非线性混合效应模型法估算门诊癫患者丙戊酸的相对清除率

目的用非线性混合效应模型(NONMEM)法估算门疹癫患者丙戊酸(VPA)的相对清除率.方法56例门诊癫患者poVPA达稳态,得到谷浓度数据71点,用FPIA法进行检测.采用NONMEM法估算其清除率(CL),并定量考察体重、合并用药、VPA剂量对清除率的影响.结果按口服-房室开放模型得到CL(L/h)的最终回归方程为CL=(0.00896@WT+o.0919@L+0.787@DCBZ)@(1+0.296@m).其中WT为患者的体重(kg);L的值当体重小于30kg时为1,其余为0;DCBZ的值为卡马西平(CBZ)按体表面积折算的日剂量(g@m-2@d-1);m的值当VPA剂量大于1.3g/d时为1,否则为0.结论当VPA剂量>1.3g/d或合并使用CBZ时,CL增加,儿童CL/WT大于成人.     

改良针内针穿刺技术在老年患者单侧全髋关节置换术中的应用

目的：探讨改良针内针穿刺技术在老年患者单侧全髋关节置换术中的应用,阐明其在超声定位引导下单次等比重脊椎麻醉中的麻醉效果和可行性。方法：选择行单侧全髋关节置换术且实施单次等比重脊椎麻醉的60例老年患者为研究对象,患者均采用患侧在上的侧卧手术体位进行穿刺。60例患者随机分为传统组和改良组,每组各30例。所有患者经超声定位棘突间隙后,行正中入路的单次蛛网膜下腔穿刺,以穿刺针见脑脊液流出或抽出判定为穿刺成功。传统组患者采用传统的针内针技术（破皮后16 G硬膜外穿刺针穿刺引导、套用25 G笔尖式侧孔脊麻穿刺针）;改良组患者采用改良的针内针技术（20 G注射针直接破皮引导、套用25 G笔尖式侧孔脊麻穿刺针）。观察2组患者1次穿刺成功率、2次穿刺成功率、1次皮肤穿刺成功率、2次皮肤穿刺成功率、穿刺时间、患者满意率、麻醉起效时间、满足所需麻醉平面率、麻醉平面固定时间、术者对肌松满意度、手术时间、PACU停留时间和麻醉操作即刻不良反应及术后48 h内不良反应。结果：所有患者穿刺成功。与传统组比较,改良组患者1次穿刺成功率、 2次穿刺成功率、 1次皮肤穿刺成功率和2次皮肤穿刺成功率高（P<0.01）...     

161例感染性心内膜炎手术治疗临床分析

目的:探讨感染性心内膜炎的临床特征,为感染性心内膜炎手术治疗提供临床参考。 方法:采集2007年1月至2016年12月,北京安贞医院心外九病区161例手术治疗感染性心内膜炎患者临床资料,以术后30天内死亡、再次瓣膜手术、脑血管事件、多脏器衰竭及应用体外膜肺氧合(ECMO)、主动脉球囊反搏(IABP)、连续性肾脏替代疗法(CRRT)做为术后严重不良事件,将患者分为严重不良事件组、无严重不良事件组,分析两组之间指标差异,并以Logistic回归分析筛选相关危险因素。 结果:161例患者中,死亡4例,占2.5%;严重不良事件组22例,无严重不良事件组139例,两组在血白蛋白、肌酐、射血分数、住院时间、体外循环时间、主动脉阻断时间、ICU时间、呼吸机时间,差异有统计学意义（P<0.05）;多因素Logistic回归显示：体外循环时间、主动脉阻断时间和ICU时间是影响预后的危险因素。 结论:心脏手术是感染性心内膜炎的有效治疗手段,筛选合适患者并减少手术时间将有利于患者预后。     

欧盟、美国和加拿大植物药管理异同剖析

从20世纪70年代起,中药/天然药物以其独特的治疗理念又重新受到推崇.欧美等发达国家在肯定植物药对疾病有预防和治疗作用的同时,也灵活调整了药品的监管方向,愿意以科学的态度重新对植物药进行系统评价,再次逐步接纳其作为治疗性产品.作者通过分析欧盟、美国和加拿大对植物药监管的历史和法规要求的异同,从国际药政的角度,提出中药未来可能的国际研发方向.     

大鼠骨骼肌急性挤压伤冰敷治疗扩散张量成像动态研究

目的 评估DTI技术在大鼠骨骼肌急性挤压伤的诊断及不同冰敷时间对骨骼肌损伤治疗效果评价中的价值.方法 将40只Weistar大鼠采用随机数字表方法均分成4组:正常组(A组)、5 min冰敷组(B组)、15 min冰敷组(C组)和30 min冰敷组(D组),模拟骨骼肌挤压伤及冰敷模型,分别于损伤前、损伤后冰敷即刻、24 h、48 h、72 h对各组进行MR DTI扫描,测量ADC值与各向异性(FA)值.损伤标本进行常规HE染色及SABC(链霉亲和素-生物素复合物)法结蛋白(Desmin)染色,测量平均吸光度(A)值.两组均数间的两两比较采用LSD-t检验,对DTI测量结果与Desmin阳性表达A值进行Spearman秩相关分析.结果 (1)各组大鼠损伤前(n=10)即正常骨骼肌ADC值分别为(1.38±0.04)×10-3、(1.38±0.08)×10-3、(1.34±0.05)×10-3、(1.36±0.09)×10-3mm2/s,FA值分别为0.46±0.05、0.45±0.03、0.45±0.05、0.48±0.04.损伤后即刻(n=8)各组ADC值较损伤前明显增加,FA值明显减小,ADC值分别为(1.84±0.10)×10-3、(1.79±0.09)×10-3、(1.55±0.07)×10-3、(1.57±0.04)×10-3mm2/s,FA值分别为0.21±0.04、0.26±0.03、0.31±0.02、0.30±0.04.损伤后24 h(n=6)时A、B组的ADC值依然较损伤前增高,FA值减小,ADC值分别为(1.54±0.13)×10-3、(1.57±0.13)×10-3mm2/s,FA值分别为0.25±0.03、0.26±0.02.(2)DTT(白质纤维束成像)显示损伤后即刻各组纤维走行扭曲,纤维束数量明显减少,部分分离、移位,C、D组较A、B组减轻,随时间逐渐好转.(3)HE染色显示骨骼肌损伤后肌细胞水肿,肌纤维分离、断裂,但C、D组水肿较A、B组减轻.骨骼肌损伤后即刻及24 h,Desmin染色变淡,边缘缺失、模糊.72 h后Desmin染色重新增加.(4)ADC值、FA值与A值均具有相关性(r值分别为-0.789、0.763,P值均＜0.05).结论 DTI能够无创性定量反映大鼠骨骼肌急性挤压伤及冰敷后的病理过程,有助于指导、评价急性挤压伤后的冰敷治疗.     

