药物非临床生殖发育毒性试验中逐案原则的建议

本文围绕药物非临床生殖发育毒性试验中逐案原则展开讨论,认为:①不同的研究目的决定着不同的研究策略。②受试物的种类不同选择试验种类亦各异。③在特定的研究机构需要设立阳性对照组。④实验动物的选择需要考虑受试物的特点。⑤实验动物的给药途径需要考虑实际可行。⑥根据受试物特色增设特异性指标的检测。⑦适时开展生殖毒性伴随毒代动力学试验。⑧基于多方面实际资料综合分析得出结论。因此,既要依从药物生殖发育毒性非临床安全性评价研究的通则,又要在对受试物充分认识的基础上,遵循"具体问题具体分析"的原则,避免因循守旧和循规蹈矩,最终经仔细观测、审慎分析,综合多方面信息对试验结果进行全面分析评价,以至能准确地下达结论。     

PSA与前列腺癌发展和转移相关性的研究进展

前列腺特异性抗原(PSA)是1个前列腺癌诊断和管理生物标志物,并对前列腺癌的发展和/或前列腺原位癌向转移癌的进展有一定作用。本文综述了PSA在人前列腺癌发展中促进前列腺癌发展和转移等的作用,阐述了PSA对前列腺癌发展和转移影响的可能机制,包括丝氨酸蛋白酶活性、以无酶活性形式与细胞膜受体结合发挥作用和抑制免疫功能等,并指出亟待解决的关键问题。     

GLP实验室对实验动物血液分析的要求

1970年代以来,世界各国对出具化学品（尤其是药品）安全性数据的实验室开展了药物非临床研究质量管理规范（GLP）管理工作.我国自1980年代就着手开展GLP研究,其重中之重则是药品管理系统.本文则就临床检验室对动物血液分析的规范情况进行讨论.     

补肾方对流产大鼠胎盘胰岛素样生长因子介导孕激素生成的影响

目的探讨补肾方对流产大鼠胎盘胰岛素样生长因子Ⅰ、Ⅱ（IGF—Ⅰ、IGF-Ⅱ）及其受体（R）在胎盘滋养层细胞表达的影响及其与孕激素分泌的关系。方法溴隐亭皮内注射法建立流产大鼠模型,于孕1～8、1～11d灌服补肾方药,孕酮（P）肌注作为阳性对照组,采用放射免疫法测定大鼠血清P水平;逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）技术检测IGF-Ⅰ、IGF-Ⅱ及其受体在不同组大鼠胎盘中的mRNA表达。结果溴隐亭模型组IGF-Ⅰ、IGF-Ⅱ、IGF-Ⅱ RmRNA表达比正常对照组显著降低（P〈0．01）;中药组及P组降低IGF-ⅠRmRNA表达,并不同程度提高模型大鼠胎盘IGF-Ⅰ、IGF-Ⅱ、IGF-ⅡR mRNA表达。表达强度随孕龄和给药时间逐渐升高,且与血清P有相关。结论补肾方益气清热、固肾安胎,可调控胎盘滋养细胞IGF-Ⅰ、IGF-Ⅱ及其受体的基因表达,并且调节滋养层细胞的增殖活性,促进P合成分泌增加,从而达到保胎的目的。     

药物非临床生殖毒性实验中优选阳性对照药的探索

目的探索在药物非临床生殖毒性实验中,选择较为适宜的阳性对照药。方法选择本实验室不同阶段开展的生殖毒性实验结果,采用列表对比方式汇总和分析。结果生育力与早期胚胎发育毒性实验、胚胎-胎仔发育毒性实验、围产期毒性实验结果均出现阳性反应。结论在大鼠生育力与早期胚胎发育毒性实验中选择环磷酰胺,在大鼠胚胎-胎仔发育毒性实验中选敌枯双和环磷酰胺,在兔胚胎-胎仔发育毒性实验中选反应停和环磷酰胺,在围产期毒性实验中选择丙基硫氧嘧啶为阳性对照药都是较为适宜的。     

雌激素诱导SD大鼠前列腺炎与内环境改变的关系

目的 通过雌二醇诱导SD雄鼠慢性前列腺炎,探讨SD雄鼠的内环境改变的关联性作用,为前列腺炎发生机制和治疗提供一条实验性途径。方法 3%戊巴比妥麻醉,无菌条件下去势手术;术后动物恢复5 d,30只雄鼠按照体重随机分组,每组10只。第6天低剂量组皮下注射0.25 mg/kg的雌二醇,高剂量组皮下注射1.25 mg/kg的雌二醇,溶媒对照组注射橄榄油,每天1次,连续30 d。结果 与溶媒对照组比较,低、高剂量组白细胞（WBC）、红细胞（RBC）、血红蛋白（HGB）和红细胞压积（HCT）均降低（P<0.01）;前列腺酸性磷酸酶（PAP）明显降低（P<0.01）;高剂量组睾酮含量明显增加（P<0.01）,C-反应蛋白（CRP）在低、高剂量组也呈现增加的趋势,但差异没有统计学意义;溶媒对照组和给药组前列腺组织大体解剖表面未见明显差异,光学显微镜下,溶媒对照组前列腺组织结构完整、腺腔和间质无炎性细胞浸润,高剂量组和低剂量组的前列腺间质均可见炎细胞浸润;低、高剂量组大鼠脾脏均可见棕黄色颗粒沉淀,其余脏器无明显改变,胸腺、脾脏及其脏器系数均明显降低。结论 根据本实验结果,雌激素引起的慢性非细菌性前列腺炎可导致内环境血液学、血清生化,激素水平、脏器和脏器系数的一系列改变。     

含碘清洗消毒剂对临床微生物的杀灭效果

试验表明，以有效碘浓度为１２５、２５０、５００、１０００与２５００ｍｇ／Ｌ的含碘清洗消毒剂溶液作用１ｍｉｎ，可分别将痢疾杆菌、变形杆菌、伤寒杆菌、白色念珠菌与淋球菌全部杀灭。     

低剂量双酚A灌胃对去卵巢小鼠子宫的增生作用

大肠癌是我国常见的恶性肿瘤,发病率逐年上升。大肠癌肿瘤动物模型是研究大肠癌的重要工具,本文就实验中常用的大肠癌动物模型以及主要特点作一综述。     

普适泰片对SD大鼠慢性非细菌性前列腺炎作用的研究

目的:观察普适泰片对两种慢性非细菌性前列腺炎的疗效,探讨其作用机理。方法:制作慢性自体免疫性前列腺炎模型和慢性化学性(角叉菜胶)前列腺炎模型,分别采用阳性药普适泰片模拟临床途径灌胃给药,观察普适泰片对两种模型的疗效。观察雄鼠前列腺、睾丸和附睾等脏器的组织学变化,检测精子活力、血液学、血清生化、激素以及前列腺特异抗原等指标。结果:普适泰片对免疫模型的作用表现在显著升高血清中的Ca2+水平和睾酮(T)水平(P<0.05);对化学模型的作用表现在用药后白细胞计数显著下降(P<0.05);对两种模型中前列腺的组织病理学改变都显示出充血水肿减轻。结论:普适泰片对两种慢性前列腺炎均有效,但作用机制不同。对免疫模型是通过升高Ca2+和睾酮(T)的水平,对化学性模型是通过减少白细胞计数而发挥作用。