AQP4基因多态性与视神经脊髓炎的相关研究

目的:从基因水平研究分析AQP4基因外显子区域单核苷酸多态性位点(SNP)以及其在视神经脊髓炎(NMO)发病机制中的作用。方法:将145例研究对象分为4组:NMO及高危综合征组25例,多发性硬化组(MS)40例,脑梗死组(CI)40例,正常对照组(NC)40例。对所有入选对象的全血DNA进行AQP4基因的单核苷酸位点分析,并通过特异性的定点诱变技术对携带AQP4基因表达序列的p EGFP质粒进行定点诱变,根据相应SNP位点突变生成相应突变质粒,脂质体转染法将相应质粒转染细胞建立抗AQP4抗体检测细胞株。根据相关统计学数据分析AQP4突变位点细胞株与滴度的相互关系并分析其在NMO发病机制中的可能作用。结果:NMO组发现SNP位点2个,位于2号外显子,突变位点为R108T及I110N。3、4号外显子区域未发现SNP位点,多发性硬化组、脑梗死组及正常对照组未发现相应的单核苷酸位点。组间单核苷酸多态性位点的分布差异有统计学意义(P<0.05),组间抗体滴度水平差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:不同的SNP位点突变可能会导致表达蛋白一级结构发生微小的但却可以改变其抗原性的变化,抗原抗体反应的强度不同可能是导致不同突变组间滴度差异的原因,推测基因水平的变化可能参与了NMO的发病机制。     

细胞周期抑制剂对大鼠局灶性脑缺血后胶质细胞增殖和瘢痕形成的影响及对神经元的保护作用

目的 观察选择性细胞周期抑制剂olomoucine对胶质细胞增殖和瘢痕形成及神经元凋亡的影响.方法 建立光化学法诱导大鼠局灶性脑缺血模型,随机分为假手术组、对照组和干预组,采用MRI显示梗死灶并计算其梗死灶体积;应用免疫荧光化学法检测胶质纤维酸性蛋白(GFAP)的表达及通过TUNEL方法检测神经元凋亡;免疫印迹法观察光照侧皮质GFAP、增殖细胞核抗原(proliferation cell nuclear antigen,PCNA)、周期素蛋白A和周期素蛋白B1蛋白的表达.结果 缺血后3、7、30 d对照组(5.10%±0.35%,4.60%±0.26%,3.96%±0.28%)梗死灶体积占全脑体积百分比值的平均值明显大于干预组(2.27%±0.28%,1.87%±0.19%,1.08%±0.18%,P＜0.05);缺血后各时间点组GFAP表达明显增强,对照组明显强于干预组,并且7、30 d对照组梗死灶周边可见明显的胶质瘢痕形成,以30 d最为显著;缺血后3 d梗死灶周围可见大量TUNEL阳性染色细胞,对照组[(41±11)个/高倍视野]数量明显多于干预组[(26±8)个/高倍视野,P＜0.05];干预组大鼠(22.44%±2.17%)NeuN+TUNEL双标阳性表达明显弱于对照组大鼠(34.41%±3.10%,P＜0.05);3、7、30 d的GFAP、PCNA、周期素蛋白A和周期素蛋白B1蛋白量表达,对照组明显高于干预组.结论 通过对细胞周期的调控,可部分抑制胶质细胞的活化增殖及瘢痕形成,同时减小脑梗死体积及减少神经元凋亡.     

急性脑梗死患者凝血纤溶机制的探讨

目的 :初步探讨急性脑梗死患者血浆及脑脊液凝血纤溶变化机制 ,为临床提供诊治依据。方法 :急性脑梗死患者 35例 (采集血浆 ) ,其中 31例同时采集脑脊液 ,测定脑脊液及血浆部分凝血纤溶指标 ,并与正常对照组进行比较。结果 :急性脑梗死组脑脊液及血浆组织型纤溶酶原激活物 (t- PA)、 D-二聚体 (D- D)含量明显高于对照组 (P<0 .0 1) ;而纤溶酶原 (PL G)活性明显下降 (P<0 .0 1)。结论 :脑梗死急性期存在明显的高凝状态和继发性纤溶活性增高     

