verubulin衍生物的设计合成及活性评价

目的 通过在verubulin(1)结构中引入氨基磺酰胺基或氨基磺酸酯基,以发现活性更强的抗肿瘤衍生物。方法 通过将2、3与微管蛋白的复合晶体结构6BR1、5OSK进行叠合及分子对接,设计目标化合物4a和4b,经亲核取代、甲基化、还原和酰化4步反应合成,总合成收率分别为37%、44%,通过理化性质和光谱技术确证了结构;评价了化合物对人乳腺癌细胞MCF-7的增殖抑制活性和微管聚集抑制活性。结果 得到了2个新型的1结构衍生物4a和4b,MCF-7增殖抑制活性(GI₅₀值分别为12.9±1.31、17.6±1.41 nmol·L^-1)较1下降了2～3倍;微管聚集抑制活性(IC₅₀值分别为4.16±0.14、25.7±2.19μmol·L^-1)较1下降了4倍以上。结论 尽管设计化合物4a和4b抑制微管聚集活性较弱,但仍表现出较强的体外肿瘤细胞增殖抑制活性,可能得益于其类药性的改善。相关研究可为1及其衍生物的结构修饰提供借鉴。     

HPLC法同时测定人血浆中利奈唑胺及其代谢物PNU-142300和PNU-142586的血药浓度

目的 建立高效液相色谱法同时测定人血浆中利奈唑胺及其主要代谢物PNU-142300和PNU-142586浓度,用于危重症患者血药浓度监测。方法 以氯霉素为内标,酸化乙腈(含体积分数0.1%甲酸)为蛋白沉淀剂,双溶剂流动相为A乙腈、B枸橼酸(0.1 mol·L^-1)-磷酸氢二钠(0.2 mol·L^-1)缓冲溶液(pH 3.0),色谱柱为Diamonsil C₁₈柱(4.6 mm×250 mm, 5μm),流速0.5 mL·min^-1,梯度洗脱,检测波长254 nm,柱温30℃,进样量20μL。结果 利奈唑胺在0.5～40μg·mL^-1的浓度范围内线性关系良好(r=0.999 9),定量下限为0.5μg·mL^-1,检测限为0.1μg·mL^-1;PNU-142300和PNU-142586在0.5～20μg·mL^-1的浓度范围内线性关系良好(r=0.999 8和r=0.999 6),定量下限为0.5μg·mL^-...     

超声对2例重度肾盂积水的诊断分析

目的探讨2例重度肾盂积水不同病因的声像图特征。方法分析2例重度肾盂积水患者术前超声检查声像图表现,并与外科手术诊断结果进行病例对照分析。结果本组超声检查对重度肾盂积水合并输尿管病变可作出准确诊断。结论超声检查不仅能够显示肾窦分离扩张的程度和肾盂积水量的多少,同时也可判断分析其受累的病因,具有较重要的临床诊断价值。     

癫痫患者拉莫三嗪治疗药物监测研究进展

目的 为临床合理使用拉莫三嗪（LTG）提供参考。方法 检索中国知网、万方、维普、PubMed、Web of Science数据库自建库起至2023年11月的LTG治疗药物监测相关文献,从治疗窗、药物代谢动力学（简称药动学）特征,特殊人群（妊娠期女性、儿童、老年人等）药动学特征及代谢酶相关基因多态性对血药浓度的影响等方面,总结LTG治疗药物监测研究进展。结果 LTG是治疗癫痫发作和双相情感障碍的药物,临床应用时需参考最新治疗窗;临床监测样本以血浆为主,头发和唾液也可作为非入侵样本;血药浓度检测的主要方法为液相色谱法,荧光光谱法和电化学传感器正逐渐被应用。LTG生物利用度约为98%,蛋白质结合率约为55%,达峰时间不受给药剂量限制;在与其他药物联用时要注意调整剂量。有潜在生育能力的癫痫女性用药首选LTG,用于老年癫痫时更适用于新发患者,对于癫痫患儿应重点监测血药浓度,以避免发生不良反应。尿苷5’-二磷酸-葡萄糖醛酸糖基转移酶是参与LTG代谢的主要酶,其相关基因的多态性也是血药浓度的重要影响因素。结论 应采用合适的样本和方法检测LTG血药浓度,并关注不同人群及不同基因型,以预防严重不良反应的...     

