利妥昔单抗治疗系统性红斑狼疮研究进展

利妥昔单抗(rituximab,RTX,商品名：美罗华)是首个被批准用于治疗肿瘤的单克隆抗体。自1991年RTX在IDEC制药公司实验室研制成功,其在众多临床研究中显示出良好的疗效和诱人的应用前景。本文对RTX在系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)中的研究进展作一综述。     

Smad7对高糖介导大鼠肾小管上皮细胞转分化和胶原I合成的影响

目的探讨Smad7对高糖介导肾小管上皮细胞转分化和胶原（Col）I合成的影响。方法体外培养转染Smad7的大鼠近端肾小管上皮细胞株（NRK52E细胞），分为强力霉素（Dox）诱导组和未加强力霉素的对照组。前者予Dox诱导24h后，给予高糖刺激；后者不加Dox诱导。采用免疫细胞化学方法检测磷酸化（p）-Smad2／3核转位情况；RT-PCR检测Smad7的表达；Western印迹方法检测不同时间点Smad7、α-SMA、E-钙黏蛋白（cadherin）和Col I蛋白的表达水平。结果成功构建了Dox调控的可上调Smad7表达的NRK52E细胞。NRK52E细胞在基础状态下可表达低水平p-Smad2／3（16．1％），与未加Dox的对照组比较，Dox诱导组可显著抑制高糖刺激的NRK52E细胞TGF-β受体调控信号蛋白Smad2／3的活化和核转位（30.3％比58．5％，P〈0．01）。上调表达Smad7可显著抑制高糖介导的NRK52E细胞α-SMA和Col I蛋白的表达；逆转高糖介导的NRK52E细胞E-cadherin蛋白的下调表达。结论基因转染上调表达Smad7可通过TGF-β受体调控信号蛋白Smad2／3的活化和核转位而阻抑高糖介导的肾小管上皮细胞转分化及细胞外基质的合成。     

数据挖掘《临证指南医案》肿胀病用药规律

目的:数据挖掘技术探讨《临证指南医案》肿胀辨治用药规律。方法:通过筛选、清洗、降噪处理及目标关键词频数统计的数据分层算法,挖掘《临证指南医案》肿胀病的主症、中药、药物性味归经、用药规律,并进行可视化展示。结果:《临证指南医案》肿胀病主症以腹满,胀满等腹部不适,饮食二便异常为主;治疗上注重调理脾胃肝肺肾诸脏,多辛、苦、甘相合,常用茯苓、白术、厚朴、陈皮。结论:《临证指南医案》治疗肿胀之病注重脾胃肝肺肾之关系,调节气、水、血之平衡。运用数据挖掘技术对中医古籍的用药规律进行整理有切实的实用性和科学性。     

黄芩素对糖尿病大鼠肾脏保护作用机制研究进展

<正>糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)是糖尿病微血管常见并发症之一,美国及西欧等国家统计资料表明DN已上升为终末期肾脏病(end stage renal disease,ESRD)首位病因。目前,我国DN发病率亦呈上升趋势。因此,进一步探索其发病机制及开发新的防治DN的药物意义深远。黄芩为唇形科植物Scutellaria baicalensis Georgi的干燥根,味苦性寒,具有清热燥湿、泻火解毒功效,临床用于治疗呼吸道感染、急性菌痢、病毒性肝炎等。黄芩素是黄芩的主要活性成分之一,具有抗炎、抗变态反应、抗氧化应激、抗肿瘤、抗血栓形成和保护肝脏、心脑血管、神经元等多种生物学作用[1]。研究表明黄芩素对DN有一定的防治作用,笔者就近年来国内外的研究现状作一综述。     

黄芪治疗局灶节段性肾小球硬化的分子作用机制及miRNA-mRNA调控网络构建

目的 通过网络药理学及生物信息学结合体内实验探讨黄芪治疗局灶节段性肾小球硬化的分子作用机制,并构建miRNA-mRNA调控互作网络。方法 从GEO、CTD、DisGeNET和GeneCards数据库获取局灶节段性肾小球硬化疾病基因,借助TCMSP、BATMAN-TCM数据库及前期研究获得黄芪主要活性成分及相应靶点,筛选中药-疾病的交集基因为两者的共同靶点,并构建中药-成分-靶点-疾病调控网络及通路富集分析。STRING数据库构建蛋白互作网络（PPI）,鉴定核心基因及其miRNAs,并进行分子对接验证。利用阿霉素建立肾小球硬化小鼠模型,活性成分黄芪甲苷干预后,Western blot检测核心靶点Akt1、p-Mapk1表达量。结果 黄芪-疾病共有靶点146个,涉及槲皮素、山奈酚、甜菜碱和黄芪甲苷等主要活性成分及免疫-炎症、自噬-凋亡等相关通路,其中TNF、TLRs、PI3K-Akt及MAPK是核心信号通路。核心靶点有TNF、AKT1、JUN、IL6、IL1β、CASP3、VEGFA和MAPK1,及核心miRNAs有has-miR-203a-3p、has-miR-155-5p、has-mi...     

