基质金属蛋白酶/组织金属蛋白酶抑制物表达失衡在大鼠肾脏衰老过程中的意义

目的:探讨基质金属蛋白酶(MMPs)及其抑制物(TIMPs)在大鼠肾脏衰老过程中的作用。方法:选用3、12和24月龄大鼠，采用免疫组化技术分别检测基质金属蛋白酶—2、9(MMP—2、9)、组织金属蛋白酶抑制物—1、2(TIMP—1、2)、转化生长因子—β1(TGF—β1)等在不同月龄大鼠肾组织中的表达。结果TIMP—1、TIMP—2及TGF—β1主要表达在肾小球、肾小管、间质及血管，并随增龄表达增强(P＜O．01)；MMP—9、MMP—2主要表达在肾小管上皮细胞，随增龄表达无变化；TIMP—1与TGF—β1与肾小球硬化面积有相关性(r分别为O．751、O．771，P＜O．05)；TIMP—1与TIMP—2与小管间质纤维化面积有相关性(r分别为O．783、O．766，P＜O．O5)。结论:MMPs／TIMPs表达失衡在肾脏衰老过程中可能起重要作用。     

低分子肝素和尿激酶对大鼠肾小球炎症保护作用的比较

目的比较低分子量肝素和尿激酶对肾小球炎症反应的保护作用。方法3月龄雌性Wistar大鼠40只,随机分为对照组(NC组)、脂多糖(LPS)组(L组)、LPS 氨甲环酸组(LT组)、LPS 氨甲环酸 低分子量肝素组(LTH组)及LPS 氨甲环酸 尿激酶组(LTU组),每组8只。采用直接免疫荧光检测肾小球纤维蛋白沉积和CD11b阳性细胞分布情况,Western blotting检测内皮细胞细胞间黏附分子-1(ICAM-1)蛋白质表达。结果NC组大鼠肾小球内无纤维蛋白沉积和CD11b阳性细胞;ICAM-1有少量表达。与NC组比较,L组纤维蛋白沉积(9.1%±1.6%)和CD11b阳性细胞(11.2±2.1)增多(P<0.05);ICAM-1表达(0.23±0.09)明显上调(P<0.05)。与L组比较,LT组纤维蛋白沉积(23.4%±3.2%)和CD11b阳性细胞(20.4±3.5)进一步增多;ICAM-1表达(0.44±0.16)进一步上调(P<0.05)。与LT组比较,LTH组和LTU组纤维蛋白沉积(分别为11.3%±1.4%,10.6%±1.5%)和CD11b阳性细胞(分别为7.3±1.8,8.4±1.6)明显减少(P<0.05或0.01);ICAM-1表达(分别为0.19±0.10,0.18±0.09)明显下调(P<0.05),LTH、LTU两组间无统计学差异。结论低分子肝素与尿激酶均能有效减少纤维蛋白沉积,起到减轻肾小球炎症反应的作用。     

丁羟茴香醚对衰老大鼠肾脏缺血再灌注损伤的保护作用

目的观察老年大鼠肾脏缺血再灌注（I／R）模型中。肾小管上皮细胞的损伤变化，探讨活性氧（ROS）清除剂对I／R损伤的保护作用。方法27月龄大鼠随机分为假手术组、I／R模型组、丁羟茴香醚（BHA）组和nicardipine组。夹闭双侧。肾动脉30min再灌注18h制成I／R模型。观察肾功能、肾脏病理改变、肾小管上皮细胞凋亡情况。检测肾组织半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶（caspase）3、细胞色素C表达。测定肾组织脂质过氧化物丙二醛（MDA）含量和超氧化物歧化酶（SOD）活性。结果（1）肾脏I／R损伤时，老年大鼠肾功能明显减退，肾组织病理改变比较明显，大量肾小管上皮细胞凋亡，肾组织caspase-3、细胞色素C表达明显上调。肾组织中MDA增加、SOD活性下降（P均〈0．05）。（2）BHA或nicardipine均能明显改善肾功能。肾组织病理改变和凋亡相关指标（P〈0．05）；BHA或nicardipine均能减少组织中MDA含量，部分恢复肾组织中SOD含量。结论老年大鼠肾脏I／R损伤时肾小管上皮细胞凋亡增加，肾功能减退。ROS堆积后，线粒体损伤导致肾小管上皮细胞凋亡。清除ROS可以抑制‘肾小管上皮细胞凋亡，减轻I／R损伤。     

大鼠肾脏组织哺乳动物雷帕霉素靶蛋白增龄性的表达变化

肾脏是衰老较快的器官之一,随年龄的增长出现肾小球肥大、系膜增生、肾小球硬化和肾小管-间质纤维化等病理变化.但这一现象的分子机制并不完全清楚.研究发现,雷帕霉素可显著抑制糖尿病肾病早期及单侧肾切除后代偿性的.肾小球肥大[1,2],并且它还能减轻蛋白尿相关的肾小管-间质的炎性反应及纤维化[3].     

