基于体内药效学结合网络药理学的百合地黄汤抗老年痴呆的机制研究

目的 基于体内药效学结合网络药理学对百合地黄汤治疗老年痴呆的机制进行研究。方法 将清洁级ICR雄性小鼠按体重随机分为6组：正常组、模型组、咯利普兰组、百合地黄汤低、中、高剂量组。连续给药十四天,通过行为学试验来验证百合地黄汤对东莨菪碱诱导的AD模型小鼠行为学变化及药物的改善作用。最后通过呕吐试验来验证百合地黄汤产生呕吐不良反应的程度。通过中药成分数据库 TCMSP、GeneCards、OMIM、DRUGBANK 数据库分别收集百合、地黄化学成分、成分及疾病相关靶点,两者取交集后,运用 STRING 数据库分析靶点蛋白的相互作用,利用Metascape数据库进行生物功能和通路分析,相关结果采用 Cytoscape 3.8.0 进行构图和网络拓扑结构分析,并在此基础上进行机制研究。结果 动物试验结果显示AD小鼠与空白组有显著差异,说明造模成功;百合地黄汤可以逆转AD小鼠的行为学表现,作用与咯利普兰相当。在呕吐试验中,咯利普兰组麻醉苏醒时间显著延长,百合地黄汤组无明显影响,说明其没有呕吐的不良反应。网络药理学中共收集到9个活性成分,54个关键靶点,对接结果显示前10个核心靶点都表现为良好的对接结果。其中对接结果显示其作用与PRKACA、PTGS2密切相关,在此基础上进行了小鼠海马cAMP、PKA、p-CREB和BDNF检测,发现百合地黄汤能纠正东莨菪碱诱导的cAMP-PKA-CREB-BDNF通路下调,作用与阳性药相当,验证了网络药理学的结果。结论 本研究将百合地黄汤对东莨菪碱诱导的AD小鼠模型的抗老年痴呆药效学研究与网络药理学分析结合,预测药物可能通过影响cAMP,上调PTGS2基因的表达以及调控cAMP-PKA-CREB-BDNF信号通路来产生抗老年痴呆作用,为百合地黄汤的临床开发利用提供基础。     

钙通道在SIN-1诱导大鼠海马神经元凋亡中的作用

摘要 背景 氯通道参与SIN-1引起的大鼠海马神经元凋亡过程已有报道,而钙通道在这种类型的凋亡中的作用目前未见报道。目的 探讨钙通道在SIN-1诱导大鼠海马神经元凋亡中的作用。方法 方法 离体培养12天的SD大鼠海马神经元,随机分为正常对照组、3-吗啉斯德酮胺(SIN-1)处理组: (SIN-1 1.0 mmol •L-1）、SIN-1处理后加4-4-二异硫氰基苯-2,2’-二磺酸（DIDS,0.1 mmol •L-1）、4-乙酰氨基-4’-异氰酸芪-2,2’-二磺酸(SITS, 1.0 mmol •L-1)、SIN-1处理后加氯化镉（CdCl2）、SIN-1处理后加SITS和CdCl2及SIN-1处理后加DIDS和CdCl2。药物作用时间为18h。DNA荧光染色观察神经元形态及检测凋亡数目的变化,MTT法检测神经元的生存率。结果 SIN-1可以诱导42.32±1.34%的神经元死亡,与正常对照组相比有显著差异（P<0.05）,SIN-1处理的神经元若用氯通道阻断剂SITS或DIDS,生存率分别为87.33±2.03%和83.23±1.01%。SIN-1处理的神经元单独用CdCl2或CdCl2与SITS或DIDS合并使用时,细胞生存率分别为：66.39±2.09%、88.15±1.13%和83.16±2.00%。DNA荧光染色显示,SIN-1处理的神经元若用氯通道阻断剂可以明显减少凋亡百分数,而钙通道阻断剂CdCl2没有明显的抗凋亡作用。结论 氯通道可能参与了SIN-1诱导的大鼠海马神经元凋亡,而钙通道的作用不大。     

静脉输液微粒的危害及预防

输液是临床治疗疾病的主要措施.输液安全倍受重视,要求近期无热原反应,远期无反应、无微粒、无污柒.目前,不溶性微粒污染较严重,越来越被重视.输液微粒指输入液体中直径为1～15um,少数为50～300um的非代谢性颗粒杂质,如纤维毛、滑石粉粒,玻璃屑、橡皮粒、药物等.输液微粒污染指输液过程中将输液微粒带入人体,对人体造成严重危害的过程.     

