非甾体抗炎药4-羟基-3-胺甲基-联苯及4(2)-环己基-2(4)-胺甲基-苯酚衍生物的合成及其生物活性

为了寻找作用强、毒副作用小的非甾体抗炎药,以取代酚类为原料,通过Mannich反应合成了26个4-羟基-3-胺甲基-联苯及4(2)-环己基-2(4)胺甲基-苯酚衍生物,对其中23个化合物进行了初步药理筛选,发现部分化合物在大鼠模型有明显的抗炎活性并有镇痛、解热作用。对其中20个化合物进行了抗着床筛选,以7.5 mg/kg剂量给予交配后的大鼠,结果均无抗着床活性。     

(赤)-苯丙二醇胺类化合物的合成及抗心律失常活性

为探索关附甲素药效基团，进行结构改造，设计合成了１３个（赤）苯丙二醇胺类化合物（Ｉ１～７，ＩＩ１～６）。用乌头碱诱发大鼠心律失常试验表明，多数化合物有一定的抗心律失常活性，其中Ｉ２的抗ＶＴ活性及Ｉ３的抗ＶＰ活性与关附甲素相近，苯环对位引入吸电性ＮＯ２基（Ｉ１～６）对活性不利。产物制备中发现，烯丙位Ｎ原子对Ｐｒｅｖｏｓｔ反应的立体选择性有较大影响，将胺基乙酰化后可排除干扰顺利进行反应。     

钾通道调控剂的研究进展

一些天然动物毒素和合成化合物对钾通道具有调控作用。随着新型电生理方法的应用,使钾通道生理功能及其调控机理的研究取得了较大进展。本文在讨论钾通道类型和调控机理的基础上,重点综述了作用于心肌的钾通道阻滞剂(Ⅲ类抗心律失常药物)和作用于血管平滑肌的钾通道启开剂(抗高血压药物)的最新进展,以及这些药物的结构类型、作用特点和构效关系等。     

粉防己碱裂解酚性副产物的分离和鉴别

粉防己碱(Ⅰ)的钠氨还原裂解可得结构简化物O-甲基杏黄罂粟碱(Ⅱ)和N-甲基乌药碱(Ⅲ)。在分离酚性组分(Ⅲ)时得裂解副产物(Ⅳ),经波谱数据(UV,IR,MS,~1HNMR)和化学合成法确证化合物(Ⅳ)为( )4′-O-甲基-N-甲基异乌药碱,该副产物的分离鉴别对利用此类反应确定双苄基异喹啉化合物结构有一定的参考作用。     

N-(2-巯基吡啶-3-甲酰)-N-烃基甘氨酸及其双硫化合物的合成

肾素—血管紧张素系统在调节人体血压时有重要作用。当此系统机能亢进时,会引起血压上升。血管紧张素转化酶(ACE)抑制剂既能对该系统有调节作用,又能抑制有降压作用的缓激肽分解,而起到降血压的效应。此外,它对充血性心力衰竭也有良好疗效。新近报道,ACE抑制剂尚有抗心绞痛作用。     

单醛棉酚及其类似物的合成

为了对具有较好抗男性生育作用的棉酚进行结构改造、简化分子、降低毒性。以醋酸棉酚或苯胺棉酚为原料合成了单醛棉酚等5个单醛型棉酚类似物,并进行了初步的体外杀精子试验,发现其中单醛棉酚的20秒杀精子活性高于棉酚5倍。     

1-(4-烃氧基)苄基四氢异喹啉类化合物及相关化合物的合成与生物活性

以有心血管活性的异喹啉生物碱为先导物，设计合成了１５个３，４二氢（ＩＩ１，２）和１，２，３，４四氢（４烃氧基）苄基四氢异喹啉化合物（ＩＩ３～１５）。药理实验表明：大部分化合物有舒张血管条作用，其中化合物ＩＩ９对低钾诱导的血管收缩有较强的抑制作用，而对高钾诱导的血管收缩无作用，对硝酸乌头碱诱发的大鼠室性心律失常有明显保护作用。     

2－烃基－3－（3′，5′－双胺甲基－4′－羟基）－苯甲酰吲哚衍生物的合成及其心血管活性

本文以具有心血管活性的２－取代－３－对羟基苯甲酰吲哚为母核引入常咯啉双胺甲基结构合成了一系列衍生物。对部分化合物进行了抗哇巴因所致心律失常试验，受试化合物具有不同程度的抗心律失常活性，其中化合物（Ⅱ１）为常咯啉的２．４倍，并略高于慢心律，该化合物抗胆碱能的副作用较小，约为常咯啉的１／２。本文还初步探讨了构效关系。     

抗心律失常药物的研究──Ⅰ、苯丙二醇胺类化合物的合成及生物活性

设计合成了１２个苯丙二醇胺类化合物，其中１１个未见文献报道，其化学结构经红外光谱、核磁共振、质谱和元素分析证实。经抗氯仿诱发小鼠心律失常试验表明，Ⅰ_１、Ⅰ_２、Ⅰ_３、Ⅰ_７和Ⅰ_８５个化合物具有明显的抗心律失常活性。