美国FDA对植物药制剂临床前毒理研究的要求

通过学习理解美国食品药品监督管理局(FDA)对植物药的法规和植物药毒理研究审评所依据的指导原则,以及申报植物药的体验,通过分析FDA区别对待植物药的情况,同时对在不同临床申报阶段需开展的毒理研究进行分析,为我国中药制剂在进行FDA申报时所需开展的毒理研究提供参考依据.     

芪参益气滴丸治疗慢性肺源性心脏病的系统评价

目的:采用Meta分析的方法评价芪参益气滴丸治疗肺源性心脏病的临床疗效.方法:计算机检索数据库,搜集在西药常规治疗的基础上加用芪参益气滴丸治疗肺源性心脏病的RCT,检索时限均从建库至2016年9月30日.由2位评价员按照纳入与排除标准独立筛选文献、提取资料和评价纳入研究的方法后,采用RevMan 5.3软件进行Meta分析.共纳入6个RCTs,共490例慢性肺源性心脏病患者.结果:经分析显示,芪参益气滴丸+常规治疗组(治疗组)与常规治疗组(对照组)相比:可提高临床治疗有效率;改善心功能.结论:在常规西药治疗的基础上加用芪参益气滴丸可有效改善慢性肺源性心脏病患者的心功能,提高临床总有效率,且不良反应少,耐受性好.虽然本研究所纳入文献数量较少,研究样本量有限,更需大量研究证据支持,但目前的结果已经可以显示芪参益气滴丸在肺源性心脏病方面的疗效与裨益,值得进一步深入研究与临床推广.     

外伤性膝关节前外侧韧带损伤的MR影像特征及相关性分析

目的探讨外伤所致膝关节前外侧韧带损伤病人的MR影像特征,并分析其与前交叉韧带撕裂、外侧半月板撕裂及骨挫伤的相关性,为深入研究前外侧韧带对膝关节稳定性的作用提供可靠依据。方法回顾性分析2016年1月—2017年2月间因外伤进行膝关节MRI检查的320例病人(共321膝)的影像资料。采用美国GE公司生产的Signa HDe 1.5 T MR扫描设备,分别行膝关节斜矢状面T1WI、质子密度加权成像(PDWI)和冠状面、横断面PDWI扫描。根据前外侧韧带的完整性和损伤部位对所有病人进行分类统计。采用独立性卡方检验对前外侧韧带撕裂与前交叉韧带撕裂、外侧半月板撕裂及骨挫伤的相关性进行分析。结果全部病人膝关节MR影像均可显示前外侧韧带,显示率为100%。151/321膝(47.0%;95%CI为41.6%~52.5%)存在前外侧韧带损伤,其中累及胫骨部、股骨部及半月板部的分别为97膝、96膝及65膝。前交叉韧带撕裂158膝,外侧半月板撕裂98膝,股骨外侧髁挫伤58膝,外侧胫骨平台挫伤71膝,分别与前外侧韧带撕裂具有相关性(均P0.001)。结论 MRI检查可以很好地显示前外侧韧带解剖及其损伤情况。膝关节前外侧韧带损伤与前交叉韧带撕裂、外侧半月板撕裂及膝外侧骨挫伤具有相关性。     

FDA批准的第一个植物药及给我们的启示

2006年10月30日,美国食品与药品监督管理局(FDA)批准从绿茶叶中提取的VeregenTM成为处方药(编号:21902).这是自1964年6月美国颁布新的药品法以来,第一个通过FDA审批的植物药.该药由德国MediGene公司开发,由Bradley制药公司负责美国市场,准备在2007年下半年在美国上市,预计此药在美国的销售额将超过1亿美元.目前MediGene公司正向欧洲药政当局提出VeregenTM的上市申请.该药在FDA的申请成功,对全世界的植物药行业意义重大、影响深远.     

中药植物药国际研发的新展望

随着全球疾病谱的变化和人类的健康需求,如何保证源源不断的创新药研发和上市的可持续性,是当今国内外医药界普遍面临的棘手问题。近年来,美、欧和加拿大等西方国家陆续对植物药的管理法规进行了灵活调整,在认可植物药与非植物药具有等同地位的同时,也在一定程度上放宽了产品审批和上市的技术要求。简要分析欧美国家中药植物药监管法规的变化,以我国中药国际化的第一个示范品种复方丹参滴丸的申请为例,对其从1997年首次取得美国FDA的IND以来,进行的一系列后续研究以及美国Ⅱ期临床研究的全过程进行系统总结和回顾,探讨与美国FDA沟通的最新经验和体会,对中药未来的国际研发提出新的展望。