干扰素α-2b长效注射微球的制备和体外释药

干扰素α-2b(IFN-α-2b)属蛋白质类药物,在临床上广泛用于治疗多种病毒性疾病和恶性肿瘤,但其生物半衰期短,需频繁注射给药,给病人用药带来了很大的不便.本研究采用聚乳酸-羟基醋酸共聚物(PL-GA)将IFN-α-2b包被成微球,通过微球内部的孔道以及高分子材料的融蚀降解来调控IFN-α-2b在体外的释放,从而制得了干扰素α-2b长效微球注射剂.     

泊洛沙姆407修饰对聚乙烯亚胺的毒性和转染性质的影响

目的:考察泊洛沙姆407修饰对聚乙烯亚胺(PEI)的毒性和转染性质的影响.方法:使用琥珀酰亚胺碳酸脂法将P407连接在PEI的氨基上,得到新聚合物,通过1H-NMR确定新聚合物的结构,将该聚合物与DNA形成复合物,测定复合物的zeta电位,MTT法考察复合物的细胞毒性,使用质粒pGL3-lus作为报告基因,测定虫荧光素酶活性评价复合物对Hela细胞的转染效率.结果:1H-NMR结果表明合成的聚合物具有较高的纯度.复合物的Zeta电位随氮/磷比(N/P)值的增加而增高.复合物的细胞毒性随着N/P值的增加而增大,新聚合物其细胞毒性显著低于未修饰的PEI.新聚合物在高N/P值时仍能保持较高的转染效率.结论:泊洛沙姆407修饰的PEI可以作为一种有效的非病毒基因栽体.     

自制冻伤软膏治疗兔冻伤的病理观察

目的:考察自制冻伤软膏对兔冻伤模型的疗效。方法:选择新西兰大白兔20只,随机分为对照组和治疗组,每组各10只。备皮,脱毛,经液氮致深Ⅱ度冻伤后进行治疗。在冻伤后6h,9、22、36d取皮,经40%甲醛固定,石蜡包埋,切片,HE染色,封片固定,观察分析病理切片。结果:对照组和治疗组兔的病理切片有明显差异,治疗组的冻伤皮肤结构恢复明显优于对照组。结论:自制冻伤软膏对治疗兔皮肤冻伤有一定的疗效。     

蛋白质药物聚乳酸/羟基乙酸共聚物微球处方工艺设计中稳定化方法的研究进展

 目的 介绍蛋白质药物(PLGA)缓释微球近年来的研究进展,特别是微球制备工艺及其体内外释放过程中稳定化策略。方法根据国内外文献,较全面地综述了目前蛋白质药物PLGA微球在制备工艺和体内外释放过程中蛋白质稳定性方面存在的问题及一些解决的办法。结果与结论 由于蛋白质稳定性较差,开发蛋白类药物缓释微球非常具有挑战性。重组人生长激素微球的上市为蛋白质药物缓释微球的开发提供了范例,也表明这是一项很有前景的技术。     

自制冻疮软膏对兔冻伤后毛发的促生长作用

目的建立兔冻伤模型,观察自制冻疮软膏对兔冻伤后毛发的促生长作用。方法选择普通新西兰大白兔20只,对照组、实验组各10只。备皮,脱毛,经液氮致深Ⅱ度冻伤后进行动物治疗实验,在不同时间取皮,经福尔马林固定,石蜡包埋,切片,常规苏木精-伊红染色,封片固定,观察分析病理切片。结果对照组和实验组比较,毛发生长情况有明显差别。结论自制冻疮软膏对冻伤后毛发生长有一定的疗效。