一氧化氮供体型3-丁基苯酞衍生物的合成及抗血小板活性

目的:研究一氧化氮(NO)供体型3-丁基苯酞衍生物的合成和生物活性,寻找新型抗脑缺血药物。方法:使用不同的连接基团将3-丁基苯酞的开环衍生物2-(1-乙酰氧戊基)苯甲酸与一氧化氮供体连接,合成了目标化合物6a-6c、10a-10c和12a-12c,同时测定它们在体外释放NO的量。结果:合成了9个未见文献报道的目标化合物,其结构均经IR、1HNMR、MS和元素分析确证。它们均有一定的抗血小板活性且有不同程度的NO释放,其中化合物10b活性最强,明显优于阿司匹林和3-丁基苯酞(P     

呋咱氮氧化物偶联的双氯芬酸衍生物的药理活性筛选

目的 考察呋咱氮氧化物偶联的双氯芬酸衍生物的抗炎活性与胃肠道副作用的关系以及其NO的释放情况。方法 采用小鼠耳二甲苯致炎和角叉菜胶致大鼠足跖肿胀两种实验模型对系列化合物进行了抗炎活性初步筛选,并对抗炎活性较好的化合物进行了胃肠道副作用的观察及NO体内外释放量的测定。结果 抗炎活性较好的化合物其胃肠道副作用明显轻于双氯芬酸,也轻于已知的非甾体抗炎药,且3h体内均有明显的NO释放。结论 NO的引入能有效对抗非甾体抗炎药所致的胃肠道副作用。     

非甾体抗生育药物的研究Ⅳ.2-烃酰胺基3-(3’-吲哚基/3’-咔唑基)丙烯酸衍生物的合成

本文根据5-羟色胺具有抗着床活性,白化素可影响LH的释放而抑制排卵,以及对-羟基苯丙烯酸能在胚泡着床后中止妊娠的作用,结合这些化合物的结构特征,设计并合成了以吲哚、5,6-次甲二氧基吲哚、含有吲哚核的1,4-二甲基咔唑及N-乙基咔唑为母核的(?)-烃酰胺基取代的丙烯酸衍生物。其中除化合物I_1、I_5外,其余化合物均未见文献报道。初步药理试验表明:化合物I_(1-6)、Ⅲ_1均无抗着床作用,但化合物I_6具有较明显的中枢抑制和镇痛作用,其余化合物的药理试验正在进行中。     

硫乙内酰脲衍生物的合成与镇痛作用

为了寻找强效镇痛药物,根据脑啡肽酶抑制机理,以DL-氨基酸和邻取代硫代异氰酸苯酯为原料,合成了19个硫乙内酰脲衍生物:(±)5-氨基酸残基-3-邻取代苯基-2-硫代-乙内酰脲(简称o-取代-PTH-AA)。经小鼠热板试验发现,o-OCH_3-PTH-His-HCl(YX-7)(100mg/kg,ip)的镇痛作用强度与盐酸吗啡(20mg/kg,ip)相当。     

安定药Emylcamate的合成

Emylcamate为3-甲基戊醇[3]的氨基甲酸酯。Melander(1959)在研究一系列第三醇各种酯类的作用时,发现本品具有很好的安定和肌肉松弛作用,后经药理及临床试验,证明作用与眠尔通(Meprobamate)相似,但较强,适用于精神紧张和肌肉痉攀等。毒性和副作用均小。国内尚未见有试制报导。     

具有α_1－受体亲和力的苄基异喹啉化合物量化计算及构效关系

为探索苄基异喹啉化合物与α＿１－受体结合的机制,对部分化合物进行ＣＮＤＯ／２法量化计算。计算结果作为结构参数与α１－受体亲和力进行相关分析,表明α１－受体亲和力与最高占据轨道本征值（ＥＨＯＭＯ）正相关,与最低空轨道本征值（ＥＬＵＭＯ）以及ΔＥ（ＥＨＯＭＯ－ＥＬＵＭＯ）负相关。该结果提示化合物与α１－受体的结合方式之一可能是形成电荷转移复合物。     

1-(4-胺乙酰胺基)苄基四氢异喹啉类化合物的合成及其心血管活性

化合物１（２乙胺基乙酰胺基３,４二甲氧基）苄基异喹啉具有较强的抗心律失常作用,毒性远低于利多卡因,以其为先导物,将胺乙酰胺基作为４′位取代基,设计合成了８个１（４胺乙酰胺基）苄基四氢异喹啉类化合物（Ⅶ１～Ⅶ８）,均未见文献报道     

抗心律失常药物的研究Ⅰ2－乙基－3－［4－（2－羟基－3－胺丙氧基）苯酰］吲哚嗪类化合物的合成及活性测定

以吲哚嗪类化合物Ｂｕｔｏｐｒｉｚｉｎｅ为先导物，结合β－受体阻断剂的结构特点，设计合成了９个吲哚嗪类化合物，均未见文献报道，其化学结构经红外光谱、核磁共振、质谱和元素分析确证。抗氯仿诱发小鼠室颤结果表明，化合物(２)，(６)具有明显的抗心律失常活性。     

四氢异喹啉类化合物的合成和抗血小板聚集活性

某些异喹啉化合物有抗血小板聚集活性,如喘速宁的纯光学异构体R-(+)体有较明显的抗血小板聚集作用。本文重点对四氢异喹啉母核(I₁～I₄)的2位进行取代基修饰,共合成了14个化合物。体外药理筛选结果初步表明,大部分化合物有一定的抗血小板聚集活性,其中II₃,II₅,II₇,II₈和II₁₀活性较强。     

非甾体抗生育药物的研究 Ⅱ.对-羟基苯丙烯酸衍生物的合成及其抗生育活性

据报道,对-羟基本丙烯酸(Ⅰ)对小鼠有很好的抗生育作用。鉴于芳基取代的苯乙烯美化合物亦有不同程度的抗生育活性,我们在对-羟基苯丙烯酸的α位,用芳基取代,合成了24个衍生物。初步药理筛选结果表明,化合物Ⅱ_(1,3,7,23)对小鼠有抗早孕作用(P<0.05～0.001),其中以化合物Ⅱ_1为显著(P<0.001)。