敌枯双和环磷酰胺对SD大鼠胚胎致畸作用比较

目的:寻找作为SD大鼠胚胎-胎仔发育毒性试验(Ⅱ段生殖毒性)较理想的阳性对照药物。方法:在大鼠胚胎-胎仔发育毒性试验中,分别在妊娠第10日给予不同剂量敌枯双和环磷酰胺,于妊娠第20日解剖观察胎仔畸形,从致畸种类、致畸率等指标分析比较致畸作用。结果:敌枯双11.0mg/kg组和13.8mg/kg组外观畸形率分别为84.62%和86.84%(P<0.01),而且种类较多,如:脊柱裂、心脏外露、尾畸形、肛门闭锁、骨骼畸形等;环磷酰胺组发生的畸形较少,以骨骼发育迟缓为主。结论:敌枯双对大鼠的致畸率高、致畸种类多,是较好的阳性对照药物。     

大鼠、犬和食蟹猴血液学和血清生化指标正常参考值的测定

目的 建立毒理学研究常见动物SD大鼠、Beagle犬和食蟹猴血液学及血清生化指标正常参考值.方法 采用ABX VET ABC动物血球计数仪和Hitachi 7020型全自动生化分析仪分析检测血液学和血清生化指标,对测定结果进行统计检验.结果 经统计分析,得出了雌雄SD大鼠、Beagle犬和食蟹猴血液学及血清生化指标正常参考值的均值及标准差.结论 初步建立不同性别间SD大鼠、Beagle犬和食蟹猴的血液学和血生化指标正常值.     

生育力与早期胚胎发育毒性试验中雄性大鼠阳性模型的建立

目的： 探讨生育力与早期胚胎发育毒性试验中,SD雄鼠交配前的环磷酰胺给药方法,以建立阳性对照模型。方法：SD大鼠按体质量随机分为3组,分别为溶剂对照组、环磷酰胺I组 (100 mg/kg)、环磷酰胺II组 (20 mg/kg);环磷酰胺I组和II组分别腹腔注射给予环磷酰胺1次和5次,溶剂对照组给予等量的生理盐水;雄鼠于首次给药后63 d开始交配,交配成功后当天检测阴茎勃起功能,随后处死,进行精子活动度和数量检测,腹主动脉采血后检测双氢睾酮、雌二醇和睾酮激素水平,称量睾丸、附睾、包皮腺、前列腺、精囊腺、提肛肌等的质量并计算脏器系数。结果：2个环磷酰胺组雄鼠主要表现为可逆性脱毛。与溶剂对照组比较,体质量和摄食量均明显降低 (P<0.05或0.01);雄鼠附属生殖器官质量降低 (P<0.01),阴茎勃起潜伏期明显延长 (P<0.01),附睾尾精子计数、Ⅰ和Ⅱ级活动精子数及精子活率降低,精子畸形率明显增高 (P<0.05或0.01),但激素水平未见明显异常。结论：给予环磷酰胺对于雄性大鼠的生育力产生明显影响,两种给药方式均可建立生育力与早期胚胎发育毒性试验阳性模型。     

常见实验动物前列腺部尿道张力调控受体的差异性及其药理学意义

近年来以尿道前列腺部为系统,进行治疗下尿路症状药物的研究越来越盛行,其中,以尿道α1受体的研究最多,对于其他受体文献则很少有报道。本文系统阐述了常见实验动物及人尿道前列腺部受体分布、功能和受体表达的调节等状况,对于寻找诊治下尿路症状的新药,深入理解下尿路症状发病机制,有重大意义。     

