盘龙七片治疗膝骨关节炎有效性和安全性的系统性评价及作用机制分析

目的：探讨盘龙七片治疗膝骨关节炎（KOA）的有效活性成分及其作用机制。方法：对中国知网（CNKI）、维普数据库（VIP）、万方期刊数据库、PubMed、Web of Science、Cochrane Library数据库中关于盘龙七片的临床研究进行检索,利用网络药理学方法探讨了盘龙七片对膝骨关节炎的主要有效成分及作用机制。结果：共纳入20项研究,共计1805例受试者。Meta分析中,盘龙七片单独应用或与其他药物联合使用的总有效率、西安大略和麦克马斯特大学骨关节炎指数（WOMAC）评分、视觉模拟评分（VAS）及巴氏强直计量学指数（BASMI）评分结果显示,95%置信水平（CL）横线都处于无效线右侧[优势比（OR）>1],且异质性检验差异无统计学意义,表明盘龙七片单独应用或与其他药物联合使用对膝骨关节炎有较好的疗效;在整体研究中对照组833例出现不良反应22例,其概率为2.64%,治疗组972例出现不良反应14例,概率为1.13%,治疗组不良反应出现概率小于对照组,表明盘龙七片单独应用或与其他药物联合使用治疗KOA时有良好的安全性。通过建立药物-有效成分-重要靶点-关键通路网络,并对...     

正源方干预化疗后白细胞减少症的网络药理学研究及实验验证

目的 根据正源方具有缓解化疗后患者白细胞降低的药理作用,分析正源方的化学成分,并进行网络药理学研究和动物实验验证。方法 使用UPLC-TOF/MS技术检测正源方的主要化学成分,在数据库中检索主要化学成分作用靶点和白细胞减少症相关靶点,用韦恩图得到交集靶点。运用Cytoscape 3.7.2软件构建交集靶点的蛋白相互作用（protein-protein interaction,PPI）网络图和“中药-成分-靶点”网络图,筛选出度值高的关键成分和靶点。将交集靶点上传R软件进行基因本体（gene ontology,GO）功能富集分析和京都基因与基因组百科全书（Kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG）富集分析。将SD雄性大鼠随机分为空白组、模型组、阳性药组［地榆升白片0.11 g/（kg·d）］、正源方高剂量组［2.73 g/（kg·d）］、中剂量组［1.37 g/（kg·d）］、低剂量组［0.68 g/（kg·d）］,除空白组外,各组大鼠ip环磷酰胺［40 mg/（kg·d）］4 d诱导白细胞减少症大鼠模型,测定白细胞数、脏器指数,ELISA试剂盒检测肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor,TNF-α）、白细胞介素-6（interleukin-6,IL-6）的含量。结果 使用UPLC-TOF/MS技术共测得24个化学成分。网络药理学结果显示,正源方的活性成分作用于377个靶点,检索到疾病相关靶点1952个,交集靶点124个。筛选得出人参皂苷Rg₁、阿魏酸、人参皂苷Rb₁、人参皂苷Rg₂、人参皂苷Ro、山柰酚等核心成分;TNF和IL-6等共20个重要靶点,富集到的关键通路有IL-17信号通路（IL-17 signaling pathway）等。动物实验验证结果显示,与模型组相比,正源方高、中剂量给药组的大鼠白细胞计数和胸腺指数显著升高,血清中TNF-α、IL-6水平显著降低（P<0.05）,能够减轻白细胞减少症大鼠脾脏和胸腺组织的病理损伤。结论 正源方治疗白细胞减少症的物质基础是以人参皂苷为主的化学成分,相关作用机制具有多靶点、多通路的特点。     

文冠果叶多糖超声辅助提取工艺及其药效学初步研究

目的:以文冠果叶为原料,研究超声辅助法对文冠果叶多糖提取得率的影响。在此基础上,对文冠果叶多糖抗癌、抗氧化活性进行初步研究。方法:单因素试验基础上采用正交试验法研究温度、料液比、超声功率对文冠果叶多糖得率的影响,进一步优化超声提取的工艺;四甲基偶氮唑盐比色法(MTT)研究文冠果叶多糖对人肝癌细胞HepG2增殖的抑制作用;抗氧化活性通过DPPH·清除实验检测。结果:文冠果叶多糖的最佳提取工艺为提取温度90℃,料液比为1∶20,超声功率90 W,超声时间30 min,在该条件下文冠果叶多糖的提取率可达17.90%;活性研究显示,在浓度2.5 mg·m L~(-1)时,文冠果叶多糖对人肝癌细胞Hep G2增殖抑制率为20.21%;浓度为0.2 mg·m L~(-1)时,对DPPH·自由基清除率高达90.78%。结论:超声辅助提取文冠果叶多糖与传统的水热提取法相比,提取时间短、收率高;文冠果叶多糖具有一定的抗肝癌活性及良好的抗氧化活性,具有开发为药品及化妆品等相关产品的潜能。     

基于网络药理学的酸枣仁与酸枣果肉抗失眠作用机制比较

目的：基于网络药理学比较酸枣仁与酸枣果肉抗失眠作用的物质基础及作用机制。方法：通过中药系统药理学数据库与分析平台（TCMSP）、BATMAN-TCM数据库、中医药百科全书数据库（ETCM）及文献等筛选酸枣仁与酸枣果肉的活性成分及靶点;通过GeneCards、美国国家生物技术信息中心（NCBI）数据库检索失眠疾病的靶点;将活性成分对应靶点与疾病靶点相互映射获取共同靶点,利用DAVID 6.8数据库对共同靶点进行基因本体（GO）功能过程和京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路富集分析,预测其作用机制;通过Cytoscape 3.8. 0构建网络并对其进行拓扑分析,得到酸枣仁与酸枣果肉抗失眠的核心成分及核心靶点;比较酸枣仁与酸枣果肉抗失眠的异同点,通过分子对接方法进行间接验证。结果：筛选得到酸枣仁活性成分17个,靶点579个;酸枣果肉活性成分15个,靶点410个。筛选得到失眠疾病相关靶点2563个,映射得到酸枣仁与失眠疾病的共同靶点151个,酸枣果肉与失眠疾病的共同靶点116个。通过富集分析比较,酸枣仁与酸枣果肉均可通过槲皮素、棕榈酸等核心成分及磷脂酰肌醇3-激酶（PIK3CG）、肿瘤坏死...     

