基于分子对接和网络药理学技术预测银翘解毒合剂防治新型冠状病毒肺炎的可行性

目的:利用分子对接和中药网络药理学技术预测银翘解毒合剂防治新型冠状病毒肺炎(COVID-19)的可行性。方法:借助TCMSP、Pubchem等数据库检索银翘解毒合剂中金银花、连翘、桔梗、荆芥、薄荷、牛蒡子、淡豆豉、淡竹叶和甘草的化学成分。以银翘解毒合剂中成分为配体,利用分子对接技术探讨可能作用于人血管紧张素转化酶Ⅱ(ACE2)的活性成分,进而运用Cytoscape软件构建活性成分-靶点(基因)网络,通过DAVID数据库对活性成分靶点进行基因本体(GO)和京都基因与基因组百科全书(KEGG,Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes)通路富集分析。结果:获得银翘解毒合剂中化合物1060个,分子对接结果显示有301个化合物与ACE2具有较好的亲和作用(其中18个化合物优于参照药物洛匹那韦和瑞德西韦),进一步通过吸收、分布、代谢、排泄(ADME)参数从中优选出关键活性成分55个。关键成分靶点生物功能富集分析得到GO条目2080个(P0.05),其中生物过程(BP)条目1862个,细胞组成(CC)条目88个,分子功能(MF)条目130个;KEGG通路富集分析得到152条信号通路(P0.05),主要涉及与COVID-19感染源类似(病毒感染)的疾病,以及与肺炎和免疫、炎症反应相关的信号通路。结论:银翘解毒合剂中具有潜在作用于ACE2蛋白的活性物质,其有可能通过多靶点、多通路发挥防治COVID-19的作用。     

基于网络药理学探讨秦七风湿方治疗类风湿性关节炎的作用机制

目的:基于网络药理学探讨秦七风湿方（QQFSF）治疗类风湿性关节炎（RA）的物质基础及其作用机制。方法:通过中医百科全书数据库（ETCM）检索QQFSF中珠子参、秦艽、山茱萸3味中药的成分和靶点;从NCBI、Geencards数据库中检索RA的相关靶点,将QQFSF治疗RA的靶点通过蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）网络分析及DAVID进行功能通路富集分析,预测其作用机制。运用Cyoscape 3.7.2软件构建“中药-成分-靶点-通路”网络,经拓扑学分析得到核心成分和靶点。结果:从QQFSF筛选出成分122个,其中有靶点的成分84个,共筛选到靶点420个。检索得到RA的靶点1 225个。经映射分析,获得成分与疾病的共同靶点72个。通过对网络进行拓扑分析,得到熊果酸、齐墩果酸等核心成分及ABCB1、ABCC1、PIK3CG等核心靶点。经DAVID（P<0.05）富集分析,得到62条信号通路。最后通过分子对接技术对核心成分及靶点进行验证。结论:QQFSF治疗RA的主要成分是熊果酸、齐墩果酸、棕榈酸,靶点主要涉及ABCG2、ABCB1、PIK3CG等,并通过甲状腺激素信号通路、胰岛素抵抗、核因子κB信号通路等达到治疗RA的作用。     

窝儿七木脂素类成分研究

目的研究窝儿七Diphylleiasinensis中的木脂素类化学成分。方法采用硅胶和葡聚糖凝胶柱色谱以及半制备液相色谱等方法分离纯化,结合1D/2DNMR、MS、IR等波谱技术鉴定化合物结构。结果从窝儿七中共分离得到7个木脂素,分别鉴定为山荷叶素A(1)、(1S,2R,5S,6R)-2-(4-hydroxyphenyl)-6-(3-methoxy-4-hydroxyphenyl)-3,7-dioxabicyclo[3.3.0]octane(2)、(7S,8R,7′S,8′R)-3,4,3′,4′-tetramethoxy-9,7-dihydroxy-8.8′,7.O.9′-lignan(3)、(-)-落叶松脂醇(4)、vladinol D(5)、鬼臼毒酮(6)、爵床脂素A(7)。结论化合物1为新化合物,化合物2～4首次从窝儿七中分离鉴定。     

一测多评法同时测定阿娜尔妇洁液中7种成分

目的建立阿娜尔妇洁液中7种成分花椒毒酚、花椒毒素、异茴芹内酯、羟基-α-山椒素、羟基-β-山椒素、欧前胡素、蛇床子素的一测多评法,验证该方法在阿娜尔妇洁液质量分析中应用的科学性与可行性。方法采用HPLC法,以花椒毒酚为内参物,建立花椒毒素、异茴芹内酯、羟基-α-山椒素、羟基-β-山椒素、欧前胡素、蛇床子素的相对校正因子(f_(s/i)),并利用f_(s/i)计算阿娜尔妇洁液中该7种成分的含量,同时采用外标法计算各成分的含量,并比较2种方法差异。结果花椒毒素、异茴芹内酯、羟基-α-山椒素、羟基-β-山椒素、欧前胡素、蛇床子素的f_(s/i)分别为1.005 7、1.272 1、2.421 0、3.160 6、1.205 4、1.299 3。一测多评法与外标法得到的10批阿娜尔妇洁液样品含量测定结果 RSD2.0%,没有显著差异。结论在对照品短缺的情况下,以花椒毒酚为内参物,建立的一测多评法可用于阿娜尔妇洁液中多指标成分的含量测定和质量评价。     