正常人汉字工作记忆功能磁共振脑激活区改变的研究

目的探讨正常人汉字任务下脑激活区的改变。方法对40例正常人进行汉字工作记忆功能磁共振扫描。结果汉字工作记忆任务下,编码、保持及提取期均有额叶、楔前叶、楔叶、边缘叶及扣带回的正向激活,且有侧脑室及脑脊液在编码及保持期的正向激活和在提取期的负向激活。除共同激活脑区外,编码期所有激活脑区均为正向激活,保持期正向激活脑区有中央前回、杏仁核、上后扣带皮层(BA 31),负向激活脑区有颞中回、顶叶、角回,提取期正向激活脑区有尾状核。结论汉字任务下,脑激活区的改变除皮层及皮层下结构,还有侧脑室及脑脊液的激活。     

青岛市男男性行为人群艾滋病高危性行为调查

目的:了解男男性行为人群(MSM)的高危性行为,为制定预防控制策略提供依据。方法:采用同伴推动抽样法对MSM人群进行问卷调查。结果:累计调查1849人,年龄中位数26岁,与男性发生过肛交者占98.37%;最近3个月男性性伴在2人以上者占46.29%,有女性性伴者占11.14%;最近一次与男性肛交时安全套使用率为57.92%,最近3个月与男性肛交时每次都使用安全套的比例为35.37%。结论:MSM人群普遍存在多性伴、无保护的性行为,传播性病艾滋病的风险较大。     

补阳还五汤对偏头痛患者血浆CGRP和ET的影响

目的:观察补阳还五汤对偏头痛患者血浆降钙素基因相关肽(CGRP)和内皮素(ET)的影响。方法:72例偏头痛患者随机分为两组,西药组36例,口服尼莫地平20～40 mg,每日3次;急性发作期加服麦角胺咖啡因片1～2片/次。中药组36例,给予补阳还五汤,每日1剂,水煎分早晚服。两组均连续治疗3个月。治疗前、后监测偏头痛发作频率、持续时间、严重程度、药物的不良反应、CGRP和ET的水平,并与36例正常人对照。结果:中药组的总有效率显著高于西药组(P<0.05);两组偏头痛患者均较正常人ET明显增高(均P<0.01),CGRP明显降低(均P<0.01);西药组和中药组均可降低ET水平、偏头痛积分,提高CGRP水平(均P<0.01),但中药组比西药组作用更明显(均P<0.01)。服用补阳还五汤未发生明显的不良的反应。结论:补阳还五汤能通过调节血管活性物质CGRP,ET水平,改善血管的异常舒缩状况,从而达到缓解偏头痛的作用。     

解郁胶囊对药物所致抑郁模型小鼠的影响

目的:观察解郁胶囊(蒲郁胶囊)对药物所致抑郁模型小鼠的影响及可能作用机制。方法:小鼠根据体质量随机分成空白组、丙咪嗪组、解郁胶囊(蒲郁胶囊)低剂量组(235 mg·kg~(-1))、解郁胶囊(蒲郁胶囊)中剂量组(470 mg·kg~(-1))、解郁胶囊(蒲郁胶囊)高剂量组(940 mg·kg~(-1))。通过利血平拮抗实验制造利血平抑郁模型,并观察解郁胶囊(蒲郁胶囊)对利血平所致的体温下降、运动不能、眼睑下垂的影响;通过五羟色氨酸诱导的甩头实验和育亨宾毒性实验观察小鼠甩头次数和育亨宾致死率,观察药物对小鼠体内五羟色胺和去甲肾上腺素的影响。结果:注射利血平后动物出现利血平化,即体温下降、运动不能及眼睑下垂,解郁胶囊(蒲郁胶囊)各剂量均可明显对抗其作用;在五羟色氨酸诱导小鼠甩头实验中观察到解郁胶囊(蒲郁胶囊)小鼠甩头反应次数未明显增加;在育亨宾毒性实验中观察到中剂量、高剂量解郁胶囊(蒲郁胶囊)均能增加育亨宾毒性。结论:解郁胶囊(蒲郁胶囊)在利血平诱导的小鼠抑郁模型上具有抗抑郁作用,其作用机制可能与增强脑内去甲肾上腺素能神经功能有关。     

美国护士资格考试题在护理英语教学中的效果与评价

目的:探讨以CGFNS考题为依托,提高护理专业英语教学的教学效果。方法:将牡丹江医学院2008级护理本科1班作为实验班,在英语教学中把CGFNS考题作为教学目标进行授课。2班作为对照班,在英语教学中采用传统的《基础护理学》教材进行授课。课程结束后应用自行设计的调查问卷,对教学效果进行评价。结果:实验班97%的学生培养了记忆单词的兴趣,97%的学生加强了护理英语的综合运用能力,95%的学生了解了西方护理文化和理念。结论:把CGFNS考题运用到护理专业英语教学中,激发了学生学习专业英语的兴趣,提高了学生综合运用专业英语的能力,为将来工作中流利地使用英语打下了良好的基础。     

尿激酶静脉溶栓治疗急性脑梗死的并发症及临床疗效评估

脑梗死占脑血管疾病中的75％,其致残率达70％左右,故急性期迅速改善神经功能缺损尤为重要。1998年1月～2000年3月,我科用尿激酶静脉溶栓治疗急性脑梗死30例,效果良好。现报告如下。     

Mg~(2+)对缺氧缺血性脑损伤的保护作用

目的　探讨Mg2 + 对缺氧缺血性脑损伤的保护作用。方法　查阅近 2 0年国内外相关文献 ,Mg2 + 有减轻缺氧缺血引起的脑损伤、抑制兴奋性氨基酸的释放、阻断兴奋性氨基酸受体、改善脑供血、维持能量代谢、抗细胞凋亡、抗氧化等作用。结果　Mg2 + 通过多种机制对缺氧缺血性脑损伤起保护作用 ,且保护作用与用药时间、剂量有关。结论　Mg2 + 是一种防治缺氧缺血性脑损伤的有效药物