微粒体前列腺素E2合成酶-1抑制剂研究进展

传统的解热镇痛抗炎药主要以环氧合酶-2（COX-2）为靶点,在世界范围内拥有巨大的市场,虽几经改良,但仍存在较多副作用,一直没有良好的替代品。自1999年发现微粒体前列腺素E₂合成酶-1（mPGES-1)以来,部分目光敏锐的研究人员注意到这可能是解热镇痛抗炎药的一个新靶点。此后近10年时间内,人们就其生物化学、病理生理学特性进行了大量研究。然而,其药学方面的研究尚处于起始阶段,但国际制药公司已将其作为开发提高解热镇痛抗炎药的重要靶标。主要就mPGES-1抑制剂的研究进展作一简述。     

六味地黄汤对诱变和自发肿瘤的抑制作用

由小鼠的微核及对自发性肿瘤影响试验,发现六味地黄汤能够降低正常的和化学诱变的动物骨髓多染细胞微核出现率:连续投药60周后,动物肿瘤的自发率随用药剂量增大而降低。其中,大剂量组的自发率明显低于对照组(P<0.01)。说明该方药对突变和癌变皆具有一定的防护作用。     

葛根汤对大鼠退变颈椎间盘组织前列腺素E2及环氧合酶的影响

目的：观察葛根汤对模型大鼠退变颈椎间盘组织PGE2及COX活性的影响。以探讨葛根汤治疗颈椎病的抗炎作用机理。方法：选用动力失衡性颈椎病动物模型,造模后6个月,取出颈椎间盘组织,采用放免法,催化活性测定法分别测定PGE2含量及COX活性。结果：模型组PGE2含量及COX活性明显升高,葛根汤可下调PGE2的含量及抑制COX的活性。结论：葛根汤下调退变颈椎间透组织中PGE2的含量,与抑制COX活性密切相关,这可能是其治疗颈椎病的作用机制之一。     

六味地黄汤对小鼠诱发性肺腺瘤 P53 基因表达的影响

六味地黄汤能够显著降低氨基甲酸乙酯所致小鼠肺腺瘤的诱发率，且这种抑制作用在甲状腺素“阴虚”小鼠中表现得更为明显。诱发肺腺瘤小鼠的肺组织中，肿瘤抑制基因Ｐ５３ｍＲＮＡ表达比正常肺组织明显下降，给予六味地黄汤后，Ｐ５３基因表达明显回升；在甲状腺素“阴虚”小鼠中，六味地黄汤也具有同样作用。     

桂枝汤有效部位A对体温的双向调节作用及其机理研究——对大鼠下丘脑PGE_2含量的影响

在酵母诱导的发热大鼠中，桂枝汤有效部位Ａ可使下丘脑前列腺素Ｅ２（ＰＧＥ２）水平下降；在安痛定诱导的低体温大鼠，则使ＰＧＥ２水平升高。     

桂枝汤有效部位A对IL-1刺激的大鼠脑微血管内皮细胞前列腺素E2及其主要信号转导元件的影响

目的：探讨桂枝汤解热有效部位A(Fr．A)对IL-1刺激的大鼠脑微血管内皮细胞(rCMEC)PGE，信号转导通路主要元件的影响。方法：制备大鼠含药血清，通过放射免疫法测定PGE2含量，酶反应底物法测定PLA，活性，ELISA法测定COX活性，比色法测定NO含量。结果：Fr．A含药血清处理rCMEC后，在IL-1刺激下，孵育液中PGE2和NO含量、总COX和COX-2活性均显著减低，对升高的sPLA2活性无明显影响。结论：Fr．A可通过影响PGE2信号转导通路主要元件COX及NO，进而影响PGE2水平。     

重视中药多组分整合作用的研究

中药及其方剂由活性物质群构成,它们按一定要求配伍组合,通过多靶点、多途径经整合发挥作用;其特定的终末效应是其相应活性物质群作用于多个靶点的优势、放大、选择、嵌合、适应等作用的综合、聚类、协调、反馈、平衡,亦即“整合”的结果,其中,适应起着重要作用。     

清开灵含药血清对小鼠巨噬细胞Toll样受体及其下游信号转导通路的影响

清开灵具有清热解毒、化痰开窍和镇静安神等作用。现代药理研究表明其主要有解热[1]、抗炎免疫、保肝等作用。聚肌胞(POLY I:C)是TLR3的特异性配体,能诱导NF-κB和MAPK的活化。TLR3介导的信号途径中存在着MyD88非依赖途径[2,3]。细菌脂多糖(Lipopolysaccharide,LPS)是G-菌细胞成分之一,是TLR4的特异性配体。本实验观察了清开灵含药血清对LPS和POLY I:C刺激的RAW264·7细胞分泌炎症因子及其TLR3、TLR4和下游信号转导通路的影响。1材料与方法1.1药品及试剂清开灵口服液,北京中医药大学药厂;LPS、POLY I:C,美国Sigma公…     

桂枝汤降压作用机制初探——对血浆及组织中ET,NT含量的影响

 目的研究桂枝汤降压的作用机制。方法采用放免法,观察桂枝汤全方及其降压有效部位E(Fr.E)对自发性高血压大鼠(SHR)血浆、下丘脑及主动脉中内皮素(ET)、神经降压素(NT)含量的影响。结果Fr.E能明显对抗SHR主动脉中ET含量的升高及下丘脑中NT含量的下降;桂枝汤全方能明显降低SHR主动脉中ET含量的升高。结论桂枝汤及Fr.E对上述血管活性物质的影响可能是其降压作用的机制之一。