Eb及其羟丙基-β-环糊精包合物在大鼠体内的药动学研究(英文)

在前期研究中我们合成了新型有机硒化合物Eb, 研究发现其比先导化合物Ebselen有更好的抗肿瘤活性和更低的毒性。但Eb几乎不溶于水(2.57 μg/mL)和常见的有机溶剂, 口服生物利用度很低, 限制了其临床应用。在本论文中,我们制备了Eb的HP-βCD包合物, 并研究了Eb及其包合物在大鼠体内的药动学。Eb经包合后其水溶解度显著增加, 达到8.4 mg/mL。药动学研究显示Eb的消除半衰期(t1/2β)在22～30小时间,分布半衰期(t1/2α)约1小时, 纯Eb/HP-βCD包合物溶液的绝对生物利用度是28.3%,是Eb原料的1552%。表明Eb吸收差, 在大鼠体内快速分布, 但缓慢消除, 制成Eb/HP-βCD包合物后显著提高生物利用度。     

血管性抑郁大鼠模型的建立

目的探讨建立动脉硬化叠加抑郁动物模型,为血管性抑郁症的深入研究创造条件。方法选择SD大鼠,采用维生素D3(VD3)肌肉注射(30万U/kg,连续3 d)加高脂饲料饲养9周,在此基础上给予慢性不可预见性温和应激刺激(CUMS)3周,进行动脉硬化叠加CUMS抑郁造模。检查体质量和血脂变化,用敞箱试验评价大鼠活动度和好奇心,用糖水、纯水摄入量评价大鼠快感缺乏与否。结果与对照组相比,模型组大鼠体质量下降;血脂检查中,胆固醇(CHO)、低密度脂蛋白(LDL)升高,高密度脂蛋白(HDL)降低,差异均有统计学意义(P<0.05);敞箱实验中,垂直得分、水平得分、总分均显著降低,差异有统计学意义(P<0.01);糖水、纯水摄入量测定实验中,糖水百分比降低,纯水摄入量显著升高,差异有统计学意义(P<0.05)。结论VD3肌肉注射加高脂饲料饲养可复制动脉硬化大鼠模型,叠加CUMS,可兼具高脂血症和抑郁两方面的症状,与人血管性抑郁症的临床表现有较好的相似性,是较理想的血管性抑郁症动物模型。     

开心解郁汤对抑郁症模型大鼠脑皮质5-HT水平和海马与大脑皮层5-HTA亚型受体 mRNA表达的影响

目的:观察具有培元开郁作用的“开心解郁汤”对大鼠脑皮质中5-羟色胺(5-HT)水平和海马及大脑皮层5-HT1A受体和5 -HT2A受体mRNA表达以及行为学能力的影响.方法:SD大鼠随机分为正常对照组、抑郁症组、抑郁症+中药组、抑郁症+西药组,采用慢性不可预见性温和应激方法(CUMS)造成抑郁症大鼠模型.造模同时开始给药,中药组给予开心解郁汤(按生药量计,22 g·kg-1,西药组给予盐酸氟西汀2.4 mg·kg-1,其余各组给同体积生理盐水,每日1次,连续ig给药22 d.分别于实验前、抑郁1,8,15,22 d记录大鼠体重;并观察大鼠行为学变化.于22 d后分取脑皮质,应用高效液相色谱技术分析脑皮质中5 -HT水平变化;于22 d后分取脑皮质和海马区,采用实时荧光定量PCR技术,测定大鼠海马及脑皮质中5-HT1A和5-HT2A受体mRNA水平改变.结果:与正常对照组相比,抑郁造模各组体重增长明显减慢,体重增加数和糖水消耗量均下降,旷场实验测定水平活动和垂直活动次数均下降(P＜0.01,P＜0.05),给与中药干预后,大鼠体重增长有所增快,与抑郁模型组比较有显著差异.糖水消耗量、水平活动和垂直活动次数均较模型组明显增加(P＜0.01,P＜0.05);同时抑郁造模后5-HT总体水平呈现下降,给予中药和西药治疗后5-HT水平有显著升高(P＜0.05).模型组大鼠海马组织中5-HT1AR mRNA水平下降,而5-HT2AR mRNA水平升高,中药及西药治疗后均可不同程度地降低;而在脑皮质中5-HT1AR和5-HT2AR mRNA水平的改变则呈现相反的变化.结论:CUMS可引起大鼠行为学改变并致体重减轻和行为学改变,造成大鼠抑郁模型.开心解郁汤可以降低海马中5-HT1A受体mRNA和脑皮质中5-HT2A受体mRNA水平,同时升高海马中5-HT2A受体mRNA和脑皮质中5-HT1A受体mRNA水平,而部分实现其对抑郁症的治疗作用.     

