3-[p-ω-取代氨基烃氧基)-苯甲酰]-吲哚衍生物的合成

本文根据某些吲哚化合物具有抗生育活性,结合多数非甾体抗生育化合物联有碱性醚链的结构特征,设计并合成了以吲哚为母核的四种类型化合物(Ⅰ_(1～7),Ⅱ_(1～7),Ⅲ_(1～7),Ⅳ_1)22个,并验证了三个熔点与文献报道不符的关键中间体。对小白鼠的初步药理试验表明:所合成的化合物均无抗着床作用;Ⅱ_1,Ⅱ_2,Ⅱ_4和Ⅱ_5有明显的镇痛作用;Ⅲ_2和Ⅲ_3则有较强的抗电休克作用。     

NO供体型法尼基硫代水杨酸衍生物的合成及其 抗肺癌活性

目的 设计并合成 NO 供体型法尼基硫代水杨酸（FTA）衍生物,以期获得抗肺癌活性比 FTA 更强的化合物。方法 将 NO 供体呋咱氮氧化物通过连接基团与 FTA 的羧基连接制得 NO 供体型 FTA 衍生物。测试目标物体外对肺癌细胞增殖的抑制作用和 NO 的释放情况,同时测定活性化合物对 Ras 蛋白的抑制活性。结果 合成了 8个结构新颖的 NO 供体型 FTA 衍生物,其结构经 IR、MS 和 ¹H-NMR 谱确证。大部分目标物对肺癌细胞增殖的抑制活性明显高于 FTA, 其中,化合物 10b、10d 和 10e 比阳性对照药索拉菲尼（sorafenib）稍强或者与其相当。NO 释放研究表明,细胞毒性较强的化合物释放 NO 的量相对较多,而活性较弱的化合物释放量较少。化合物 10b 对Ras下游信号通路 phosphor-Akt、phosphor -ERK 和 phosphor -Raf 抗体的表达有很好的抑制作用。结论 法尼基硫代水杨酸与呋咱氮氧化物的杂合物具有较强的抗肺癌活性,值得深入研究。     

3,4-二酰氧基苯骈吡喃类化合物的合成及生物活性

苯骈吡喃类钾通道启开剂为研究高血压药物开辟了新途径。前胡丙素具有类似结构，为寻找活性高毒副作用小的降压药物，结合二者结构特征，设计合成了２４个３，４－二酰氧基苯骈吡喃类化合物，药理初筛表明某些化合物有一定程度的降压活性。     

靶向作用的一氧化氮供体及其相关药物

一氧化氮（NO）是一种自由基气体分子，早在1972年就由Joseph Priestley发现，但一直到20世纪80年代它在体内的生物学特性才得到确认。     

7－氯苄基四氢巴马汀的抗心律失常作用

７－氯苄基四氢巴马汀５ｍｇ·ｋｇ－１可明显拮抗乌头碱，哇巴因，氰仿所致的心律失常以及提高猫心电致颤阈，１０ｍｇ·ｋｇ－１时，还可抗ＣａＣｌ２所致的大鼠室颤，其提高猫心电致颤阈的作用比奎尼丁稍强。７－氟节基四氢巴马汀可浓度依赖性地降低蟾蜍坐骨神经动作电位的振幅和零相最大上升速率，延长传导延迟。在豚鼠心乳头状肌动作电住实验中，７－氯苄基四氨巴马汀亦能浓度依赖性地延长动作电位时程及有效不应期并能降低动作电位的振幅和零相最大上升速率。     

一氧化氮供体型抗高血压药物的研究Ⅰ.C-3位具有硝酸酯和呋咱氮氧化物取代结构的苯骈吡喃类化合物的合成及其降压活性

目的:研究C-3位一氧化氮(NO)供体取代的苯骈吡喃类化合物的合成及其降压活性,寻找活性强、不良反应小的新型抗高血压药。方法:以3,4位反式苯骈吡喃为基本骨架,在C-3位通过丁二酸连接硝酸酯和呋咱氮氧化物,合成了一系列衍生物;测定目标物对KCl引起的大鼠胸主动脉条收缩的抑制作用,选择活性化合物Ⅱ1测定其经口给药对自发性高血压大鼠(SHR)尾动脉收缩压(SAP)和舒张压(DAP)的影响;采用Griess法测定目标物体外NO释放量。结果与结论:合成了16个新化合物(Ⅰ1-6;Ⅱ1-10),结构经波谱确证。大部分目标物对大鼠胸主动脉条收缩具有不同程度的抑制作用,其中Ⅱ1的抑制率与阳性药吡那地尔(PIN)相当,对SHR尾动脉SAP和DAP的抑制幅度分别为15.2%和12.5%,降压持续时间长于PIN。Ⅱ1的NO释放量为0.9μg/mL,NO释放量与目标物降压活性的关系尚待进一步研究。     

化合物CPU23，CPU80与硝苯啶的分子模拟及其构象分析

化合物ＣＰＵ２３,ＣＰＵ８０与硝苯啶的分子模拟及其构象分析许国友,韦苞洋,黄文龙,华维一,彭司勋．中国药物化学杂志,１９９６,６（１）：４３借助于ＰＯＬＹＧＥＮ软件包在ＳＧＩ－４Ｄ２５Ｇ计算机上对四氢异喹啉钙拮抗剂ＣＰＵ２３,ＣＰＵ８０和硝苯啶的化学...     

硫乙内酰脲衍生物的合成

为寻找强效无成瘾性的镇痛药,在已知某些硫乙内酰脲衍生物（ＰＴＨ－ＡＡ）的镇痛作用与脑啡肽酶抑制关系的认识基础上,以ＤＬ－氨基酸与硫代异氰酸苯酯为原料合成了２５个ＰＴＨ－ＡＡ衍生物：（±）５－氨基酸残基－３－取代苯基－２－硫代乙内酰脲。经小白鼠热板试验发现,ｐ－ＥｔＯＯＣＰＴＨ－Ａｌａ（ＹＬ－２）,ｍ－ＥｔＯＯＣ－ＰＴＨ－Ｐｈｇ（ＹＬ－１２）,ｍ－ＥｔＯＯＣ－ＰＴＨ－Ａｌａ（ＹＬ－１３）（５０ｍｇ／ｋｇ,ｉｐ）具有较强镇痛作用,与盐酸吗啡（２０ｍｇ／ｋｇ,ｉｐ）相当。     

1-(4-酰氧基苄基)四氢异喹啉类化合物的合成

以具心血管活性的异喹啉生物碱为先导物,设计合成了１０个未见文献报道的１ （４ 酰氧基苄基）四氢异喹啉类化合物,结构经元素分析、红外光谱、核磁共振谱和质谱确证。     

加速我国新药研究开发的设想

建国以来,我国医药工业取得了很大的成绩,建立了较为完整的生产、管理体系。24大类药品已基本能满足防病治病的需要,部分还可出口。但也不能不清醒地看到不足之处,例如生产上存在一哄而上,盲目投产的情况,氟哌酸全国有32家生产,年产能力