三氧化二砷对阿霉素耐药的白血病细胞血管新生相关因子的影响

 目的 探讨三氧化二砷（arsenictrioxide,As2O3）对白血病耐药细胞株K562/A02细胞血管新生相关因子血管内皮生长因子（VEGF）表达水平及基质金属蛋白酶2、9（MMP-2、9）活性的影响。方法 用噻唑蓝法（MTT）测定As2O3对K562/A02细胞的增殖抑制作用,用酶联免疫吸附试验测定细胞上清中VEGF含量,用明胶酶谱法半定量测定细胞上清中MMP-2、9的活性。结果 K562/A02细胞的IC50是（1.64±0.16）μM,0.05μMAs2O3对细胞增殖和VEGF的表达没有明显影响,对MMP-2、9的活性在24、48h无明显影响（P〉0.05）,但在72h则对MMP-2、9的活性有明显抑制作用（P〈0.05）;0.4和3.2μMAs2O3可显著抑制细胞增殖,下调VEGF并使MMP-2、9活性减弱（P〈0.05）。结论 As2O3可能通过下调VEGF的表达和抑制MMP-2、9活性而发挥抗白血病细胞血管新生作用。     

腺病毒介导的内皮抑素对关节炎大鼠炎症及细胞因子的影响

目的研究重组腺病毒介导的人内皮抑素(nAD-GFP-ES)对大鼠Ⅱ型胶原诱导型关节炎(CIA)炎症及细胞因子的影响。方法首先,扩增并纯化重组腺病毒。然后,建立CIA模型,自造模次日治疗组给予rAD-GFP-ES(1×10~(11)pfu·kg~(-1)·周~(-1)×4周),各组大鼠每周进行一次关节炎指数(AI)评分,于造模第4周取血清行Western Blot检测大鼠体内内皮抑素(ES)、白细胞介素(IL)-1D、肿瘤坏死因子(TNF)-α的表达并计算相对含量。结果①纯化后的rAD-GFP-ES和rAD-GFP滴度分别为：6．6×10~(12) pfu/m1．4．8×10~(12)pfu/ml；吸光度(A)_(260nm)/A_(2180nm)均＞1．3。②感染rAD-GFP-ES的大鼠体内ES获得了稳定表达,是非模型组的2．4倍。③感染rAD-GFP-ES可以降低大鼠AI评分及IL-1β、TNF-α的表达。结论①rAD-GFP- ES注射可使ES基因在大鼠体内获得稳定表达。②感染rAD-GFP-ES能明显降低模型大鼠的AI评分。③IL-1β、TNF-α共同促进CIA大鼠炎症的形成和发展,rAD-GFP-ES可能通过抑制IL-1β、TNF-α的表达而发挥抗炎的作用。     

地塞米松联合沙立度胺治疗多发性骨髓瘤临床观察

目的:观察大剂量地塞米松联合低剂量沙立度胺治疗多发性骨髓瘤的临床疗效.方法:10例多发性骨髓瘤患者,包括3例髓外浆细胞瘤患者.其中沙立度胺剂量50～200 mg/d口服,同时联合大剂量地塞米松40 mg静脉滴注,连续4 d,间隙5 d,治疗3个月.结果:完全缓解(CR)2例,部分缓解(PR)2例,进步2例,无效4例,其中3例为髓外浆细胞瘤患者;不良反应可耐受,轻度便秘多见.结论:大剂量地塞米松联合低剂量沙立度胺治疗多发性骨髓瘤短期内安全有效,而对髓外浆细胞瘤患者效果不佳.     

老年系统性红斑狼疮住院患者111例主诉分析

系统性红斑狼疮(SLE)是一种侵犯多系统、多器官的自身免疫性疾病,其发病在不同年龄、性别、种族和地区存在明显差异〔1,2〕,好发于育龄女性,占病人的90%～95%,但也见于儿童和老人〔3〕。其临床表现、病程及预后变化多样,以周期性静止     

血液病患者外周血有核红细胞的观察及其意义

一般认为,正常人在血液与骨髓之间存在有骨髓-血液屏障(MBB),有核红细胞不能随意通过MBB进入血液中,然而在某些病理情况下外周血可出现有核红细胞。我们观察了我院1985～1991年诊治的1047例血液病患者外周血有核红细胞出现情况,并探讨了血液病患者外周血有核红细胞出现的临床意义。材料与方法一、病例组 1047例患者男464例,女583例,年龄3月～87岁。所有病例均按相应的标准诊断。     

