)。构效关系研究发现,二胺偶联物的活性最好,氨基酸和正丙醇胺偶联物的活性次之,而芳胺偶联物的活性较弱,化合物2i和2j值得进一步研究。 相似文献
83.
目的进一步探讨蝙蝠葛苏林碱(Dau)的抗脑缺血/缺氧损伤与其钙拮抗作用间的关系。方法:培养的PC12细胞用Fura-2/AM负载,用AR-CM-MIC阳离子测定系统观测Dau对单细胞内游离钙([Ca(2+)]_i)升高的影响。结果:Dau(0.1~100μmol·L(-1))可浓度依赖性抑制高钾和caffeine引起的[Ca(2+)]_i增加,对肌浆网钙泵抑制剂cy-clopiszonicacid引起的[Ca(2+)]_i升高也有抑制作用。结论:Dau不仅抑制电压依赖性钙通道开放引起的细胞外钙内流和caffeine引起的内钙释放.而且对钙泵也可能有影响,这可能是其抗脑缺血/缺氧损伤的重要机制。 相似文献
84.
吲哚类化合物具有多方面的生理活性,抗生育作用近年来逐渐受到人们的重视。最早Poulson报道了5-羟色胺(5-HT)在各个时期能中断小鼠和兔的妊娠。最近关于松果腺分泌的激素,另一吲哚化合物—白化素(Melatonin)的研究报道较多,实验表明白化素及其有关的吲哚化合物可抑制离体新生大鼠垂体前叶对LH-RH的反应性,减少LH的释放,从而抑制排卵起到抗生育作用。自60年代后Landquist等曾先后合成了一系列带有碱性醚链的吲哚化合物进行抗生育试验,其中不少化合物对小鼠和大鼠有较好的抗着床作用。最近又有 相似文献
85.
一氧化氮供体型创新药物的研究进展 总被引:5,自引:5,他引:0
一氧化氮(NO)作为信使物质或效应分子在心血管、神经和免疫等诸多系统发挥非常重要的作用。设计和研究NO供体型药物已成为创新药物研究的重要策略之一。本文结合作者的科研实践,对NO供体型抗癌药、心血管药和非甾体抗炎药的化学特征、生物学意义、潜在用途及其作用机理作一综述,并对今后的发展趋势进行展望。 相似文献
86.
二硫戊环胍类和脒类化合物的合成及其iNOSPAF双重抑制活性 总被引:1,自引:0,他引:1
目的:寻找iNOS/PAF双重抑制刑。方法:以PAF受体拮抗剂2,4-二芳基-1,3-二硫戊环化合物为先导物,在其结构中引入有iNOS抑制活性的胍基和脒基,并测定目标化合物的iNOS抑制活性和PAF受体拮抗活性。结果和结论:合成了二硫戊环胍类化合物(WG1-10)和二硫戊环脒类化合物(WM1-4)。初步药理试验表明,化合物WG3、4、7—9具有显著的iNOS抑制活性,其中WG8的活性与正在Ⅲ期临床研究的对照药氨基胍相当,WG3、4、9的活性大于氨基胍。化合物WG1、7、10、WM1、4具有显著的PAF受体拮抗活性。 相似文献
87.
氯苄四氢小檗碱对小鼠缺氧大脑线粒体的保护作用汤依群,戴德哉,赵健,黄文龙,彭司勋.中国药理学与毒理学杂志,1996,10(1):31氯苄四氢小檗碱20mg·kg-1ip30min,可以减轻小鼠缺氧后线粒体呼吸功能的下降。能提高线粒体摄氧速率和产能速率... 相似文献
88.
药物设计与新药研究 总被引:4,自引:1,他引:3
彭司勋 《中国药科大学学报》1994,25(3):190-192
药物设计与新药研究彭司勋(中国药材大学药物化学研究室,南京210009)为提供新型药物,保障人民健康,为实现我国医药工业由仿制到创制的转变并开拓国际市场,都应加强新药研究,这是一项相当紧迫的任务。药物设计即药物分子设计,它是新药研究的中心环节,不论直... 相似文献
89.
二硫戊环异硫脲类化合物的合成及其一氧化氮合酶抑制活性研究 总被引:3,自引:2,他引:1
目的:寻找抑制诱生型一氧化氮合酶(iDOS)和血小板活化因子(PAF)并能在治疗败血性休克方面优于现有药物的化合物,方法,以PAF受体拮抗剂2,4-二芳基-1,3-二硫戊环化合物为先导物。在其结构中引入有抑制iNOS活性的异硫脲基并测定目标化合物的NOS抑制活性,结果和结论:合成了二硫戊环异硫脲类化合物*ZW1-24),其结构均经MS,^1HNMR,IR及元素分析鉴定。初步药理试验表明一些化合物具有显著的iNOS抑制活性,其中ZW-6,ZW-9,ZW-19,ZW-23,ZW-24的活性与正在III期临床研究的对照氨基胍相当,ZW-21的活性大于氨基胍。 相似文献
90.
目的合成既拮抗PAF受体又抑制iNOS活性的化合物 ,期望能获得治疗败血性休克及有关炎症疾病的新型药物。方法以PAF受体拮抗剂 2 ,4 二芳基 1,3 二硫戊环为先导物 ,合成其生物电子等排体二氧戊环化合物 ,并在其 2位芳环上引入有iNOS抑制活性的基团 ,测定所得化合物的iNOS抑制活性和PAF受体拮抗活性。结果与结论共制备了 2 2个未见文献报道的目标化合物 ,对其中 15个进行iNOS抑制活性测试 ,发现有 3个活性与正在Ⅲ期临床研究的氨基胍相当 ,另有 3个活性强于氨基胍。对上述 6个化合物进行PAF受体抑制活性测定 ,发现 2个活性较强 ,其IC50 分别为 2 2 9× 10 -6mol/L和 2 5 7× 10 -6mol/L。 相似文献