小鼠输尿管梗阻后肾脏间质病变及抗细胞间粘附分子1单克隆抗体的治疗作用

利用单侧输尿管梗阻制备小鼠肾间质病变模型，观察了肾间质中细胞间粘附分子－１（ＩＣＡＭ－１）及Ｍａｃ－１阳性细胞的变化，并利用抗小鼠ＩＣＡＭ－１单克隆抗体对此模型进行了治疗。结果发现在单侧输尿管梗阻后第一天，梗阻侧肾间质小血管附近及近端肾小管上即有ＩＣＡＭ－１及ＩＣＡＭ－１ｍＲＮＡ的表达，第３～５天达高峰，第７天时开始下降。与此同时，肾间质内Ｍａｃ－１阳性的巨噬细胞也于梗阻后第３天开始出现，第７天达高峰。经抗ＩＣＡＭ－１单克隆抗体治疗后，ＩＣＡＭ－１及Ｍａｃ－１的表达均延迟出现并明显减弱，肾间质病理改变亦有所减轻。     

微波在肾穿刺活组织检查快速病理诊断中的应用

微波在肾穿刺活组织检查快速病理诊断中的应用师锁柱程庆砾陈香美朱宁陈振玉肾穿刺活组织检查（肾活检）是目前确诊肾小球疾病及肾间质病变的唯一方法。由于肾活检标本小、切片薄（厚２μｍ），在固定、浸蜡、包埋、切片及染色等方面要求较高，加上染色种类较多（每例病人...     

微波石蜡切片免疫荧光双重染色在肾脏病理研究中的应用

我们尝试用石蜡切片进行免疫荧光双重染色，目的是希望它既有冰冻切片免疫荧光染色抗原特异性高，敏感性强，能同时显示表达于同一部位的两种抗原的特点，又具有石蜡切片免疫组化染色组织细胞结构清晰，抗原定位准确的优点。     

慢性移植物抗宿主病模型的诱导及补肾清热毒方的疗效观察

目的　观察慢性移植物抗宿主病模型的诱导及补肾清热毒方的疗效。方法　选用 (DBA/ 2×C5 7BL/ 6J)F1小鼠 ,通过尾静脉注射其母鼠DBA/ 2淋巴细胞来诱导模型 ,观察 12周。同时于诱导后第 4周 ,将模型小鼠随机分为中药组 ,强的松组 ,模型组及未诱导的F1对照组 ,用药 8周后处死。观察自身抗体、血肌酐、尿素氮、肾脏病理等指标。结果　注射后 4周的小鼠仅有系膜细胞轻度增生 ,未见间质损害。 12周各项观察指标改变最明显 ,病理改变以内皮下大量嗜复红物质沉积 ,肾小管蛋白管型和肾间质大量炎细胞浸润 ,局灶或节段肾小球出现硬化为主要表现。免疫荧光示IgG、C3沿毛细血管沉积。中药组和强的松组均能降低尿蛋白浓度、自身抗体、血肌酐、尿素氮 ,中药组还有降低胆固醇功效 ,两药对轻度系膜细胞增生有效。结论　慢性移植物抗宿主模型类似人类狼疮性肾炎 ,是良好的狼疮肾炎模型。中药补肾清热毒方在狼疮肾炎发病早期有治疗作用     

膀胱输尿管反流基因Robo2在小鼠肾脏发育过程中的表达

目的 观察Robo2在小鼠肾脏发育过程中的表达情况,探讨其在肾脏发育中的作用.方法 应用实时定量RT-PCR技术对胚龄12.5、13.5、14.5、15.5、16.5、17.5、18.5d和生后日龄1d、1周、5周共10组小鼠肾脏组织中的Robo2 mRNA表达水平进行半定量分析.应用免疫荧光技术检测胚龄12.5、13.5、14.5、15.5、16.5、17.5d和成年小鼠肾脏Robo2蛋白表达部位.结果 实时定量RT-P CR结果显示,Robo2蛋白表达水平在胚龄12.5、 13.5、 14.5d时最高,随后明显下降,在出生后维持低水平表达.免疫荧光染色结果显示,Robo2最初在胚肾的后肾间充质表达,而不在输尿管芽表达,随着胚龄增加及肾脏发育,Robo2表达于后肾间充质细胞膜、围绕输尿管芽的浓缩帽状间充质、逗号形体和S形体以及肾小囊体,最终表达于肾小球足细胞.另外,部分早期肾小管上皮细胞也有微弱Robo2表达.在Robo2基因缺失后,肾单位发育异常,部分肾小管、集合管扩张.结论 Robo2通过调控后肾间充质与输尿管芽相互作用在小鼠肾脏发育过程中对肾单位发育起重要作用.