颈动脉狭窄与认知功能

颈动脉狭窄是脑血管病的重要危险因素之一.许多研究显示,颈动脉狭窄可能会导致认知损害,但具体机制尚不明确.颈动脉内膜切除术和支架置入术能解除颈动脉狭窄,提高脑灌注量,进而可能改善患者认知功能,但干预后的并发症和长期效果仍有待进一步研究.     

血清铜蓝蛋白水平与慢性乙型肝炎患者临床病理关系的初步研究

目的 探讨慢性乙型肝炎(CHB)患者血清铜蓝蛋白(CP)水平与肝脏炎症活动度分级、纤维化分期的关系,建立肝纤维化分级无创模型并分析其诊断价值.方法 2009年1月至2011年6月于福建医科大学附属第一医院肝病中心确认的CHB患者148例,同步进行肝组织病理学、血清CP及生物化学指标检查.Spearman等级相关分析法判断CP水平与肝脏病理学分级之间的相关性;Logistic回归分析法分析相关指标的诊断意义.构建肝脏纤维化诊断预测模型,受试者工作曲线(ROC)法评价模型的诊断价值.结果 148例CHB患者炎症活动度分级G1、G2、G3、G4的血清CP平均值分别为(212.5±34.9)、(205.5±32.0)、(201.4±37.7)和(172.8±20.4) mg/L,ANOVA分析提示4组炎症活动度分级间CP水平的差异有统计学意义(F=6.309,P＜0.01);纤维化分期S1、S2、S3、S4的血清CP平均水平分别为(217.4±32.3)、(206.0±37.7)、(194.2±29.8)和(179.7±30.4)mg/L,ANOVA分析提示纤维化分期间CP的差异有统计学意义(F=8.608,P＜0.01).Spearman等级相关分析法分析提示,CP与炎症活动度分级(r=-0.316,P＜0.01)以及纤维化分期(r=-0.404,P＜0.01)均呈负相关关系.应用ROC分别建立CP水平对S≥2、S≥3、S=4的诊断曲线,曲线下面积(AUC)分别为0.71、0.70和0.72.经Logistic回归分析,筛选出模型-1(S≥2)、模型-2(S≥3)、模型-3(S=4)组包括CP、甲胎蛋白、胆碱酯酶、PLT、年龄的肝纤维化独立预测因子,最终构建数学模型并计算肝纤维化评分,模型-1、模型-2、模型-3的AUC分别为0.84、0.83和0.87,准确率分别为71.8％、80.3％和79.2％.结论 CHB患者的血清CP水平与肝脏炎症活动度分级、纤维化分期呈负相关关系,随病理分级的增加而呈阶梯状降低.CP水平可作为无创性判断肝脏纤维化状态的一项重要指标,纳入CP而构建的肝纤维化预测模型对CHB肝纤维化肝硬化有较好的诊断价值.     

经胸房间隔缺损堵闭术对房室瓣反流的影响

目的探讨经胸房间隔缺损封堵术对房室瓣反流的影响。方法回顾性分析2002年1月至2011年3月在南方医科大学珠江医院经胸微创房间隔缺损堵闭术患者的临床资料,其中资料完全者43例,40例在食道超声、2例在经胸超声辅助下行房间隔缺损堵闭术。患者术前、术后1个月及6个月经超声心动图检查,观察心脏各指标的变化和房室瓣反流程度。结果41例手术成功,手术成功率95．3％（41／43）;1例术中改为右侧开胸小切口体外循环下房间隔缺损修补术,1例术中并发心搏骤停。1例术后并发肾功能衰竭：12例术后即时有少量残余漏,1个月后超声复查消失。术后超声随访显示：右心室、右心房直径较前缩小,左心室直径较前增大,肺动脉瓣血流速度明显降低,差异有统计学意义（P〈0．05）;室间隔厚度、二尖瓣血流速度、主动脉瓣血流速度无明显改变,差异无统计学意义（P〉0．05）。房间隔缺损堵闭术后1个月、6个月,二尖瓣瓣膜反流程度较术前加重,差异有统计学意义（平均秩次：2．01VS．2．17vs1．77,x2=10．78,P=0．04）;而三尖瓣的瓣膜反流程度术前与术后1个月、6个月比较,差异无统计学意义（平均秩次：1．88vs2．11US．2．01,X2=4．23,P=0．134）。结论房间隔缺损封堵术后,可引起二尖瓣反流程度的加重,但对三尖瓣的反流程度近期影响不明显;二尖瓣中度以上或三尖瓣重度反流的患者或不适宜行单纯房间缺损封堵术。     