正交试验优选丹蒲颗粒的醇提取工艺

目的:优选丹蒲颗粒中丹参和赤芍的醇提取方法及工艺条件。方法:采用正交试验设计考察不同影响因素和水平对芍药苷和丹参酮Ⅱ_A提取率的影响。结果:乙醇回流法芍药苷和丹参酮Ⅱ_A的提取率高于渗漉法和超声法,正交试验筛选出最佳工艺为:8倍量的80%乙醇,回流提取1.5h,共提取3次。经3批试验验证,对芍药苷和丹参酮Ⅱ_A的提取率分别达到91.2%±4.6%,89.6%±5.2%。结论:优选的醇提工艺简单、高效,对芍药苷和丹参酮Ⅱ_A的提取率高。     

双硒唑烷的羟丙基-β环糊精包合物的制备和包合过程热力学参数的测定

目的:为提高抗肿瘤药有机硒化合物双硒唑烷(Eb)的水溶性和生物利用度,对其进行羟丙基-β环糊精(HP-β-CD)包合物包合条件的研究。方法:在单因素考察的基础上,采用正交试验优化双硒唑烷的HP-β-CD包合工艺。用相溶度法分别测定Eb在水和乙醇中的包合物平衡常数和包合过程的热力学参数。结果:包合的最优条件为主客质量比(2．5:1)、包合温度(回流温度)、包合时间(24 h)、溶剂(乙醇)以及低速搅拌;Eb包合物的包合率为(4．06±0．14)％,载药量为(1．62±0．06)％。Eb在水和乙醇中相溶度图分别为AN型和AL型;包合过程的热力学参数分别为ΔH水0=-25．13 kJ·mol-1,ΔH醇0=-26．71 kJ·mol-1;包合过程可自发进行(ΔG0<0),且为放热反应(ΔH0<0),同时也是熵减过程(ΔS0<0)。结论:Eb与HP-β-CD在水和乙醇中可自发形成1:1的包合物。采用优化的工艺方法制备包合物可显著提高Eb的水溶性。     

巴拉圭天然药物红仔果对啮齿动物的降压作用

红仔果 Eugenia uniflora 的干燥叶是巴拉圭的天然药物,民间用其治疗高胆固醇血症、痛风、高血压等。作者研究了该植物干叶水提物对刺毁脊髓大鼠的血压及离体小鼠胸主动脉和心肌收缩的影响,以阐明其降压作     

HPLC测定一清胶囊中14种有效成分的含量

目的:建立HPLC-DAD同时测定一清胶囊中14种成分(大黄素、大黄酚、大黄酸、大黄素甲醚、芦荟大黄素、药根碱、巴马汀、黄连碱、小檗碱、黄芩苷、黄芩素、汉黄芩苷、汉黄芩素与千层纸素A苷)含量的方法。方法:采用Agilent 1200HPLC-DAD色谱仪,Agilent ZORBAX SB-C18色谱柱(4.6 mm×250 mm,3.5μm),以水-乙腈-0.2%甲酸甲醇溶液~(-2)5 mmol·L~(~(-1))KH2PO4水溶液四元流动相梯度洗脱,流速0.8 m L·min~(~(-1)),柱温25℃,DAD检测波长分别为254,275,345 nm。结果:经测定14种化合物的线性关系良好;精密度的RSD均3.0%;重复性测定结果 RSD均3.0%;加样回收率在97.11%~102.44%,RSD均3.0%(n=6)。结论:该方法简便快捷,结果准确可靠,重复性好,为一清胶囊的质量控制提供科学依据。     

红曲药材中活性成分洛伐他汀和毒性成分桔霉素的HPLC-DAD/FLD测定

目的建立HPLC方法测定红曲中酸式、酯式洛伐他汀,以及毒性成分桔霉素。方法采用碱水解法以正交试验法为工具考察酯式洛伐他汀转化为酸式洛伐他汀的优选条件;建立HPLC-DAD法同时测定其酸式和酯式洛伐他汀,并用于测定洛伐他汀的转化率及红曲中两种洛伐他汀的含量;同时建立HPLC-FLD法测定红曲药材中桔霉素的含量。结果酯式洛伐他汀水解为酸式洛伐他汀的条件为:2 mg洛伐他汀加入0.1 mol·L-1Na OH溶液5ml,于40℃加热40 min水解后,调节溶液p H至7.7。酸式、酯式洛伐他汀含量测定方法学研究表明:在2.088~208.8μg·ml-1范围内线性关系良好,在乙腈溶液中其稳定性良好(RSD1.5%),红曲药材中测定酸式、酯式洛伐他汀回收率102.75%~104.67%(RSD3.0%)。桔霉素测定方法学研究表明:在25.2~6300 ng·ml-1范围内线性关系良好,桔霉素的回收率为100.73%(RSD3.0%)。结论建立HPLC-DAD方法测定酸式、酯式洛伐他汀简便、快速、准确,适用于洛伐他汀总量的测定。建立HPLC-FLD方法经方法学验证表明其灵敏度高、准确度高、专属性强,适用于红曲药材中微量毒性成分桔霉素的限度检查。     

正交试验优选黄芪有效成分的提取工艺

目的:优选黄芪有效成分的提取工艺。方法:采用正交试验L9(34)优化提取工艺,以乙醇体积分数醇度、乙醇溶剂用量、提取时间、提取次数为考察因素,以主要有效成分黄芪甲苷,毛蕊异黄酮葡萄糖苷的提取率为指标。结果:最佳工艺为用10倍量80%乙醇,回流提取2次,每次1 h。结论:优选的工艺稳定、合理,可用于黄芪有效成分的提取及质量控制方法标准。