细胞周期调控对大鼠局灶性脑缺血后迟发性神经元死亡的影响

目的探讨细胞周期调控对脑神经细胞凋亡的影响。方法采用光化学方法制作大鼠局灶性缺血模型,术后立即腹腔注射细胞周期抑制剂Olomoucine进行干预。HE染色来测定皮层梗死灶的体积;应用免疫组织化学法观察缺血后第3天假手术组、缺血对照组和干预组大鼠损伤侧皮层病灶周围凋亡神经细胞的表达;聚丙烯酰胺凝胶电泳(Western blot)和半定量逆转录-聚合酶链式反应(RT-PCR)观察Caspase-3蛋白及mRNA的表达。结果 HE染色显示对照组梗死灶明显大于干预组;免疫组织化学可见病灶周围凋亡神经细胞的阳性表达,干预组较假手术组显著增高,但明显低于对照组(P<0．05);Western blot和RT-PcR显示Caspase-3蛋白和mRNA的表达,干预组较假手术组增高(P<0．05),而较对照组明显降低(P<0．05)。结论脑缺血损伤后细胞周期调控参与了迟发性神经元的死亡过程。     

帕金森病患者血尿酸水平的检测及其临床意义

目的 探讨帕金森病(parkinson′s disease,PD)患者血尿酸水平变化.方法 选择2007年1月-2008年3月于襄樊市第一人民医院门诊和病房就诊的93例PD患者为病例组,选择年龄、性别、民族与PD患者相匹配的健康人91例为对照组.检测两组受检者的血尿酸水平,并进行比较.结果 病例组血尿酸水平为(270±75) μmol/L,对照组为(342±62) μmol/L,两组血尿酸水平间差异有统计学意义(t=7.09,P＜0.01);病例组低尿酸患者43例,对照组14例,两组低尿酸的发生率间差异有统计学意义(χ2=20.48,P＜0.01).结论 PD患者的血尿酸水平低于正常对照者.尿酸作为神经系统中的一种重要抗氧化物,可能在PD的发生、发展中具有一定意义.     

彩超水囊引导下A型肉毒毒素注射治疗面肌痉挛的临床疗效

目的:探讨彩超水囊引导下肉毒毒素注射治疗面肌痉挛的疗效。方法:面肌痉挛患者96例,随机分为A、B组各48例,A组给予口服药物6个月,B组给予彩超水囊引导下局部注射A型肉毒毒素(BTX-A)。治疗前后分别采用Cohen、Acbert痉挛强度分级评估疗效,观察2组疗效、持续时间、显效率和治疗前后肌痉挛强度及变化情况。结果:A组治疗后肌痉挛强度变化无统计学差异,B组治疗后肌痉挛强度变化有显著性差异(P<0.01),且显效率高于A组(P<0.01)。结论:彩超水囊引导下BTX-A注射治疗能显著降低面肌痉挛的肌张力,且安全、简单易行。     

痉挛型脑瘫儿童的药物和物理康复治疗及其疗效

目的　探讨A型肉毒毒素 (BTA)对痉挛型脑瘫儿童的临床治疗价值及物理治疗对其运动功能的影响。方法　选择 2 0例痉挛型脑瘫儿童采用BTA神经阻滞治疗肌痉挛 ,上肢肌群注射BTA的起始剂量为 1～ 2U/kg ,下肢肌群的BTA注射的起始剂量为 3～ 4U/kg。结合物理康复治疗 ,治疗前后进行Gross运动功能评分。结果　经BTA注射后的肌张力有明显降低 ,关节活动度有一定程度的提高 ,改善了患儿的运动功能 ,Gross运动功能评分 5个功能区治疗前后有显著性差异 (P <0 .0 5 )。结论　BTA对痉挛型脑瘫儿童肢体痉挛肌群进行神经阻滞注射及结合物理康复治疗 ,有缓解肌痉挛、改善站立和行走等运动功能的作用     

联合维生素治疗对血管性痴呆患者同型半胱氨酸水平的影响

目的:分析联合维生素治疗与血管性痴呆(vascular dementia,VD)患者高同型半胱氨酸(Homocysteine,Hcy)血症的相关性。方法:选取105例VD高Hcy血症患者,采用简易精神量表(MMSE)和日常生活能力量表(ADL)进行痴呆评分,联合维生素(叶酸、维生素B6、维生素B12)治疗,比较对照组和观察组治疗前后血浆Hcy水平、MMSE及ADL评分。结果:对照组治疗前后血浆Hcy水平、MMSE及ADL评分无显著性差异(P>0.05),观察组则有显著性差异(P<0.01)。结论:联合维生素治疗可明显降低血浆Hcy水平,减轻痴呆程度。