高效液相色谱-质谱联用测定人血浆中辛伐他汀浓度

目的建立测定人血浆中辛伐他汀浓度的方法。方法血浆样品中加入内标,用乙醚提取,浓缩后采用高效液相色谱-质谱联用进行测定。结果血浆样品中辛伐他汀线性范围为0.1～20ng·mL-1(r=0.9999);萃取回收率为94.3%。结论本方法灵敏度高、专属性强、重现性好、准确,可用于辛伐他汀片人体药动学及生物等效性研究。     

高效液相色谱法测定石杉碱甲缓释贴片中石杉碱甲的含量

目的 测定石杉碱甲缓释贴片中石杉碱甲的含量.方法 采用高效液相色谱法(HPLC),Agilent Zorbax Ehipse DXB-C18柱,甲醇-0.8%三乙胺溶液(pH 10.5)(体积比55∶45)为流动相,检测波长为313 nm,流速为1.0 ml/min,柱温为30 ℃,进样量20 μl.结果 石杉碱甲在0.155～2.472 μg/ml范围内有良好的线性关系(r＝0.9996).平均回收率为96.44%,相对标准差(RSD)＝1.14%.结论 本方法简便、准确、专属性强,可用于该制剂的质量控制.     

石杉碱甲缓释贴片和片剂人体药动学比较

目的比较2种石杉碱甲制剂在正常人体内的药动学情况。方法 20名健康受试者分为2组(每组10名),分别单剂量贴用石杉碱甲缓释贴片10 mg和口服石杉碱甲片0.2 mg后,用液相色谱-串联质谱法(LC-MS/MS)检测血浆中石杉碱甲浓度,并经DAS药动学程序进行数据处理,计算药动学参数。结果石杉碱甲缓释贴片与片剂的tmax分别为(40.2±13.2)、(0.6±0.3)h;t1/2分别为(28.4±7.4)、(13.6±1.3)h;ρmax分别为(0.7±0.4)、(1.9±0.5)μg.L-1;MRT0-t分别为(74.1±8.5)、(18.7±1.6)h;AUC0-t分别为(70.4±53.1)(0～168 h)、(19.9±2.7)(0～48 h)μg.h.L-1。结论石杉碱甲缓释贴片的药动学参数较普通片剂ρmax降低,tmax显著延长,t1/2延长,从而达到缓释效果。     

液相色谱-电喷雾离子化-质谱联用法测定大鼠血浆中柴胡皂苷a浓度及其药代动力学

目的建立测定柴胡皂苷a血浆药物浓度的液相色谱-电喷雾离子化-质谱联用的分析方法(LC-ESI-MS),探讨其在大鼠体内的药代动力学研究中的应用。方法SD大鼠12只,随机分为2组,分别单剂量静注(5mg·kg-1)和灌胃(50mg·kg-1)柴胡皂苷a,用LC-MS法测定给药后大鼠血浆中药物浓度,利用DAS软件拟合并计算其药代动力学参数。结果柴胡皂苷a的血药浓度在0.025～5mg·mL-1范围内线性关系良好,最低检测限为25μg.L-1,以质控样品计算,在各浓度水平下,此法的回收率均大于80%,日间和日内精密度小于10%,符合生物样品分析要求。大鼠单剂量静注柴胡皂苷a5mg·kg-1后,血药浓度-时间曲线呈二室模型。主要药动学参数Tmax,Cmax,AUC0-t,T12β,CL,Vd分别为:5min,1907μg.L-1,64370mg.h-1.L-1,100.6min,0.0867L·min-1.kg-1,21.89L.kg-1。结论该方法操作简便、快速、灵敏、专属性强,可用于柴胡皂苷a的体内大批量样品定量分析及药代动力学研究。     

LC-MS/MS法研究辛伐他汀片在健康人体内的药代动力学及生物等效性

目的:建立人体血浆中辛伐他汀的LC-MS/MS测定方法,研究辛伐他汀片在男性健康志愿者体内的药代动力学行为,评价其生物利用度和生物等效性。方法:20名健康成年男性志愿者采用随机分组、自身两周期双交叉对照试验设计,单剂量口服参比制剂辛伐他汀片40 mg后,用LC-MS/MS联用法测定血浆中药物浓度。结果:试验制剂和参比制剂的主要药代动力学参数:Tmax分别为1.8±1.3、2.10±1.00 h;Cmax分别为7.12±1.61、7.38±1.54μg.L-1;AUC(0-24)分别为30.50±11.25、30.17±10.21μg.L.h-1;t1/2分别为3.90±0.78、3.76±0.85 h。以AUC(0-24)计算的试验制剂的相对生物利用度为(101.2±7.8)%。结论:建立的分析方法准确灵敏,测得的数据可靠,统计学分析表明两种制剂生物等效。     

