风湿平胶囊对大鼠生殖功能及胚胎发育的影响

目的:观察风湿平胶囊对大鼠生殖功能及胚胎发育的干扰和影响.方法:采用SD大鼠对风湿平胶囊进行一般生殖毒性试验.雄鼠从交配前9周至交配成功,雌鼠从交配前2周到妊娠后第8 d,连续经口灌胃给药,每天1次.交配结束后处死雄鼠,进行精子畸形检查及睾丸组织病理学检查.交配成功的雌鼠于妊娠第20 d解剖,记录胎儿总重、黄体数、着床腺数、吸收胎数、活胎数、死胎数等指标.计算雌雄大鼠交配率及妊娠率.各取一半存活胎鼠进行内脏及骨骼检查.结果:223 mg/kg、304 mg/kg、446 mg/kg、608 mg/kg的风湿平胶囊可导致雄性大鼠睾丸生精细胞发育不良、精子减少及精子畸形等.1216 mg/kg的风湿平胶囊可致雌鼠体重增长缓慢,304 mg/kg以上剂量的风湿平胶囊可降低雌性大鼠妊娠率,608 mg/kg和1216 mg/kg的风湿平胶囊可降低雌鼠黄体数及着床腺数,1216 mg/kg的风湿平胶囊可致胎鼠骨骼发育迟缓.结论:风湿平胶囊可导致雄鼠睾丸生精细胞发育不良、精子减少及精子畸形等,影响雌鼠受精卵着床及引起胎鼠骨骼发育缓慢.     

金属硫蛋白在大鼠成骨细胞对高锌和低锌耐受中的作用

实验旨在研究金属硫蛋白 (MT)在大鼠成骨细胞对高锌和锌缺乏的耐受中的作用。采用反义 MT寡核苷酸造成大鼠成骨细胞 MT低表达 ,采用银 /血红素饱和法测定细胞 MT含量 ,以受损细胞所释放乳酸脱氢酶的活性表示细胞毒性。结果显示 :反义 MT寡核苷酸显著降低成骨细胞对高剂量锌以及锌缺乏的耐受性 ,使细胞毒性增加 ,表明 MT在维系成骨细胞锌稳态以及对抗高剂量锌和锌缺乏的毒性中具有重要调节作用。     

长期毒性和致癌试验病理学检查内容推荐目录——美国毒性病理学会(STP)的建议

本文介绍了美国毒性病理学会(STP))制定并推荐的组织病理学检查内容的标准目录,该目录不受给药途径、实验动物的种系、试验周期、受试药物的种类限制,适用于美国新药注册时的长期毒性试验和致癌试验.并与我国现行的<化学药物长期毒性试验技术指导原则>和<中药、天然药物长期毒性试验技术指导原则>中的相关规定进行比较.     

锌与基因表达

锌是机体所必需的微量元素。它能以参与遗传物质的构成，锌信赖核酸酶，锌结合蛋白这３种主要形式参与基因表达的调控，而且这一作用具有广泛的应用前景。     

缺锌抑制体外培养大鼠成骨细胞的增殖及分化

为了研究缺锌对体外培养大鼠成骨细胞增殖和分化的影响,从大鼠颅骨分离出成骨细胞,并于ＤＭＥＭ培养基中进行传代培养。锌特异性络合剂ＴＰＥＮ络合掉培养基中的锌建立细胞体外培养的缺锌模型。采用３Ｈ－ＴｄＲ掺入法确定成骨细胞在不同时点ＤＮＡ的合成状况,同时应用流式细胞仪进行细胞周期的分析;采用组织学方法观察细胞骨架的变化、３Ｈ－脯氨酸掺入法确定胶原蛋白的合成;采用酶动力学和放免方法分别测定碱性磷酸酶活性和骨钙素含量。结果表明,缺锌组成骨细胞３Ｈ－ＴｄＲ掺入量在各个时点明显低于对照组,细胞被阻滞于细胞周期中Ｇ２／Ｍ期,这与细胞骨架受损密切相关。缺锌组胶原蛋白合成、骨钙素含量及碱性磷酸酶活性明显低于对照组。但缺锌补锌组的各个指标与对照组相比无统计学差异。因此,缺锌能够抑制体外培养大鼠成骨细胞的增殖和分化。     

带蒂肝镰状韧带修复胆管缺损的临床应用3例

我院自１９９６年以来,利用带蒂肝镰状韧带修复胆管缺损３例,取得满意疗效,报告如下。１临床资料１．１一般资料：男２例,女１例,年龄２０～６６岁。炎性胆管狭窄切开１例,胆囊切除术时医源性胆管损伤１例,肝门部胆管细胞癌剖开狭窄后置“Ｔ”管支撑引流无法缝合胆...     