晚期肺腺癌表皮生长因子受体突变阳性靶向耐药后免疫治疗预后列线图的建立及验证

目的 探讨影响表皮生长因子受体(EGFR)突变的晚期肺腺癌患者靶向耐药后行免疫检查点抑制剂(ICI)治疗疗效及预后因素,建立肺腺癌靶向耐药后ICI治疗预后列线图。方法 回顾性分析2018-01-01-2021-12-31哈尔滨医科大学附属肿瘤医院收治的EGFR突变患者靶向治疗耐药后行ICI治疗的72例肺腺癌患者的临床资料,采用单因素及多因素Cox分析影响患者生存的独立预后因素,建立基于总生存期的列线图预后模型,并通过一致性指数(C-index)、时间依赖性受试者工作特征曲线、重抽样检验内部验证、决策曲线分析、风险得分图及风险分组生存分析来评估模型的有效性。结果 多因素分析显示,免疫治疗前中性粒细胞与淋巴细胞比值(P=0.004)、红细胞体积分布宽度(P=0.006)、淋巴细胞与单核细胞比值(P=0.019)及免疫治疗后出现不良反应(P=0.035)是影响预后的独立因素。总生存期C-index为0.799(95%CI:0.734～0.864)。淋巴细胞与单核细胞比值>3.38、红细胞体积分布宽度≤13.65%、中性粒细胞与淋巴细胞比值≤2.85及免疫治疗后出现不良反应与患者预后有正...     

血管内皮细胞生长因子及其受体在强直性脊柱炎患者中的表达及研究

强直性脊柱炎（Ankylosing Spondylitis,AS）是一种慢性病程,以侵犯中轴关节为主,为类风湿因子阴性的脊柱关节病,属于自身免疫性疾病,好发于16-30岁的青年。血管内皮细胞生长因子（vascular endothelial growth factor,VEGF）是一种强烈的丝裂原,同时也是血管生成激活分子,     

沙利度胺联合甲氨蝶呤对关节炎大鼠炎症及细胞因子的影响

目的：研究沙利度胺联合甲氨蝶呤对大鼠Ⅱ型胶原诱导型关节炎症及细胞因子的影响。方法：建立类风湿性关节炎大鼠模型,自造模次日治疗组分别给予沙利度胺（150mg·kg^-1·d^-1）联合甲氨蝶呤（0．2mg·kg^-1·d^-1）和甲氨蝶呤（0．2mg·kg^-1·d^-1）单用,疗程均为6周。各组大鼠每周进行一次关节炎指数（AI）评分,于造模第6周取血清进行Western Blot检测大鼠体内IL-1β、TNF-α的表达并计算相对含量。结果：沙利度胺联合甲氨蝶呤、单用甲氨蝶呤均能降低模型大鼠AI评分,沙利度胺联合甲氨蝶呤作用强于单独使用甲氨蝶呤,使AI评分明显下降。沙利度胺联合甲氨蝶呤、甲氨蝶呤均可抑制IL-1β、TNF-α的表达,治疗后两种因子表达均与模型组有统计学差异（P〈0．05）,但仍不能达到正常水平（P〈0．05）。结论：沙利度胺联合甲氨蝶呤可能通过抑制IL-1β、TNF-α的表达而达到抗关节炎症的作用,沙利度胺与甲氨蝶呤有协同作用。     

金雀异黄素对CIA大鼠成纤维样滑膜细胞增殖、凋亡及其机制的研究

目的研究金雀异黄素(Genistein,Gen)对类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)动物模型CIA大鼠成纤维样滑膜细胞(fibroblast-like synoviocytes,FLS)增殖、凋亡及其PI3K/AKT信号转导通路的影响。方法采用0、50、100、200μmol.L-1的Gen处理FLS 24、48、72 h,采用MTT法检测Gen对FLS增殖的影响;免疫印迹(Western blot)法检测Gen对CIA大鼠FLS凋亡蛋白bcl-2、bax表达的影响;West-ern blot法检测不同浓度的Gen处理后的CIA大鼠FLS中AKT和p-AKT表达情况。结果 50、100、200μmol.L-1的Gen均能抑制CIA大鼠FLS的增殖,且能够调节CIA大鼠FLS凋亡蛋白的表达,呈剂量依赖性关系;Gen对细胞中AKT蛋白表达无影响,不同浓度的Gen作用于FLS 72 h后p-AKT表达均有降低(P<0.05)且随Gen浓度的增加p-AKT表达逐渐降低。结论 Gen能够调节CIA大鼠FLS增殖与凋亡的平衡,其作用机制可能与下调PI3K/AKT信号传导通路的酪氨酸激酶,抑制AKT的磷酸化有关。     

中药逆转肿瘤多药耐药非经典机制的研究进展

目前认为,由肿瘤多药耐药(MDR)基因编码的P-糖蛋白(P-gp)过度表达介导的药物外排是产生MDR的经典机制[1]。除此外,MDR还与多药耐药相关蛋白(MRP)、谷光甘肽-S-转移酶(GST)、拓扑异构酶Ⅱ(TopoⅡ)、细胞凋亡等多种非经典机制密切相关。由于中药不同于一般的化学制剂只有单一的逆转作用靶点,一种中药单体就是一个复杂的化学分子复合体,往往同时具有数种逆转机制,故从中药中筛选有效的MDR逆转剂已成为近年的研究热点。然而,中药逆转肿瘤MDR研究现存的主要问题是无论何种剂型,其研究机制偏于单一,大多数的研究主要集中在经典机制上。…