基于动物实验和网络药理学研究白竭散保留灌肠治疗溃疡性结肠炎的作用机制

目的 基于动物实验和网络药理学研究白竭散保留灌肠治疗溃疡性结肠炎(UC)的作用机制.方法 将42只SD大鼠随机抽出10只为空白组,剩余32只大鼠通过5％2,4,6-三硝基苯磺酸溶液(TNBS)灌肠法构建UC大鼠模型.在32只大鼠中随机抽出2只,麻醉处死,剪取距肛门约8 cm肠道,显微镜下观察结肠组织,见黏膜层炎症改变,溃疡形成,造模成功.余鼠30只按照随机数字表法分为3组,模型组、美沙拉秦组、白竭散组,每组10只.造模成功后次日,白竭散组予白竭散混悬液2.3 g/(kg·d)灌肠,美沙拉秦组予美沙拉秦灌肠液0.7 g/(kg·d)灌肠,模型组、空白组予0.9％氯化钠注射液2 mL灌肠.观察各组大鼠治疗后症状表现及结肠组织损伤情况;比较各组大鼠疾病活动指数(DIA)、结肠黏膜损伤指数(CMDI)评分变化;观察各组大鼠结肠组织苏木精-伊红(HE)染色结果.通过相关数据库提取白竭散有效成分和靶点、UC疾病靶点基因,构建"药物-有效成分-疾病靶点"网络图、蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络,进行基因本体生物学过程(GOBP)及京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析,挖掘其作用机制.结果 治疗后空白组大鼠体质量无明显变化,活动量正常,精神反应灵敏,大便质软成形,无黏液脓血便;模型组大鼠活动量减少,体质量减轻,大便不成形,见脓血便;美沙拉秦组及白竭散组大鼠精神良好,反应尚灵敏,体质量基本正常,大便轻度松散,无黏液脓血便.治疗后空白组大鼠结肠壁结构完整,无损伤;模型组大鼠结肠壁可见多处溃疡,大小不等,最大约1.1 cm,炎症较重;美沙拉秦组及白竭散组大鼠结肠壁溃疡面较少,面积较小,炎性反应轻.模型组大鼠DAI及CMDI评分均高于空白组(P<0.05);美沙拉秦组、白竭散组大鼠DAI及CMDI评分均低于模型组(P<0.05);美沙拉秦组与白竭散组大鼠DAI及CMDI评分比较差异无统计学意义(P>0.05).空白组大鼠肠壁结构完整,未见明显炎症细胞;模型组大鼠肠壁结构不完整,固有腺体及腺上皮杯状细胞明显减少,固有间质及肠壁全层可见弥漫大量炎症细胞浸润,血管扩张充血,黏膜下层水肿明显,结构紊乱.美沙拉秦组及白竭散组大鼠肠壁结构基本完整,可见部分修复,黏膜固有层水肿不明显,可见少量炎症细胞浸润,固有腺体及其杯状细胞数量较模型组增多,排列稍疏松,黏膜下层及固有肌层未见明显炎症细胞浸润.通过各数据库筛选出白竭散有效成分106个、靶点500个,UC疾病靶点801个,"药物-疾病"交集靶点105个,获得蛋白激酶B1(Akt1)、血管内皮生长因子A(VEGFA)、白细胞介素2(IL-2)等27个核心靶点,炎性反应、活性氧代谢等20类生物过程,癌症信号通路、磷脂酰肌醇3-激酶-蛋白激酶B(PI3K-Akt)等25条相关通路.结论 白竭散灌肠可有效缓解UC大鼠肠黏膜损伤,其机制可能是通过白及多糖、黄酮类及酚类等成分调控相关基因和通路,抑制炎性反应和氧化应激反应,提高活性氧代谢,从而缓解UC肠黏膜损伤.     

过氧化物酶体增殖体激活型受体γ基因多态性与高血压性左心室肥厚的相关性研究

目的 探讨过氧化物酶体增殖体激活型受体γ（PPARγ）C161-T变异与高血压性左心室肥厚的关系。方法 采用病例-对照设计,选择81例高血压性左心室肥厚（LVH）患者（LVH组）和79例高血压无左心室肥厚的患者（无LVH组）作为研究对象,采用聚合酶链式反应-限制性长度多态性方法 测定PPARγ基因多态性。结果 LVH组与无LVH组PPARγ基因型的分布频率符合Hardy-Weinberg平衡,LVH组与无LVH组PPARγCC基因型频率分别为84.0%和67.0%,CT基因型频率分别为13.6%和29.1%,TT基因型频率分别为2.4%和3.8%,LVH组PPARγCT基因型频率（13.6%）低于无LVH组（29.1%）,差异有统计学意义（P〈0.05）。结论 PPARγCT基因型的多态性与高血压性左心室肥厚相关。     