生育调节药物非临床安全性评价研究的特殊性

生育调节药物是指能够改变人类生殖过程从而达到调节生育目的的物质。由于该类药物的应用对象多数是健康的育龄男女,长期用药者居多,其毒性作用具有蓄积性、迁延性和整体性,又经常脱离临床监控,因此,对其评价要则也有其独特的一面,如:①性别选择性用药,在选择动物时,通常无须♀♂各半,而是要结合临床用药性别特征;②多数激素类药物,特别是孕激素类药物,不宜采用大鼠或Beagle犬作实验动物,而采用猴;③在长期毒性试验中,对动物的激素水平检测应作为必备指标,对动物的性周期和全身性器官观察应作为常规指标;④长期毒性试验周期一般建议超过半年;⑤在安全药理学试验中,常常应开展激素样活性、子宫肌条收缩或阴茎勃起等补充安全药理学试验;⑥生殖毒性伴随毒代动力学研究应对精、血和乳汁药物浓度逐步开展检测,以研究生育调节药物是否能够通过血睾、胎盘和血乳屏障,分别对♂动物、胚胎和子代产生毒副作用;⑦生殖毒性试验除了按常规要求进行外,还要具体问题具体对待;⑧常常需要开展生殖、遗传毒性和致癌试验。     

双酚A雄性生殖毒性研究进展

目前,对环境雌激素双酚A(BPA)是否诱发雄性生殖毒性仍有争议.笔者就国内外关于BPA雄性生殖毒性的研究进行了综述.文献报道表明,BPA虽然胚胎毒性不明显,但对雄性动物具有生殖毒性,而且睾丸和前列腺为主要靶器官,即使低剂量暴露BPA亦可出现毒性效应.     

新型冠状病毒肺炎动物模型研究进展

新型冠状病毒肺炎（COVID-19）疫情严重威胁人类健康,已经被列为全球突发公共卫生事件。现已报道的COVID-19动物模型有非人灵长类、腺病毒转导人血管紧张素转化酶2(hACE2)野生型小鼠、叙利亚金黄地鼠、hACE2转基因小鼠、雪貂和中国树鼩等易感动物模型。本文介绍制备各模型的病毒接种途径、病毒接种剂量、模型评价指标及其在疫苗或药物筛选方面的应用,并总结它们的优缺点,以期为治疗COVID-19药物研发选择合适的动物模型提供参考。     

硬磁铁粉用于检测污染水体中沙门菌含量

硬磁铁粉用于检测污染水体中沙门菌含量孙祖越１卢纯惠２近年来，有些学者提出，沙门菌属可配合大肠菌群作为水质粪便污染的危害性指标［１］。沙门菌为人畜患者或带菌者随粪便排出的肠道致病菌，在水体中数量稀少，常规采样经细菌培养不易检出，因此，以往很少直接检测此...     

子宫肌瘤动物模型的建立

目的建立适合于临床发病机制研究和药物筛选的动物子宫肌瘤模型。方法取性成熟豚鼠,双侧摘除卵巢,以不同频率给予不同剂量雌激素(E2)诱导,使之形成子宫肌瘤,并于不同时间卒死动物,观察子宫形态的变化,计算成瘤率,并与人子宫肌瘤病理组织学特征相比较,确定E2诱导子宫肌瘤形成的最佳剂量、给药频率和实验周期。同时测定血清中雌(E2)、孕激素(P)浓度及组织中雌、孕激素受体(ER、PR)的表达。结果皮下注射E2100μg/只,2次/wk,连续12 wk后,豚鼠子宫明显变形,肌层增生,肉眼可见浆膜下肌瘤或肌壁间瘤形成,并伴有继发性改变。病理组织学检查结果显示,肌瘤细胞呈长梭形,编织状或栅状排列,细胞核呈短棒状或卵圆形,显示明显的子宫肌瘤特征,与人子宫肌瘤病理组织学特征相似。血清E2浓度升高,组织中雌、孕激素受体表达明显增强。结论双侧摘除卵巢的豚鼠皮下注射E2100μg/只,2次/wk,连续12 wk后可建立与人类相似的动物子宫肌瘤模型,适合用于临床发病机制研究和药物筛选。