脉络宁注射液中肉桂酸血药浓度的LC-MS-MS测定及人体药动学研究

目的:建立LC-MS-MS法测定人血浆中肉桂酸的浓度,研究单剂量和多剂量静脉滴注脉络宁注射液后肉桂酸在健康人体内的药动学。方法:血浆样品以酸化的乙酸乙酯-乙醚(1∶3)萃取;ZOBAX SB C18色谱柱(4.6 mm×150 mm,5μm)分离,柱温为30℃,流动相为甲醇-水(2 mmol.L-1醋酸铵)(45∶55),流速为500μL.min-1;电喷雾离子源,多反应监测。检测离子:肉桂酸,[M-H]-,m/z146.8/103.1;替硝唑(内标),[M-H]-,m/z245.6/126.0。10名受试者单、多次剂量静脉滴注脉络宁注射液后,采用LC-MS-MS法测定血浆中肉桂酸浓度,DASver1.0软件对药-时曲线进行拟合,并计算药动学参数。结果:肉桂酸在0.50～400μg.L-1呈现良好线性,最低定量限为0.50μg.L-1,日内、日间精密度均小于10%。受试者给药后,肉桂酸药时曲线符合二房室模型。单、多次剂量主要药动学参数分别为Cmax(μg.L-1):115.73±44.31,113.79±25.61;T1/2β(h):0.41±0.087,0.52±0.132;V(L.kg-1):0.519±0.134,0.651±0.322;CL(L.kg-1.h-1):0.899±0.295,0.830±0.222;AUC0～t(μg.L-1.h-1):158.64±56.019,166.49±46.788。结论:该法准确、灵敏、专属。单剂量和多剂量给药后肉桂酸主要药动学参数经统计学分析无显著差异;多剂量给药后,肉桂酸体内无蓄积现象,体内过程不受性别差异的影响;其在受试者体内的药动学存在明显个体差异。     

应用基于LC-TOF-MS分析的质量亏损过滤方法筛选黄芪注射液中的皂苷类成分

采用液相色谱与四极杆飞行时间质谱(LC-TOF-MS)联用技术分析黄芪注射液(HI)样品,获取正负离子模式下HI中化学成分的LC-TOF-MS分析数据。根据前期相关文献报道,建立黄芪皂苷类化合物的质量亏损过滤(MDF)方法,用于系统筛选HI中所含有的皂苷类成分。每个筛选化合物的存在需由不少于2个准分子离子进行确认。最后依据其母离子和子离子信息对所筛选的化合物进行初步鉴定。最终共从HI中筛选并初步鉴定出62个皂苷类化合物,其中15个为新发现的皂苷类化合物。鉴定结果提示,乙酰化、氢化、去氢化、甲氧基化和水化可能为HI中皂苷所涉及的主要转化反应。该研究丰富了黄芪化学物质基础研究内容,同时也表明基于LC-TOF-MS分析的MDF方法,是一种可行且有效的中药成分系统筛选工具。     

复方五仁醇胶囊主要成分的定性定量分析

目的:对复方五仁醇胶囊所含主要成分进行定性定量分析,为该制剂药效物质研究奠定基础。方法:使用高效液相色谱-二极管阵列检测器(HPLC-DAD)和超高效液相色谱-串联质谱(UPLC-MS/MS)检测相结合进行成分定性分析,分别采用紫外检测器和蒸发光散射检测器测定主要木脂素类和皂苷类成分的含量。结果:液相色谱图显示峰面积大于总峰面积0.1%的成分27个,通过对照品比对鉴定出三七皂苷R1、人参皂苷Rg1、人参皂苷Rb1、五味子醇甲、五味子醇乙、五味子酯甲、五味子甲素和五味子乙素8个成分,结合文献资料初步推测出米辛J、戈米辛N和五味子丙素3个成分;UPLC-MS/MS分别鉴定出木脂素类成分8个,其中包括戈米辛J、戈米辛N和五味子丙素。分别建立了同时测定5种木脂素类成分和3种皂苷类成分含量的方法。结论:复方五仁醇胶囊主要成分包括木脂素和皂苷两大类,以木脂素类成分为主,这两类成分可能是该制剂的主要药效物质。     

HPLC法同时测定四逆散中8种成分

目的建立HPLC法同时测定四逆散(甘草、白芍、枳实等)中没食子酸、芍药内酯苷、芍药苷、橙皮苷、槲皮素、甘草酸、柠檬苦素、川陈皮素的含量。方法该药物20%甲醇提取液的分析采用Agilent ZORBAX SB-C₁₈色谱柱(4.6 mm×150 mm,5μm);流动相乙腈-水(含0.1%磷酸),梯度洗脱;体积流量1.0 mL/min;柱温35℃;检测波长210、240 nm。结果8种成分在各自范围内线性关系良好(R²≥0.9990),平均加样回收率94.21%~100.12%,RSD 0.56%~2.41%。结论该方法简便、准确、稳定,重复性好,可用于四逆散的质量控制。     

HPLC-MS-MS法测定人血浆中多潘立酮浓度的不确定度分析

目的 建立HPLC-MS-MS法测定血浆中多潘立酮含量的不确定度分析方法.方法 建立计算人血浆中多潘立酮含量不确定度的数学模型,找出影响不确定度的因素,并对各个不确定度分量进行评估.结果 计算各变量的不确定度,最终给出测量结果的扩展不确定度和置信水平.结论 采用本方法评估测量不确定度,方法合理.