双链季铵盐消毒效果及安全性评价

双癸甲溴铵洗消剂是一种季铵盐类消毒剂,为评价其消毒效果,以一定稀释度的双癸甲溴铵洗消剂对猪水泡病毒（SVDV）,鸡新城疫1系病毒（NCV－1）和乙型肝炎病毒表面抗原（HBsAg)进行消毒或灭活试验,结果显示,室温下（24－26度）含有效成分为100mg/L的洗消剂稀释液在10min内可杀灭3.08mg/ml的SVDV病毒（冻干粉重量）,在10min内能有效地杀来活NCV－1,浓度为2000mg/L时30min可破坏HBSAg,经毒性试验表明,该洗消剂无毒无刺激性。     

依立雄胺对大鼠、犬和人精子活力的影响

目的　用更敏感的指标评价依立雄胺的生殖毒性。方法　将精悬液与不同浓度的依立雄胺共育1h ,2h后 ,借助计算机辅助分析系统录像分析精子活力参数的变化。结果　大鼠精子给予终浓度为0 .6 ,6和 6 0 μmol·L- 1的依立雄胺 1h后 ,精子活率(MOT)较对照组分别下降 19.0 %,18.0 %,16 .0 %;2h后 ,中高剂量组的MOT较对照组分别下降9.0 %,10 .0 %,且高剂量组的前向性降低。Beagle犬给予终浓度 0 .6 ,6和 6 0 μmol·L- 1依立雄胺 1h后MOT较对照组呈下降趋势 ,但无显著性差异 ,2h后MOT较对照组分别下降 31.0 %,2 4 .9%,2 8.3%。人精子体外给药实验中 ,给予终浓度为0 .12 ,0 .2 4和 0 .96 μmol·L- 1的依立雄胺 2h后 ,曲线运动速度、直线运动速度较对照组呈下降趋势 ,但无显著性差异 ,而高剂量组的精子头侧摆幅度、精子尾摆动性及MOT较对照组分别下降 2 8.0 %,5 .0 %,15 .0 %。结论　依立雄胺对精子具有一定的直接毒性 ,这种毒性存在种属差异 ,且不表现为剂量 反应关系。     

敌枯双和环磷酰胺对SD大鼠胚胎致畸作用比较

目的:寻找作为SD大鼠胚胎-胎仔发育毒性试验(Ⅱ段生殖毒性)较理想的阳性对照药物。方法:在大鼠胚胎-胎仔发育毒性试验中,分别在妊娠第10日给予不同剂量敌枯双和环磷酰胺,于妊娠第20日解剖观察胎仔畸形,从致畸种类、致畸率等指标分析比较致畸作用。结果:敌枯双11.0mg/kg组和13.8mg/kg组外观畸形率分别为84.62%和86.84%(P<0.01),而且种类较多,如:脊柱裂、心脏外露、尾畸形、肛门闭锁、骨骼畸形等;环磷酰胺组发生的畸形较少,以骨骼发育迟缓为主。结论:敌枯双对大鼠的致畸率高、致畸种类多,是较好的阳性对照药物。     

双酚A雄性生殖毒性研究进展

目前,对环境雌激素双酚A(BPA)是否诱发雄性生殖毒性仍有争议.笔者就国内外关于BPA雄性生殖毒性的研究进行了综述.文献报道表明,BPA虽然胚胎毒性不明显,但对雄性动物具有生殖毒性,而且睾丸和前列腺为主要靶器官,即使低剂量暴露BPA亦可出现毒性效应.     

酶标仪法5α-还原酶抑制剂体外筛选模型的建立

目的:建立酶标仪法5α-还原酶抑制剂体外筛选模型。方法:取6只雌性SD大鼠肝脏制备5α-还原酶,检测酶活性后,利用96孔板、酶标仪及酶标仪法分析软件建立5α-还原酶抑制剂体外筛选模型,并通过已知5α-还原酶抑制剂爱普列特及非那甾胺验证模型的可靠性。实验分别设置0、30、60 nmol/L爱普列特组及0、30、60 nmol/L非那甾胺组,96孔板依次加入终浓度0～40μmol/L系列睾酮溶液、22μmol/L的NADPH、终浓度0～60 nmol/L爱普列特或0～60 nmol/L非那甾胺及20μl 5α-还原酶,Tris-HCl缓冲液将每孔溶液体积调至200μl。将96孔板放置于酶标仪中,分别测定0、10 min的A340 nm,并对读取数据进行分析。结果:5α-还原酶的Km值为3.794μmol/L,Vmax为0.271μmol/(L.min);爱普列特的酶抑制常数(Ki)为148.2 nmol/L,半数抑制浓度(IC50)为31.5 nmol/L,曲线图分析为反竞争性抑制剂;非那甾胺的Ki为158.8 nmol/L,IC50为13.6 nmol/L,曲线图分析为竞争性抑制剂;二者结果均同文献报道相同。结论:建立的体外快速筛选模型能够有效地筛选5α-还原酶抑制剂。     

