星点设计-响应面法对珠子参水提工艺优化研究

目的优化珠子参水提工艺。方法以竹节参皂苷Ⅳa含量为指标,以水倍量、提取时间、提取次数为因素,采用3因素3水平,通过星点设计-响应面法确定最佳水提工艺。结果最佳提取工艺为13倍量水,提取3次,每次90 min。结论本工艺虽然采用了水煎煮提取,但对于竹节参皂苷Ⅳa的提取率与乙醇提取的结果无显著性差别,并且提高了药物在水中的溶解度,为后续的颗粒剂型的研究提供了理论依据,同时对药材价格及所用溶媒进行了估算,发现采用水煎煮提取可以大大的节省成本,适用于工业化大生产和新药的开发。     

正源方干预化疗后白细胞减少症的网络药理学研究及实验验证

目的 根据正源方具有缓解化疗后患者白细胞降低的药理作用,分析正源方的化学成分,并进行网络药理学研究和动物实验验证。方法 使用UPLC-TOF/MS技术检测正源方的主要化学成分,在数据库中检索主要化学成分作用靶点和白细胞减少症相关靶点,用韦恩图得到交集靶点。运用Cytoscape 3.7.2软件构建交集靶点的蛋白相互作用（protein-protein interaction,PPI）网络图和“中药-成分-靶点”网络图,筛选出度值高的关键成分和靶点。将交集靶点上传R软件进行基因本体（gene ontology,GO）功能富集分析和京都基因与基因组百科全书（Kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG）富集分析。将SD雄性大鼠随机分为空白组、模型组、阳性药组［地榆升白片0.11 g/（kg·d）］、正源方高剂量组［2.73 g/（kg·d）］、中剂量组［1.37 g/（kg·d）］、低剂量组［0.68 g/（kg·d）］,除空白组外,各组大鼠ip环磷酰胺［40 mg/（kg·d）］4 d诱导白细胞减少症大鼠模型,测定白细胞数、脏器指数,ELISA试剂盒检测肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor,TNF-α）、白细胞介素-6（interleukin-6,IL-6）的含量。结果 使用UPLC-TOF/MS技术共测得24个化学成分。网络药理学结果显示,正源方的活性成分作用于377个靶点,检索到疾病相关靶点1952个,交集靶点124个。筛选得出人参皂苷Rg₁、阿魏酸、人参皂苷Rb₁、人参皂苷Rg₂、人参皂苷Ro、山柰酚等核心成分;TNF和IL-6等共20个重要靶点,富集到的关键通路有IL-17信号通路（IL-17 signaling pathway）等。动物实验验证结果显示,与模型组相比,正源方高、中剂量给药组的大鼠白细胞计数和胸腺指数显著升高,血清中TNF-α、IL-6水平显著降低（P<0.05）,能够减轻白细胞减少症大鼠脾脏和胸腺组织的病理损伤。结论 正源方治疗白细胞减少症的物质基础是以人参皂苷为主的化学成分,相关作用机制具有多靶点、多通路的特点。     

固相微萃取-气相串联质谱法测定葛根药材中多环芳烃残留量

目的:结合全自动顶空固相微萃取(SPME)技术建立GC-MS/MS测定葛根药材中16种多环芳烃的残留量,建立多环芳烃类成分残留量的检测方法,保障葛根种植、生产加工的安全性。方法:样品以乙酸乙酯提取,采用GC-MS/MS测定多环芳烃类成分的含量。结果:16种典型多环芳烃在0.5~10.0μg·L~(-1)内呈线性关系,检测下限为0.002~1.250μg·L~(-1)(3倍信噪比),在1.0、2.0、5.0μg·L~(-1)质量浓度下,回收率为70%~122%。结论:建立的方法操作简便快速、灵敏度高、测定结果准确,适用于葛根中多环芳烃类成分残留量检测。     

文冠果叶多糖超声辅助提取工艺及其药效学初步研究

目的:以文冠果叶为原料,研究超声辅助法对文冠果叶多糖提取得率的影响。在此基础上,对文冠果叶多糖抗癌、抗氧化活性进行初步研究。方法:单因素试验基础上采用正交试验法研究温度、料液比、超声功率对文冠果叶多糖得率的影响,进一步优化超声提取的工艺;四甲基偶氮唑盐比色法(MTT)研究文冠果叶多糖对人肝癌细胞HepG2增殖的抑制作用;抗氧化活性通过DPPH·清除实验检测。结果:文冠果叶多糖的最佳提取工艺为提取温度90℃,料液比为1∶20,超声功率90 W,超声时间30 min,在该条件下文冠果叶多糖的提取率可达17.90%;活性研究显示,在浓度2.5 mg·m L~(-1)时,文冠果叶多糖对人肝癌细胞Hep G2增殖抑制率为20.21%;浓度为0.2 mg·m L~(-1)时,对DPPH·自由基清除率高达90.78%。结论:超声辅助提取文冠果叶多糖与传统的水热提取法相比,提取时间短、收率高;文冠果叶多糖具有一定的抗肝癌活性及良好的抗氧化活性,具有开发为药品及化妆品等相关产品的潜能。     