过氧化物酶体增殖体激活型受体γC161-T变异与高血压病及高血压性左心室肥厚的相关性研究

目的探讨过氧化物酶体增殖体激活型受体γ（PPARγ）C161-T变异与高血压病及高血压性左心室肥厚（LVH）的关系。方法160例高血压病患者为高血压组，116例非高血压病者为对照组，其中高血压组包括81例高血压性左心室肥厚的患者（LVH组）、79例高血压无左心室肥厚患者（无LVH组）。采用聚合酶链式反应-限制性长度多态性方法测定PPARγ基因多态性。结果高血压组与对照组PPARγ基因型的分布频率符合Hardy—Weinberg平衡，高血压组PPARγC T基因型频率显著低于对照组（21．3％对36．2％，P〈0．05），LVH组PPARγC T基因型频率显著低于无LVH组（13．6％对29．1％，P〈0．05）。结论PPARγC T基因型的多态性与高血压病及高血压性左心室肥厚相关。     

血小板-白细胞聚集体促进大鼠心肌缺血再灌注损伤及缺血后适应的保护作用

摘要： 目的 观察缺血后适应 （PostC） 对大鼠心肌缺血再灌注过程中血小板-白细胞聚集体 （PLA） 表达的影响,探讨缺血后适应PostC减轻心肌缺血再灌注损伤 （MIRI） 的机制。方法 将60只SD大鼠随机分为假手术 （Sham） 组、缺血再灌注 （I/R） 组、 缺血后适应 （PostC） 组、 c-Jun氨基末端激酶 （JNK） 抑制剂 （I-JNK） 组、 JNK激活剂+缺血后适应（Ani+ PostC） 组和JNK激活剂 （Ani） 组6组。构建大鼠心肌缺血再灌注模型, 利用肌酸激酶同工酶 （CK-MB） 和肌钙蛋白I （TnI） 试剂盒检测心肌损伤标志物水平; 采用流式细胞仪在基础状态、 缺血30 min、 再灌注30 min、 再灌注60 min 及再灌注3 h检测PLA表达水平; 使用2, 3, 5-氯化三苯基四氮唑 （TTC） 染色检测心肌梗死面积; 利用Western blot方法测定磷酸化JNK （P-JNK） 表达水平。结果 （1） I/R组CK-MB、 TnI水平及心肌梗死面积高于Sham组 （P＜0.05）; PostC组和I-JNK组CK-MB、 TnI水平和梗死面积低于I/R组 （P＜0.05）; 与PostC组相比, Ani+PostC组和Ani组CK- MB、 TnI水平和梗死面积明显升高 （P＜0.05）。（2） 与Sham组相比, I/R组缺血后各时间点PLA表达水平升高 （P＜ 0.05）。在MIRI不同时间点, I/R组、 Ani+PostC组及Ani组PLA表达水平逐渐上升 （P＜0.05）; 在再灌注60 min和3 h,与I/R组相比, PostC组和I-JNK组PLA表达水平明显降低 （P＜0.05）。与PostC组相比, Ani+PostC组和Ani组PLA表达水平明显升高 （P＜0.05）。（3） I/R组P-JNK水平高于Sham组 （P＜0.05）。PostC和I-JNK抑制了P-JNK的生成 （P＜ 0.05）, 而Ani促进P-JNK水平升高 （P＜0.05）; 与PostC组相比, Ani+PostC组和Ani组P-JNK水平明显升高 （P＜0.05）。结论 PostC通过抑制JNK MAPK的磷酸化而减少再灌注过程中PLA的表达, 从而减轻MIRI。     

rt—PA和尿激酶冠脉内溶栓治疗AMI疗效观察

目的　观察重组组织型纤溶酶原激活剂 (rt- PA)与尿激酶 (UK)经皮冠状动脉内溶栓治疗急性心肌梗死(AMI)的疗效及安全性。方法　 AMI患者 1 0 0例 ,随机分为 rt PA组和 UK组 ,分别应用 rt- PA和 UK溶栓治疗。术后 3周行心脏彩超检查。结果　冠状动脉再通率 :rt- PA组为 84.61 % ,UK组为 60 .87% ,两组比较有显著性差异 (P>0 .0 5)。出血及再灌注心律失常比率 :rt- PA组分别为 7.69%和 42 .59% ,UK组为 1 0 .87%和 39.1 3% ,两组比较均无显著性差异 (P<0 .0 5)。左心室残留功能 :rt- PA组 LVEF为 0 .574± 0 .0 84,较 UK组 (0 .457± 0 .1 2 5)有增高且差异有显著性 (P<0 .0 5) ;FS为 0 .30 7± 0 .0 71 ,与 UK组 (0 .2 4 5± 0 .0 84)比较 ,有显著性差异 (P<0 .0 1 ) ;二尖瓣血流 A/ E值 rt- PA组为 1 .0 9± 0 .2 3,与 UK组 (1 .1 0± 0 .45)比较无显著性差异 (P>0 .0 5)。结论　 rt- PA与 UK冠脉内溶栓治疗 AMI安全有效。 rt- PA疗效优于 UK,是一种安全有效的溶栓剂     