白藜芦醇预处理小鼠应激性损伤后心功能动态观察

目的观察白藜芦醇预处理小鼠应激性损伤后心功能的动态变化。方法正常成年雄性昆明小鼠60只分为对照组、创伤组、创伤加白藜芦醇（10μmol/L）组,每组20只。Noble-Collip创伤仪建立非致死性创伤小鼠模型,应用高分辨小动物超声成像系统分别于创伤前（0 h）及创伤后5个时间点（12 h、24 h、36 h、48 h、60 h）进行超声心动图检查。结果 （1）对照组各时间点小鼠心功能比较,差异无统计学意义（P〉0.05）。（2）与创伤前比较,创伤组小鼠回心血量显著减少;左心室舒张末期容积在创伤后12 h达最低点,较创伤前下降了46.1%（P〈0.05）;创伤刺激下小鼠心脏功能出现明显的代偿性改变,创伤后12 h心率达到高峰,增加幅度达32.9%（P〈0.05）;心排血量在各时间点基本处于同一水平,射血分数和短轴缩短率较创伤前分别降低了16%和20%（P〈0.05）;E/A比值和E峰减速时间较创伤前减少了36.8%和29.1%（P〈0.05）。（3）创伤加白藜芦醇组小鼠回心血量亦明显减少（P〈0.05）,但较创伤组要轻;创伤后12 h,左心室舒张末期容积较创伤前下降了30.8%（P〈0.05）;左心室射血分数和短轴缩短率较创伤前分别降低了8.4%和17.7%（P〈0.05）;E/A比值和E峰减速时间较创伤前减少了24.6%和24.1%（P〈0.05）。结论白藜芦醇预处理可以显著改善应激性损伤后小鼠心功能,增强小鼠心脏代偿能力。     

乙型肝炎病毒相关性肝细胞癌预测模型的优化北大核心CSCD

目的优化已建立的HBV相关性肝细胞癌（HCC）预测模型（REACH—B评分模型）。方法收集2004年10月1日至2014年5月1日于福建医科大学附属第一医院肝病中心初次入院、HBsAg阳性超过半年的患者,分为HCC组和对照组（非HCC组）,回顾性收集相关指标,进行评分评估。用受试者工作特征曲线判断各模型预测价值。结果预测3年HBV相关性HCC发生,共纳入627例患者,其中HCC组151例,对照组476例。REACHB评分模型预测3年HCC发生的曲线下面积（Auc）为0．78（95％CI：0．74～0．82）,敏感度为73．00％,特异度为78．70％。联合甲胎蛋白（AFP）建立R—AFP评分模型,对3年HCC发生的AUC升至0．80（95％CI：0．76～0．83,Z=2．50,P=0．01）,敏感度为71．03％,特异度为79．13％。联合甲胎蛋白异质体3与AFP之比（AFP—L3％）建立R—AFP—L3％评分模型,对3年HCC发生的AUC进一步升至0．83（95％CI：0．80～0．87,Z=2．45,P=0．01）,敏感度为75．01％,特异度为79．32％。预测5年HBV相关性HCC发生,共纳人159例患者,其中HCC组65例,对照组94例。REACH—B评分模型预测5年HCC发生的AUC为0．79（95％CI：0．72～0．87）,敏感度为73．60％,特异度为75．43％。R-AFP评分模型对5年HCC发生的预测价值AUC升至0．84（95％CI：0．77～0．90,Z=2．70,P=0．006）,敏感度为83．12％,特异度为77．89％。结论联合AFP及AFP—L3％能优化REACHB评分模型对3年和5年HBV相关性HCC发生的预测价值。     

