基于中国人Lynch综合征临床标准的家族性结直肠癌胚系突变谱多中心研究

  目的  Lynch综合征作为一种常染色体显性遗传的恶性肿瘤综合征,基于肿瘤家族史对患者进行初筛是目前Lynch综合征筛查的主要手段。本研究旨在明确符合中国人Lynch综合征临床标准的结直肠癌患者最终确诊为Lynch综合征的比例,以及二代测序在Lynch综合征临床诊断中的应用。  方法  2017年2月至2019年10月纳入85例就诊于国内7家医院（浙江大学医学院附属第二医院、北京协和医院、江苏省人民医院、北京大学第一医院、辽宁省肿瘤医院、四川大学华西医院和温州市中心医院）无血缘关系的符合中国人Lynch综合征临床标准的结直肠癌患者,利用含61个已报道与遗传性肿瘤相关基因的二代测序平台检测入组先证者的胚系突变。对于检出的临床意义不明的基因变异,通过一代测序、多重荧光PCR毛细管电泳检测肿瘤组织微卫星状态等手段判读该变异的致病意义。  结果  符合中国人Lynch综合征临床标准的结直肠癌患者中,28.2%检测出Lynch综合征关键基因已知致病性或疑似致病性胚系突变,另外15.3%患者携带上述基因的临床意义不明的变异。通过对这些变异进行分析,本研究认为MLH1基因c.2240_2255 delCTGATCTATACAAAGT通读突变为遗传性结直肠癌的致病性突变;然而目前尚缺乏充足证据证明MLH3 基因第2～11号外显子大片段重复与遗传性结直肠癌的发生存在密切联系。  结论  本研究发现同样基于符合中国人Lynch综合征临床标准的结直肠癌患者,与既往利用一代测序的研究报道相比,二代测序并未提高Lynch综合征的确诊率。但是,二代测序会带来大量临床意义不明的突变。需要谨慎对待尚未明确的基因突变检测结果,必要时应该进行更深入的家系研究和更全面的分子检测以明确这些突变的致病意义。      

名中医胡跃强基于“扶阳三焦次第法”论治顽固性失眠经验

总结胡跃强教授基于“扶阳三焦次第法”治疗顽固性失眠经验。胡跃强教授认为三焦阳虚是顽固性失眠的根本病因，从三焦阳虚导致心肺失降、脾胃气机失调、肝肾失升，分析顽固性失眠的发病机制。根据三焦是人体气血、水火运行的通道，是调和阴阳的关键枢机，阳气以温为用、常易亏易损等生理特点，在治法上采用“三焦次第法”即桂枝法宣通中上二焦，四逆法温固下焦，并倡导择时服药的诊疗思想，疗效显著。     

温阳复元方联合miR-137模拟剂调控线粒体铁死亡对脑缺血再灌注损伤大鼠的作用机制

目的:阐明大鼠脑缺血再灌注(I/R)后miR-137对转铁蛋白受体(TFR)和胸腺癌抵抗蛋白(BCRP)表达的调控作用及温阳复元方的干预效应。方法:75只SD大鼠分为五组，假手术组和模型组予0.9%氯化钠溶液灌胃，余组予温阳复元方灌胃，miR-137模拟组和miR-137模拟对照组大鼠使用脑立体定位法分别将miR-137模拟剂和miR-137空载体注射到缺血侧MCA区，成模后再灌注24 h、7 d、14 d大鼠取材；评价各组大鼠的神经功能缺损评分以及TTC染色；分别通过RT-qPCR、Western blot检测各组大鼠脑组织中相关蛋白和mRNA的表达情况。结果:与假手术组相比，模型组大鼠神经功能缺陷评分较高(P<0.01);成模后大鼠脑组织出现明显的白色梗死灶。与模型组比较，温阳复元方组、miR-137模拟组和miR-137模拟对照组大鼠脑组织中miR-137以及TFR mRNA和蛋白表达量均明显降低，其中miR-137模拟组降低最为显著(P<0.01);同时，大鼠脑组织中BCRP mRNA和蛋白表达均明显升高，其中miR-137模拟组升高最为明显(P<0.01)。...     

温阳复元方对脑缺血再灌注损伤大鼠的治疗机制

目的:观察温阳复元方对脑缺血再灌注损伤模型大鼠JNK1、Bax表达的影响，探究其相关的作用机制。方法:将32只雄性大鼠随机分为五组，模型组、假手术组给予0.9%氯化钠溶液灌胃，温阳复元方低剂量组、温阳复元方中剂量组、温阳复元方高剂量组分别按1.5、3、6 ml剂量给予温阳复元方灌胃。观察成模后各组大鼠TTC染色及第1、3、7天的神经功能缺陷评分；Nissl染色观测组织病理学；IF和RT-qPCR检测脑组织中JNK1、Bax阳性细胞和mRNA表达。Western blotting检测大鼠脑组织中JNK1、Bax蛋白表达。结果:与假手术组相比，模型组大鼠神经功能缺陷评分较高，差异有统计学意义(P<0.01)。造模后，大鼠脑组织出现明显的白色梗死灶，缺血侧神经元轮廓模糊，部分胞质自溶，颗粒脱失，着色不均匀，胞核碎裂消失，尼氏小体含量明显减少，结构不清。与模型组比较，第1、3、7天温阳复元方中剂量组、温阳复元方高剂量组的神经功能缺陷评分均低，差异有统计学意义(均P<0.05)。与模型组比较，温阳复元方低剂量组、温阳复元方中剂量组、温阳复元方高剂量组JNK1、Bax阳性细胞数和mRN...     

贾妮从“病痰饮者，当以温药和之”治疗脑卒中后失眠

脑卒中后失眠本质是脑卒中疾病的发生致痰瘀阻滞脉络，心血不能濡养，心神失养，故而不能眠。贾妮教授立足痰瘀学说，重新审视脑卒中后失眠病因病机，认为痰、瘀二者是疾病发生的实质性因素，多伤及脾、肾之阳，从“病痰饮者，当以温药和之”论治，临证用药以温药和之，兼顾标本虚实，治病求本，防止疾病反复。附验案1则。