脂肪酸结合蛋白4小分子抑制剂研究进展

存在于脂肪细胞和巨噬细胞中的脂肪酸结合蛋白4(FABP4)能够调节炎症和新陈代谢。研究表明,脂肪酸结合蛋白与新陈代谢综合征、炎症、动脉粥样硬化等疾病的发生存在密切联系。FABP还能够提高胰岛素的敏感性,因而也是治疗2型糖尿病的潜在靶标。本文从化学结构、生物活性、选择性以及构效关系等方面对目前已报道的FABP4小分子抑制剂的研究进行综述。     

熊果酸衍生物的合成及抗肿瘤活性的研究

目的：通过研究五环三萜类新型化合物对癌细胞的抑制力,从而发现新型抗癌药物。方法以天然产物熊果酸（ UA）为先导化合物,对C-2位氢、C-3位羟基和C-28位羧基以及A环进行结构改造,设计并合成了8个新的熊果酸衍生物。结果采用MTT法对目标化合物进行初步的体外抗肿瘤活性研究。该类化合物对HeLa、HepG2和BGC-823细胞增殖具有一定程度的抑制作用,其中化合物I3对HeLa、HepG2和BGC-823细胞表现出很强的抑制活性。结论该化合物对于上述细胞的抑制作用明显高于已上市药物吉非替尼,值得进一步研究。     

来那度胺合成的新方法

 目的: 优化来那度胺的合成路线。方法：2-甲基-3-硝基苯甲酸（4）经酯化反应、溴代反应制得2-溴甲基-3-硝基苯甲酸甲酯（6）,谷氨酸（2）经酯化反应制得谷氨酸二甲酯（3）,3和6经分子间缩合反应,分子内环合反应,硝基还原反应得到最终产物来那度胺（1）。结果：目标化合物结构经核磁共振氢谱(H1-NMR）及质谱（MS）确证。结论：本方法反应条件温和,缩短了反应步骤,降低了生产成本,并且提高了产率,总收率约为40％(以化合物6计)。     

PBL+LBL教学法在制药工程专业药理学教学中的应用和效果评价

在制药工程专业药理学教学中尝试PBL+ LBL教学法,以问卷调查的方式对教学效果进行初步分析.结果发现PBL+ LBL教学模式与传统的LBL教学模式在学生学习态度、专业知识的掌握、能力和综合素质的培养等方面有显著性差异,PBL+ LBL教学法明显优于LBL教学模式.     

军队离退休老干部生活习惯调查分析

目的　调查分析军队离退休老干部生活习惯及其影响因素 ,为制定健康教育计划提供依据。方法　采用生存质量评估量表 ,对定居成都地区军队离退休老干部 1677例进行生活习惯问卷调查。资料按年龄分为 60～ 69岁、70～ 79岁、≥ 80岁 3组。结果　( 1)总体生活习惯评分 12 .95± 1.5 5 ,性别之间无显著差异。 3个年龄组评分依次为 13 .2 5± 1.3 0 ,12 .3 5± 1.5 0和 11.0 0± 1.85 ,呈现随年龄增高而下降的趋势 (F =15 4.49,P <0 .0 0 1) ;( 2 )生活习惯评分与生存质量评分密切相关 (r =0 .5 95 ,P <0 .0 0 1) ,经多元逐步回归分析 ,生存质量的构成因素中 ,以健康状况、社会交往和心理卫生对生活习惯影响最大 (R =0 .496,P <0 .0 0 0 1) ;( 3 )生活习惯各构成因素中 ,饮酒习惯无年龄差异 ,吸烟者随年龄增高而减少 ,运动和文娱活动的参与程度及睡眠状况则变差。结论　军队离退休老干部生活习惯与年龄及生存质量有密切关系。养成良好生活习惯与改善健康状况、增进社会交往是相辅相成的     

水飞蓟宾衍生物的设计合成及抗肿瘤活性研究

目的 设计合成一系列新型水飞蓟宾衍生物，进行生物活性测试及分子对接研究。方法 以天然产物水飞蓟宾为先导化合物，对其C-23位羟基进行结构修饰，设计合成新型水飞蓟宾衍生物；采用MTT法，用人肺癌细胞(A549)和乳腺癌细胞(MCF-7)进行初步体外抗肿瘤筛选；利用计算机辅助药物设计方法分析所合成化合物关键基团与靶蛋白的作用方式。结果 合成了12个未见文献报道的水飞蓟宾衍生物，结构均经¹H-NMR、¹³C-NMR及MS谱确证。活性测试结果表明，化合物Ⅰ₃、Ⅰ₅对肿瘤细胞的抑制活性与阳性对照药alpelisib相当。结论 经过结构修饰后的水飞蓟宾衍生物具有一定的抗肿瘤作用，值得进一步研究。     

靶向CDK4/6抑制剂水飞蓟宾衍生物的合成及抗肿瘤活性研究

本文借助计算机辅助设计,结合已上市的CDK4/6抑制剂活性片段构建药效团模型,设计合成了15个水飞蓟宾C-7位结构衍生物。经MS、¹³C NMR和¹H NMR谱图解析确认,15个化合物均为未见文献报道的新化合物。采用MTT法,对人肝癌细胞(HepG-2)进行了初步的体外抗肿瘤活性研究。实验结果表明,所有化合物均比母体水飞蓟宾的活性有提高,其中化合物I₁对人HepG-2细胞有一定的抑制作用,值得进一步研究。     

基于VEGFR靶点的齐墩果酸类似物合成及生物活性研究

目的 设计并合成一系列基于血管内皮生长因子受体(vascular endothelia growth factor receptor, VEGFR)靶点、具有抗肿瘤活性的齐墩果酸衍生物。方法 利用计算机辅助药物设计技术，将VEGFR与已知活性小分子进行模拟对接，解析靶蛋白发挥活性作用的关键氨基酸片段，确定能够和关键位点结合的活性基团。以天然产物齐墩果酸为母体，在其A环上引入活性基团，同时对其C-28位羧基进行酰胺化结构修饰。采用MTT法，选用VEGFR高表达的人癌HepG2和A549细胞进行初步体外抗肿瘤活性筛选。结果 合成了10个全新的齐墩果酸类似物，结构经MS、¹H-NMR、¹³C-NMR谱确证。分子模拟对接显示目标化合物与VEGFR有较好的结合能力。活性测试结果表明目标化合物对两种癌细胞的抑制活性均强于母体，化合物Ⅰ₄和Ⅱ₅对HepG2细胞显示出较强的抑制活性(IC₅₀值分别为5.21μmol·L^-1和10.07μmol·L^-1...