盘龙七片治疗膝骨关节炎有效性和安全性的系统性评价及作用机制分析

目的：探讨盘龙七片治疗膝骨关节炎（KOA）的有效活性成分及其作用机制。方法：对中国知网（CNKI）、维普数据库（VIP）、万方期刊数据库、PubMed、Web of Science、Cochrane Library数据库中关于盘龙七片的临床研究进行检索,利用网络药理学方法探讨了盘龙七片对膝骨关节炎的主要有效成分及作用机制。结果：共纳入20项研究,共计1805例受试者。Meta分析中,盘龙七片单独应用或与其他药物联合使用的总有效率、西安大略和麦克马斯特大学骨关节炎指数（WOMAC）评分、视觉模拟评分（VAS）及巴氏强直计量学指数（BASMI）评分结果显示,95%置信水平（CL）横线都处于无效线右侧[优势比（OR）>1],且异质性检验差异无统计学意义,表明盘龙七片单独应用或与其他药物联合使用对膝骨关节炎有较好的疗效;在整体研究中对照组833例出现不良反应22例,其概率为2.64%,治疗组972例出现不良反应14例,概率为1.13%,治疗组不良反应出现概率小于对照组,表明盘龙七片单独应用或与其他药物联合使用治疗KOA时有良好的安全性。通过建立药物-有效成分-重要靶点-关键通路网络,并对...     

醋炙对元胡水煎液物理化学性质及抑制肿瘤细胞活性的影响

目的:研究醋炙对元胡水提液物理化学性质及其体外抗肿瘤细胞活性的影响;方法:制备元胡、醋元胡水提液,并测定pH、Zeta电位、电导率、粒度和黏度等物理化学参数;用噻唑蓝(MTT)比色法研元胡和醋元胡水提液冻干粉对HepG2和A549细胞体外生长增殖的抑制作用;结果:醋炙对元胡水提液物理化学参数和体外抗肿瘤细胞活性具有明显的影响。醋炙后水提液的粒度、黏度和电导率明显增大,而pH和Zeta电位虽然有所降低,但不具备显著性。醋元胡水提液冻干粉体外抗肿瘤细胞活性明显强于元胡水提液。结论:中药水提液的物理化学参数是中药水提液整体化学组成的外在表现,醋炙后元胡活性成分生物碱溶出增加,从而使其物理化学参数和体外抗肿瘤细胞活性都发生改变。本研究为探索建立中药-物理化学参数-药效学研究模式奠定了一定的基础。     

HPLC测定黄竹清脑口服液中盐酸小檗碱的含量

目的建立黄竹清脑口服液中盐酸小檗碱的高效液相测定方法。方法采用Kromosil ODS C18(5μm,4.6mm×200mm)色谱柱,检测波长346nm。结果色谱条件为:0.1%磷酸—乙腈(65:35),流速为1.0ml/min。本方法线性范围0.126~0.840μg,r=0.9998;方法精密度RSD为0.11%(n=5);平均回收为98.83%,RSD为1.2%(n=5)。结论该方法可作为黄竹清脑口服液制剂中盐酸小檗碱的含量测定方法。     

中药复方制剂中黄芩苷转移率影响因素研究

目的:考察不同剂型及其不同工序对黄芩苷转移率的影响方法:采用转移率测定法以黄芩苷的转移率为指标进行试验。结果:水提醇沉法优于醇提法加火单黄芩的转移率优于未加火单黄芩,浓缩过程极大的降低黄芩苷的转移率。结论:中药复方制剂中黄芩苷转移率的影响因素有提取方法、浓缩工艺以及黄芩的炮制方法等。     

固肠止泻丸及中间体的多波长HPLC-DAD指纹图谱质量评价

目的: 建立固肠止泻丸平行5波长HPLC指纹谱,鉴定固肠止泻丸及中间体质量,以主成分分析比较固肠止泻丸及中间体主要的药效物质变化。 方法: 以平行5波长HPLC梯度洗脱方法结合系统指纹定量法对12批固肠止泻丸及中间体的质量进行鉴定。运用主成分分析(PCA)对两者的药效物质特征峰进行区分。 结果: 以盐酸小檗碱为参照物峰,确定了21个共有峰。系统指纹定量法评价结果显示,除230 nm外,其他4个波长下测到的各批样品质量合格。PCA结果显示,固肠止泻丸制剂和中间体之间仍存在显著差异。与固肠止泻丸中间体特征指纹图谱相比,固肠止泻丸有9个成分峰在成药后含量显著降低。在13.05 min附近有2个峰消失。 结论: 建立了固肠止泻丸及中间体的HPLC指纹图谱。并比较了两者的差异。以系统指纹定量法评价中药制剂的质量,方法快捷、有效和可靠,为固肠止泻丸的整体质控提供了参考依据。     

基于“生物活性-质量标志物”关联的红花等级评价研究

目的关联分析红花质量标志物(Q-marker)羟基红花黄色素A的含量、抗凝血及抗氧化结果,建立一种基于Logistic回归分析的红花饮片等级评价方法。方法采用超高效液相色谱(UPLC)法测定红花Q-marker羟基红花黄色素A的含量,以凝血酶时间(TT)反映红花的抗凝血活性,以清除羟自由基及DPPH自由基的能力反映红花体外抗氧化活性,运用Logistic回归分析法将含量指标和生物活性指标进行关联分析,最终建立用于红花饮片等级评价的Logistic回归模型。结果建立的Logistic模型具有良好的稳定性及等级预测能力(训练集及测试集样本的P值均大于0.999),将19批红花分为了优、良、中、差4个等级。结论基于含量测定及生物活性建立的Logistic模型可以用来评价红花饮片质量优劣,为其质量控制提供一定的参考。