固肠止泻丸及中间体的多波长HPLC-DAD指纹图谱质量评价

目的: 建立固肠止泻丸平行5波长HPLC指纹谱,鉴定固肠止泻丸及中间体质量,以主成分分析比较固肠止泻丸及中间体主要的药效物质变化。 方法: 以平行5波长HPLC梯度洗脱方法结合系统指纹定量法对12批固肠止泻丸及中间体的质量进行鉴定。运用主成分分析(PCA)对两者的药效物质特征峰进行区分。 结果: 以盐酸小檗碱为参照物峰,确定了21个共有峰。系统指纹定量法评价结果显示,除230 nm外,其他4个波长下测到的各批样品质量合格。PCA结果显示,固肠止泻丸制剂和中间体之间仍存在显著差异。与固肠止泻丸中间体特征指纹图谱相比,固肠止泻丸有9个成分峰在成药后含量显著降低。在13.05 min附近有2个峰消失。 结论: 建立了固肠止泻丸及中间体的HPLC指纹图谱。并比较了两者的差异。以系统指纹定量法评价中药制剂的质量,方法快捷、有效和可靠,为固肠止泻丸的整体质控提供了参考依据。     

基于“生物活性-质量标志物”关联的红花等级评价研究

目的关联分析红花质量标志物(Q-marker)羟基红花黄色素A的含量、抗凝血及抗氧化结果,建立一种基于Logistic回归分析的红花饮片等级评价方法。方法采用超高效液相色谱(UPLC)法测定红花Q-marker羟基红花黄色素A的含量,以凝血酶时间(TT)反映红花的抗凝血活性,以清除羟自由基及DPPH自由基的能力反映红花体外抗氧化活性,运用Logistic回归分析法将含量指标和生物活性指标进行关联分析,最终建立用于红花饮片等级评价的Logistic回归模型。结果建立的Logistic模型具有良好的稳定性及等级预测能力(训练集及测试集样本的P值均大于0.999),将19批红花分为了优、良、中、差4个等级。结论基于含量测定及生物活性建立的Logistic模型可以用来评价红花饮片质量优劣,为其质量控制提供一定的参考。     

中心组合试验设计和响应面分析优化黄芩中黄芩苷提取工艺

目的研究黄芩中黄芩苷的优化工艺条件,为进一步开发应用奠定基础。方法通过单因素实验考察了煎煮时间、加水倍量、煎煮次数3个因素对黄芩苷含量的影响,并在此基础上,通过Box-Behnken中心组合实验设计和响应面分析优化黄芩中黄芩苷提取工艺,以黄芩苷含量为评价指标进行分析。结果黄芩苷的最佳提取工艺条件为煎煮时间68.37 min,加水倍量10.46倍,煎煮3次,黄芩中黄芩苷含量较高,达到8.53%。结论获得的最佳提取工艺稳定可行,为进一步开发应用奠定基础。     

HPLC测定黄竹清脑口服液中盐酸小檗碱的含量

目的建立黄竹清脑口服液中盐酸小檗碱的高效液相测定方法。方法采用Kromosil ODS C18(5μm,4.6mm×200mm)色谱柱,检测波长346nm。结果色谱条件为:0.1%磷酸—乙腈(65:35),流速为1.0ml/min。本方法线性范围0.126~0.840μg,r=0.9998;方法精密度RSD为0.11%(n=5);平均回收为98.83%,RSD为1.2%(n=5)。结论该方法可作为黄竹清脑口服液制剂中盐酸小檗碱的含量测定方法。     

基于成分-抗氧化活性相关的鸡血藤饮片等级评价研究

目的基于"成分反映活性,活性指向功效"的中药质量控制研究思路,建立鸡血藤饮片等级评价模型。方法采用超高效液相色谱(UPLC)技术建立鸡血藤饮片的儿茶素、表儿茶素含量测定方法,以ABTS·+清除率、羟自由基清除率和DPPH·清除率作为体外抗氧化活性评价指标,运用Logistic的二分类算法,将儿茶素、表儿茶素含量指标和抗氧化活性指标进行关联分析,最终建立用于鸡血藤4个等级(优、良、中、差)评价研究的"主成分分析-二分类Logistic回归"模型。结果不同产地鸡血藤饮片的儿茶素和表儿茶素质量分数分别介于0.40~1.26mg/g、0.57~2.02mg/g;抗氧化指标ABTS·+、羟自由基和DPPH·清除率分别介于12.96%~51.76%、30.65%~66.65%、37.65%~60.33%。二分类Logistic回归分析结果显示,17个批次的鸡血藤及其2个伪品(大血藤和牛马藤)饮片分布在优级、中级、差级各有5个批次,良级有4个批次,拟合概率P值均大于94%。结论基于Logistic回归分析建立的的鸡血藤等级评价模型,可用于不同产地来源鸡血藤的等级划分。