猕猴冠状动脉原代内皮细胞分离和培养及其功能验证

目的 建立非人灵长类动物冠状动脉原代内皮细胞的分离和培养方法,为研究人冠状动脉内皮细胞提供细胞模型。方法 无菌分离猕猴冠状动脉,胶原酶短暂消化后采用组织黏附法分离猕猴冠状动脉原代内皮细胞,利用流式细胞术检测并分选CD31阳性细胞,确定内皮细胞纯度;经前列腺素E₂(PGE₂)刺激后,以CCK-8法和高内涵细胞成像法分别检测猕猴冠状动脉原代内皮细胞活力和增殖能力、以Transwell法和Matrigel胶法分别检测猕猴冠状动脉原代内皮细胞迁移能力和体外成管功能。结果 猕猴冠状动脉原代细胞在10～14 d细胞覆盖培养瓶面积的80%左右,细胞呈不规则多边形和铺路石状。流式检测其纯度为31.7%左右,分选后利用流式细胞术再次检测内皮细胞纯度,达95%以上;PGE₂能显著上调猕猴冠状动脉原代内皮细胞的增殖、迁移和成管能力。结论 该研究成功建立猕猴冠状动脉原代内皮细胞分离培养方法,通过功能研究表明猕猴冠状动脉原代内皮细胞可以作为模拟人冠状动脉内皮细胞的体外细胞模型。     

猕猴下丘脑-垂体-肾上腺轴组织结构学特征观察

目的 观察猕猴下丘脑-垂体-肾上腺轴组织结构形态学特征,为模拟人的下丘脑-垂体-肾上腺轴的生理功能、病理反应提供参考。方法 猕猴安乐死后,完整取出下丘脑、垂体、肾上腺组织,经多聚甲醛(PFA)固定,制作石蜡切片及冰冻切片;HE染色观察基本结构及细胞分布状态;免疫组化法检测分泌的激素及受体;比较冰冻切片和石蜡切片染色的效果,对下丘脑组织的部分细胞组成进行鉴定。结果 下丘脑区域呈中空漏斗状,垂体状似豌豆,左右肾上腺位于两侧肝肾之间;HE染色显示下丘脑区域主要分布神经元和小胶质细胞,垂体分神经垂体、腺垂体,肾上腺由皮质和髓质构成;免疫组化检测到下丘脑分泌促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)并表达糖皮质激素受体(GR),垂体分泌促肾上腺皮质激素(ACTH)并表达促肾上腺皮质激素释放激素受体1(CRHR1)和GR,肾上腺表达促肾上腺皮质激素受体(ACTHR);冰冻切片免疫荧光的结果更好的显示出下丘脑中包含神经元和小胶质细胞。结论 本研究成功制作了猕猴下丘脑、垂体、肾上腺组织切片,并观察了其相关解剖学、形态学特征,为模拟人类下丘脑-垂体-肾上腺轴生理和病理反应提供参考方法。     

靶向沉默PPP1R16A基因可抑制肝癌细胞的增殖

目的 观察和比较在人肝癌与癌旁组织中蛋白磷酸酶1调节亚基16A(protein phosphatase 1 regulatory subunit 16A,PPP1R16A)基因在基因组和转录水平的差异,探讨靶向沉默PPP1R16A基因对肝癌细胞HCC LM3增殖能力的影响.方法 收集106例肝癌患者的肿瘤组织及癌旁组织,采用实时荧光定量PCR技术检测PPP1R16A基因的基因组和转录水平.体外合成PPP1R16A序列特异性小干扰RNA(siRNA),使用脂质体法转染肝癌细胞株HCC LM3.实验分si-16A组(针对PPP1R16A的特异性siRNA转染的HCC LM3细胞)、NC组(非特异性siRNA转染的HCC LM3细胞)、空白组(未转染siRNA的HCC LM3细胞),用实时荧光定量PCR检测PPP1R16A基因拷贝数和转录水平,用蛋白质印迹法检测PPP1R16A蛋白表达,用CCK-8实验、克隆形成实验检测细胞增殖和克隆形成能力,用流式细胞术检测细胞周期.结果 人肝癌组织中PPP1R16A基因的拷贝数和转录表达水平均高于癌旁组织(P＜0.01),且两者具有相关性(P=0.015).CCK-8实验和克隆形成实验显示,转染siRNA后,si-16A组细胞增殖低于NC组和空白组(P＜0.001).流式细胞术结果显示,si-16A组较NC组和空白组细胞周期被抑制.结论 肝癌组织中PPP1R16A的拷贝数发生扩增,基因转录上调.靶向沉默PPP1R16A能抑制肝癌细胞HCC LM3的增殖能力.提示PPP1R16A基因在肝癌中发挥癌基因的作用.     

26例急性水肿型胰腺炎临床治疗观察

近几年来我科以氟尿嘧啶加甲氰咪胍治疗急性水肿型胰腺炎26例,疗效满意,并与常规传统疗法25例比较,现将结果报告如下。