生育调节药物非临床安全性评价研究的特殊性

生育调节药物是指能够改变人类生殖过程从而达到调节生育目的的物质。由于该类药物的应用对象多数是健康的育龄男女,长期用药者居多,其毒性作用具有蓄积性、迁延性和整体性,又经常脱离临床监控,因此,对其评价要则也有其独特的一面,如:①性别选择性用药,在选择动物时,通常无须♀♂各半,而是要结合临床用药性别特征;②多数激素类药物,特别是孕激素类药物,不宜采用大鼠或Beagle犬作实验动物,而采用猴;③在长期毒性试验中,对动物的激素水平检测应作为必备指标,对动物的性周期和全身性器官观察应作为常规指标;④长期毒性试验周期一般建议超过半年;⑤在安全药理学试验中,常常应开展激素样活性、子宫肌条收缩或阴茎勃起等补充安全药理学试验;⑥生殖毒性伴随毒代动力学研究应对精、血和乳汁药物浓度逐步开展检测,以研究生育调节药物是否能够通过血睾、胎盘和血乳屏障,分别对♂动物、胚胎和子代产生毒副作用;⑦生殖毒性试验除了按常规要求进行外,还要具体问题具体对待;⑧常常需要开展生殖、遗传毒性和致癌试验。     

硬磁铁粉用于检测污染水体中沙门菌含量

硬磁铁粉用于检测污染水体中沙门菌含量孙祖越１卢纯惠２近年来，有些学者提出，沙门菌属可配合大肠菌群作为水质粪便污染的危害性指标［１］。沙门菌为人畜患者或带菌者随粪便排出的肠道致病菌，在水体中数量稀少，常规采样经细菌培养不易检出，因此，以往很少直接检测此...     

子宫肌瘤动物模型的建立

目的建立适合于临床发病机制研究和药物筛选的动物子宫肌瘤模型。方法取性成熟豚鼠,双侧摘除卵巢,以不同频率给予不同剂量雌激素(E2)诱导,使之形成子宫肌瘤,并于不同时间卒死动物,观察子宫形态的变化,计算成瘤率,并与人子宫肌瘤病理组织学特征相比较,确定E2诱导子宫肌瘤形成的最佳剂量、给药频率和实验周期。同时测定血清中雌(E2)、孕激素(P)浓度及组织中雌、孕激素受体(ER、PR)的表达。结果皮下注射E2100μg/只,2次/wk,连续12 wk后,豚鼠子宫明显变形,肌层增生,肉眼可见浆膜下肌瘤或肌壁间瘤形成,并伴有继发性改变。病理组织学检查结果显示,肌瘤细胞呈长梭形,编织状或栅状排列,细胞核呈短棒状或卵圆形,显示明显的子宫肌瘤特征,与人子宫肌瘤病理组织学特征相似。血清E2浓度升高,组织中雌、孕激素受体表达明显增强。结论双侧摘除卵巢的豚鼠皮下注射E2100μg/只,2次/wk,连续12 wk后可建立与人类相似的动物子宫肌瘤模型,适合用于临床发病机制研究和药物筛选。     

水体常见污染物生物膜毒性评价

水体常见污染物生物膜毒性评价孙祖越１卢纯惠２生活污水及工农业废水的不断排放，使水体化学性污染加重，江河湖泊大规模富营养化。经Ｅ．Ｃｏｌｉ显微电泳试验证明，富营养化水体具有生物膜毒性作用。下面将进一步阐述该毒性作用的化学根源。一、材料与方法１．受试样品...     

依立雄胺对激素非依赖型人前列腺癌细胞的体外抑制作用

目的 :观察依立雄胺在体外对激素非依赖型人前列腺癌细胞 (PC3)正常生长及Bcl 2蛋白表达的作用。方法 :用 5 ,15和 4 5 μmol·L- 1的依立雄胺作用PC3细胞 3d或 7d后 ,相差显微镜进行细胞形态学观察 ;苔盼蓝染色活细胞计数 ,绘制 7d的生长曲线 ;应用流式细胞仪分析依立雄胺对PC3细胞凋亡的影响 ;应用免疫组化比较经依立雄胺作用后PC3细胞Bcl 2的表达强度。结果 :依立雄胺在5 ,15和 4 5 μmol·L- 1作用PC3细胞 3d后 ,可使其有明显的皱缩脱壁 ,部分细胞膜破裂 ,并抑制PC3细胞的生长 ,抑制率依次为 19% ,2 6 %和 6 0 % ;流式细胞仪分析显示上述浓度的依立雄胺不诱导细胞凋亡 ,但可抑制细胞于DNA合成 (S)期 ,其百分率分别为 18% ,16 %和 11% ,而对照组为 33% ;免疫组化分析表明依立雄胺也不能降低PC3细胞中Bcl 2的表达。结论 :5 ,15和 4 5 μmol·L- 1的依立雄胺在体外可抑制PC3细胞的生长 ,机制可能为抑制细胞DNA的合成。