不同连续性血液净化技术对炎症介质的影响

近年来，连续性血液净化技术在重症疾病的救治中日显重要。其发挥作用的一个重要机制是清除体内产生的大量炎症介质，本文就不同连续性血液净化技术对炎症介质的影响作一综述。     

高糖通过转化生长因子依赖途径介导肾小管上皮细胞-肌纤维母细胞转分化及Ⅰ型胶原合成的机制

目的探讨高糖介导肾小管上皮细胞转分化及Ⅰ型胶原（Collagen Ⅰ）合成的分子机制。方法含35mmol／L葡萄糖培养液培养大鼠肾小管上皮细胞（NRK52E细胞）,免疫化学方法检测p-Smad2／3核转位,ELISA检测细胞培养上清中TGF-β1浓度,RT-PCR和Western blot方法分别检测α-SMA、E-eadherin、Collagen Ⅰ mRNA和蛋白的表达。观察TGF-β1中和抗体对高糖上述效应的影响。结果高糖促进NRK52E细胞合成和分泌TGF-β1。TGF-β1中和抗体能抑制高糖介导的p-Smad2／3核转位,下调高糖介导的α-SMA和Collagen Ⅰ蛋白表达,上调E-Cadherin蛋白表达（P均〈0．01）。结论高糖介导的肾小管上皮细胞转分化和细胞外基质Collagen Ⅰ的合成依赖于TGF-β1效应。     

连续性静脉-静脉血液滤过对多器官功能障碍综合征治疗的临床观察及护理

[目的]研究连续性静脉-静脉血液滤过(continuous veno-venous hemofiltration,CVVH)对多器官功能障碍综合征 (multiple organ dysfunction syndrome, MODS)病人的疗效和护理措施.[方法]41例MODS病人行CVVH治疗,观察治疗前后生命体征、肾功能、动脉血氧分压及血氧饱和度的变化以及存活率,并探讨治疗中的护理经验.[结果]CVVH治疗后,病人发热、心动过速、呼吸急促等临床症状明显缓解,平均动脉压升高.动脉血氧分压和血氧饱和度明显升高.[结论]CVVH能有效缓解MODS病人的临床症状,改善病人脏器功能.在CVVH治疗过程中,采用科学的护理方法,能有效提高重症病人抢救成功率.     

Smad7对高糖介导大鼠肾小管上皮细胞转分化和胶原Ⅰ合成的影响

目的探讨Smad7对高糖介导肾小管上皮细胞转分化和胶原(Col)Ⅰ合成的影响。方法体外培养转染Smad7的大鼠近端肾小管上皮细胞株(NRK52E细胞),分为强力霉素(Dox)诱导组和未加强力霉素的对照组。前者予Dox诱导24 h后,给予高糖刺激;后者不加Dox诱导。采用免疫细胞化学方法检测磷酸化(p)-Smad2/3核转位情况;RT-PCR检测Smad7的表达;Western印迹方法检测不同时间点Smad7、α-SMA、E-钙黏蛋白(cadherin)和ColⅠ蛋白的表达水平。结果成功构建了Dox调控的可上调Smad7表达的NRK52E细胞。NRK52E细胞在基础状态下可表达低水平p-Smad2/3(16．1％),与未加Dox的对照组比较,Dox诱导组可显著抑制高糖刺激的NRK52E细胞TGF-β受体调控信号蛋白Smad2/3的活化和核转位(30．3％比58．5％, P<0．01)。上调表达Smad7可显著抑制高糖介导的NRK52E细胞α-SMA和ColⅠ蛋白的表达;逆转高糖介导的NRK52E细胞E-cadherin蛋白的下调表达。结论基因转染上调表达Smad7可通过TGF-β受体调控信号蛋白Smad2/3的活化和核转位而阻抑高糖介导的肾小管上皮细胞转分化及细胞外基质的合成。     

南洋参对阿霉素肾病大鼠肾脏保护作用的初步研究

目的：观察南洋参对阿霉素肾病大鼠的肾脏保护作用.方法：18只雄性SD大鼠随机分为正常对照组（正常组,n=6）、阿霉素肾病组（模型组,n=6）和南洋参治疗组（治疗组,n=6）.模型组和治疗组大鼠一次性尾静脉注射阿霉素7.5 mg/kg诱导阿霉素肾病动物模型,正常组大鼠一次性尾静脉注射等量生理盐水.造模后第1天开始,治疗组大鼠每天以南洋参叶片水煎剂3 ml·500 g-1·d-1灌胃1次,正常组和模型组以蒸馏水3 ml·500 g-1·d-1灌胃,共治疗8周.留取各组大鼠1、4、8周尿标本并行24 h尿总蛋白定量检测,留取第8周时各组大鼠血清及肾脏组织标本,检测肾功能及血清蛋白等生化指标,并观察各组大鼠肾脏病理变化情况.结果：与正常组相比,模型组大鼠24 h尿蛋白定量从第1周开始已明显升高,第4、8周时治疗组较模型组有显著的降低.第8周时,模型组血清白蛋白（Alb）、总蛋白（TP）较正常组有显著降低,治疗组Alb较模型组明显升高,两组间血清总蛋白（TP）差异无统计学意义.模型组血清肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）较正常组明显升高,治疗组较模型组明显降低.第8周时肾脏病理结果提示：模型组和治疗组较正常组均有明显肾小球硬化及肾小管间质的损伤,但治疗组的病变明显轻于模型组.结论：南洋参可以降低阿霉素肾病大鼠的蛋白尿水平,减轻肾脏病理损伤,延缓肾衰竭的进展,起到一定的肾脏保护作用.