锌激活体外培养大鼠成骨细胞肌醇磷脂信号转导系统

目的：　研究锌对体外培养大鼠成骨细胞肌醇磷脂信号转导系统的影响。方法：　从大鼠颅骨分离出成骨细胞,于 Ｄ Ｍ Ｅ Ｍ 培养基中进行传代培养。实验分为对照组、１０μｍｏｌ／ Ｌ、２５μｍｏｌ／ Ｌ 及５０μｍｏｌ／ Ｌ Ｚｎ２ ＋ 剂量组：分别测定了 Ｚｎ２ ＋ 对成骨细胞长期或短期作用后蛋白激酶 Ｃ（ Ｐ Ｋ Ｃ） 活性及三磷酸肌醇（ Ｉ Ｐ３） 含量的变化。根据被磷酸化多肽底物的量测定 Ｐ Ｋ Ｃ 活性,按照３ Ｈ ｍ ｙｏ 肌醇掺入及层析分离法测定 Ｉ Ｐ３ 含量。结果：　（１） 三个不同剂量的 Ｚｎ２ ＋ 作用于大鼠成骨细胞３ 天后, Ｉ Ｐ３ 含量及 Ｐ Ｋ Ｃ 活性均显著高于对照组;且随着 Ｚｎ２ ＋ 剂量的增加, Ｉ Ｐ３ 含量及 Ｐ Ｋ Ｃ 活性有相应增加的趋势;（２） 在短期实验中,２５μｍｏｌ／ Ｌ Ｚｎ２ ＋ 对成骨细胞的作用比较明显,仅作用１５ 分钟, Ｉ Ｐ３ 含量即明显提高,且在以后的各个作用时点均明显高于对照组,但时间效应曲线平坦;５０μｍ ｏｌ／ Ｌ Ｚｎ２ ＋ 组 Ｉ Ｐ３ 含量在各个时点略低于２５μｍｏｌ／ Ｌ Ｚｎ２ ＋组;１０μｍ ｏｌ／ Ｌ Ｚｎ２ ＋ 组略高于对照组。２５μｍｏｌ／ Ｌ Ｚｎ２ ＋ 、５０μｍ ｏｌ／ Ｌ Ｚｎ２ ＋ 组 Ｐ Ｋ     

药物眼毒性非临床安全性评价的关注要点

眼毒性非临床安全性评价对指导后续临床试验和药物上市后的应用至关重要。本文在调研已上市药物在非临床研究、临床研究及上市后眼毒性的基础上,通过介绍代表性案例中针对眼毒性发现的非临床研究策略,从动物种属、给药频率、给药剂量、眼毒性的检测手段和判断标准、检测时间和频率、样本采集和检测等方面,对药物眼毒性的非临床安全性评价的关注要点进行分析和探讨,供研究者参考和借鉴。     

深海鱼油降血脂作用量效关系的研究

实验动物随机分为４组：２．５、５、１０ｇ／ｋｇ及高脂对照组，建立起大鼠实验性高脂血症模型。结果表明：大鼠ＴＧ、ＨＤＬ－ｃ水平与鱼油摄入量存在直线相关关系，鱼油能够稳定降低ＴＧ、稳定提高ＨＤＬ－ｃ。ＴＣ、ＬＤＬ－ｃ水平与鱼油摄入量无直线相关关系，２．５ｇ／ｋｇ鱼油即能使ＴＣ、ＬＤＬ－ｃ显著下降。     

骨质疏松发病机制与防治

骨质疏松是一种与遗传、性激素和环境等因素有关的复合病因性疾病。主要病因有：绝经后雌激素缺乏导致破骨细胞生成细胞因子网络系统改变,引起破骨细胞数目和活性增加,骨质吸收速度超过了骨形成速度;骨质疏松的遗传特性决定了对该病的的易感性,不良的饮食习惯和生活方式加速骨质疏松的发展。因此,其防治措施应是综合性的。