基于“生物活性-质量标志物”关联的赤芍饮片等级评价方法研究

目的基于"成分反映活性,活性指向功效"的中药质量控制研究思路,建立用于赤芍饮片等级评价的Logistic回归模型。方法采用超高效液相色谱(UPLC)法测定质量标志物芍药苷的含量,以赤芍抗凝血生物效价,羟自由基抑制率和DPPH抑制率作为生物活性评价指标,运用Logistic回归分析法将各批次芍药苷含量和生物活性指标进行关联分析,最终建立用于赤芍4个等级(优、良、中、差)评价研究的"主成分分析-Logistic回归"模型。结果等级评价结果显示,各批次赤芍的等级概率达到了95%以上。16个批次的赤芍饮片分布在优级、良级和中级各有5个批次,差级有1个批次。结论初步建立了不同批次赤芍饮片等级评价的新方法,并用于赤芍饮片质量的评价。     

基于二分类Logistic回归分析的桃仁等级预测研究

目的基于"成分反映活性,活性指向功效"的中药质量控制研究思路,建立用于桃仁饮片等级评价的Logistic模型。方法采用二元Logistic算法将桃仁饮片苦杏仁苷含量、体外凝血酶时间(TT)、ABTS清除率、DPPH清除率和羟自由基清除能力等指标进行关联分析,建立用于桃仁饮片的等级预测模型,并进行验证。结果 Logistic预测模型概率公式将18个批次桃仁饮片最终分为以内蒙桃仁为代表的优级、以甘肃桃仁为代表的良级、以步长桃仁为代表的中级和以陕西桃仁为代表的差级4个等级,各批次所对应的预测归属等级明确,拟合概率P值均大于98%。结论基于Logistic算法并结合"质控成分-体外效价"所建立的分级标准可用于桃仁饮片的等级分类,且结果准确可靠。     

不同伴生物质组成的三七总皂苷制备工艺研究

目的建立不同伴生物质组成的三七总皂苷制备工艺。方法以HPLC法测得的三七皂苷R1、人参皂苷Rg1和Rb1含量为评价指标,采用D101型大孔树脂、活性碳、中性氧化铝吸附分离,正向分离剔除伴生物质,对其工艺进行考察、筛选。结果三七总皂苷作为三七提取物的基本活性物质,其制备过程的不同工序,均有不同种类、不同数量的伴生物存在,形成了含不同伴生物的三七总皂苷制备工艺,为探索伴生物质对三七总苷的生物药剂学特性及其制剂学意义的研究奠定了基础。     

基于“药效论质”评价柴胡质量及其等级预测插件开发

目的基于"成分反映活性,活性指向功效"的中药质量控制研究思路,建立用于柴胡Bupleurumchinense等级评价的二分类Logistic模型,并开发出一种柴胡等级评价计算器。方法采用二分类Logistic算法将柴胡的柴胡皂苷a、d含量、环氧化酶2 (cyclooxygenase-2,COX-2)生物效价、ABTS+清除率、DPPH清除率和羟自由基清除能力等指标进行关联分析,建立用于柴胡的等级预测模型,并进行验证。采用多元回归分析方法、二分类Logistic回归模型结合柴胡成分-药效相关数据,建立等级评价方程。采用JavaScript和CSS3技术,将等级评价方程嵌入HTML进行计算器插件的开发。结果 Logistic预测模型概率公式初步将15个产地来源柴胡最终分为优、良、中、差4级,各批次所对应的预测归属等级明确,拟合概率P值均大于90%。开发了一种无需将数据传给服务器端,通过动态地输入测定的数据,可直接输出柴胡等级评价结果的计算器。结论首次将柴胡功效-成分相结合,建立评价柴胡质量等级的方法,可为柴胡质量评价提供重要依据;并开发出一种基于"药效-成分"相关联的柴胡质量等级快速评价的...     

头痛宁胶囊中大黄素转移率的研究

目的:探究头痛宁胶囊制备工艺对大黄素转移率的影响,为大生产提供理论依据。方法:采用HPLC法对70%乙醇提取液、浓缩液、稠膏、干膏粉以及成品中大黄素含量进行测定。结果:选用同一批制何首乌制备的3批成品,平均转移率为:34.7%。结论:头痛宁胶囊制备过程中制何首乌采用70%乙醇加热回流提取较为完全,但在浓缩、干燥等工序大黄素损失较大,使得成品中其转移率降低。     

翻白草总黄酮及翻白草复方的降血糖作用研究

目的：研究翻白草总黄酮和从民间收集的复方（翻白草30 g、地骨皮50 g、桑叶10 g）对高血糖小鼠的降血糖作用。方法：选择昆明种小鼠,采用四氧嘧啶（50 mg·kg-1）腹腔注射造模,将造模成功的小鼠（血糖≥11.1 mmol·L-1以上）随机分为空白对照组、模型组、二甲双胍组、消渴丸组、翻白草总黄酮大剂量组（320 mg·kg-1）、翻白草总黄酮中剂量组（160 mg·kg-1）、翻白草总黄酮小剂量组（80 mg·kg-1）、复方大剂量组（10 g生药·kg-1）、复方中剂量组（5g生药·kg-1）、复方小剂量组（2.5 g生药·kg-1）。连续给药14 d后,观察翻白草总黄酮及翻白草复方对高血糖小鼠体重、血糖、胰岛素敏感指数、过氧化氢酶（CAT）和谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-PX）的影响。结果：翻白草总黄酮大、中、小剂量及复方大、中、小剂量可以明显降低高血糖小鼠的血糖值,提高小鼠胰岛素敏感指数,升高小鼠体内过氧化氢酶（CAT）活力和谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-PX）活力。结论：翻白草总黄酮及其复方可以显著提高小鼠的抗氧化能力,降低胰岛素抵抗力,并且复方各组对小鼠的降血糖作用强于翻白草总黄酮各组。