心肌肥厚大鼠左室组织中肌醇磷脂途径特征

本研究观察了心肌肥厚大鼠左室组织中肌醇磷脂途径特征。对大鼠行腹主动脉部分缩窄术制作心肌肥厚模型 ,术后 10d处死动物测全心重 体重比值 ,以免疫印迹法测左室组织Gαq 11和PLC β3 蛋白含量 ,以放免法测左室组织 1,4,5 三磷酸肌醇 (IP3 )含量。结果显示术后 10d时腹主动脉部分缩窄 (CA)组大鼠全心重 体重比值明显高于假手术 (SO)组 (P <0 0 1) ,二组大鼠左室组织Gαq 11和PLC β3 蛋白含量无显著差异 ,CA组左室组织IP3 浓度明显高于SO组 (P <0 0 5 )。上述结果提示肌醇磷脂途径可能参与压力超负荷性心肌肥厚病理过程     

血管平滑肌细胞增殖与p21基因启动子甲基化的影响

背景：血管平滑肌细胞增殖、迁移及表型改变是动脉粥样硬化发生的中心环节,一系列相关基因的甲基化参与该过程。目的：观察血管平滑肌细胞p21基因启动子甲基化对其增殖活性的影响。方法：采用组织贴块法培养人脐血管平滑肌细胞,给予不同质量浓度氧化低密度脂蛋白（0,10,20,40 mg/L）孵育24 h,甲基化特异PCR检测p21基因启动子区CpG岛甲基化程度,反转录PCR检测p21 mRNA表达,MTT比色法测定血管平滑肌细胞增殖活性。结果与结论：氧化低密度脂蛋白呈浓度依赖性促进p21启动子甲基化和降低p21 mRNA表达,同时平滑细胞增殖活性增高。提示氧化低密度脂蛋白可以通过p21基因甲基化促进血管平滑肌细胞增殖,p21基因甲基化可能在动脉粥样硬化发生中起到一定作用。     

醛固酮合成酶基因-344T/C多态性与缬沙坦降压疗效相关性分析

目的研究醛固酮合成酶基因-344T/C多态性与原发性高血压患者应用血管紧张素Ⅱ1型受体拮抗剂缬沙坦降压疗效的关系,以结合基因分型指导临床合理用药.方法多聚酶链反应-限制性片段长度多态性技术检测原发性高血压患者醛固酮合成酶基因-344T/C多态性;原发性高血压患者给予缬沙坦80 mg,1次/d,连续服用4周,比较不同基因型之间降压疗效.结果 TT基因型组收缩压和脉压下降幅度显著大于TC＋CC基因型组（P＜0.01）,而两组舒张压下降幅度差异无显著性（P＞0.05）.结论醛固酮合成酶基因-344T/C多态性与血管紧张素Ⅱ1型受体拮抗剂缬沙坦降压疗效存在相关性,无C等位基因原发性高血压患者对血管紧张素Ⅱ1型受体拮抗剂缬沙坦反应明显优于C等位基因携带者.     

醛固酮合成酶基因-344T/C多态性与高血压性左室肥厚相关性研究

目的 :研究醛固酮合成酶基因 - 344T/C多态性与高血压性左室肥厚的相关性。方法 :采用多聚酶链反应 限制性片段长度多态性 (PCR RFLP)技术检测 - 344T/C多态性 ,根据左室质量指数判别原发性高血压患者有无并发左室肥厚。结果 :对照组和原发性高血压组之间基因型和等位基因频率差异均无统计学意义 ;在原发性高血压组中 ,左室肥厚者与无左室肥厚者之间 - 344T/C等位基因分布频率差异有统计学意义 ,左室肥厚者C等位基因频率显著高于无左室肥厚者和对照组 (P <0 .0 5 )。结论 :醛固酮合成酶基因 - 344T/C多态性与高血压性左室肥厚存在相关性。     

持续性交界区反复性心动过速

持续性交界区反复性心动过速 (ＰＪＲＴ)是一种相对少见的心律失常 ,随着射频消融 (ＲＦＣＡ)的开展 ,其发病机制已基本阐明 ,其实质是慢传导旁道参与的房室折返性心动过速 ,是一种特殊的隐性预激[1 ] 。1　临床表现ＰＪＲＴ多见于儿童和青少年 ,以反复发生的窄ＱＲＳ心动过速为特征。心动过速有以下特点 :①心室率多介于 14 0～ 2 4 0次 /ｍｉｎ之间 ;②心动过速时Ｐ波电轴 <0度或 >80度 ,心电图表现为Ⅱ、Ⅲ ,ａＶＦ及Ｖ3～ 6 导联Ｐ波负向 ;③窄ＱＲＳ心动过速 ;④心动过速可由窦速、房性期前收缩、室性期前收缩和结早等诱发 ;⑤心动过速…