桂皮醇对IL-1刺激脑微血管内皮细胞COX活性及PGE2释放的影响

 目的观察桂枝汤中分离获得的单体成分桂皮醇对发热相关的环氧酶(COX)和前列腺素E₂(PGE₂)的影响。方法建立大鼠脑微血管内皮细胞(rCMEC)培养,进行Ⅷ因子相关抗原鉴定。待细胞生长至融合状态后加入不同终浓度的桂皮醇(0.093,0.186,0.372,0.744,1.488 mmol·L^-1)孵育3 h,之后以30μg·L^-1的IL-1刺激12 h。ELISA方法检测细胞培养液中PGE2的含量及细胞内COX-1,COX-2的活性。结果Ⅷ因子抗体免疫组化染色可见95%的培养细胞呈阳性,确认为rCMEC。暴露于质量浓度为30μg·L^-1IL-1后,rCMEC内COX-2活性及释放的PGE2量显著增加(P<0.01),COX-1活性变化无统计学差异(P>0.05)。加入不同浓度的桂皮醇后,随浓度增加可下调COX-1、COX-2活性及PGE2量,且呈浓度依赖关系;至浓度为0.744mmol·L^-1时,COX-2活性及释放的PGE2与IL-1单独作用组相比均有显著性差异(P<0.05),COX-1活性虽有所降低,但无统计学上的显著差异(P>0.05)。结论桂皮醇能下调IL-1刺激rCMEC释放升高的PGE₂,作用机制可能与抑制COX-2活性有关。     

利用基因敲除小鼠研究发热机制的进展

Increasing evidence suggests that a complex net-work of fever induction pathways in mammalian exists.In this article,the overview of recent studies on the mechanism of fever induced by different pyrogens using IL-1,IL-1R,ICE,IL-1ra,IL-1RacP,IL-6,IL-10,TNFR,cPLA2,COX,EP,AT2,iNOS and D2/3 knockout mice is presented.Hyperthermia respond to localized infection/inflammation(e.g.,scinjection of turpentine) is mediated by IL-1β and IL-6 in turn.While fever induced by systemic infection/inflammation(e.g.,treatment with LPS intraperitoneally)varies with the different doses of pyrogens administered.Fever caused by a low dose of LPS administered ip is IL-6 dependent,but the IL-6 independent pathway is crucial for the fever evoked by a high dose of LPS.Febrile responses during both local and systemic infection/inflammation develop totally through central PGE2 dependent mechanism,but some stress induced hyperthermia otherwise.     

发热及低体温大鼠下丘脑中腺苷酸环化酶活性与环一磷酸腺苷含量的变化

目的和方法:采用放射性同位素法观察发热和低体温大鼠下丘脑中腺苷酸环化酶(AC)活性与cAMP含量的经时变化。结果:(1)鲜酵母皮下注射后4h引起体温明显升高(P＜0.01),并长时间维持在高位水平,AC活性在造模后3h达峰值(P＜0.05),其后活性迅速下降,历3h又再度上扬超出正常水平(P＜0.01);cAMP含量的变化是由低渐高,且与体温的变化趋势相似。(2)安痛定腹腔注射后15min动物即呈现低体温状态(P＜0.05),在造模后45minAC活性及cAMP含量均降至最低点(P＜0.05),其后AC活性及cAMP含量均逐步回升至正常水平。结论:(1)在发热模型中,下丘脑AC活性的增强使细胞内cAMP含量增多是动物体温升高的重要原因。(2)在低体温模型中,AC活性的明显下降以及cAMP含量的明显减少表明cAMP与动物的低温状态有关,但降温的始动环节不依赖于cAMP。     

桂皮醛通过下调mPGES-1和COX-2抑制IL-1β 诱导的RAW264.7细胞PGE2分泌

目的:在明确桂皮醛通过下调COX-2抑制PGE2生成的基础上,进一步探讨其抑制PGE2生成的机制。方法:采用IL-1β刺激的方法,构建炎症模型,并用ELISA法检测PGE2的分泌量,用Real-time PCR法检测mPGES-1和COX-2 mRNA的表达,用Western blotting法检测mPGES-1蛋白,以观测桂皮醛对上述指标的影响。结果:桂皮醛能显著抑制PGE2的分泌,同时,也能显著下调mPGES-1和COX-2 mRNA的表达,及mPGES-1蛋白的表达。结论:桂皮醛对RAW264.7细胞PGE2生成的影响,除通过对COX-2的抑制作用外,也要归因于其对mPGES-1的抑制作用。     

桂枝汤有效部位B对胃肠运动双向调节作用的实验研究Ⅵ—对cAMP、蛋白激酶A和C活性的影响

目的：探讨桂枝汤有效部位B(Fr．B)对胃肠运动双向调节的作用机理。方法：应用放射免疫法测定阿托品致胃肠运动受抑或新斯的明致胃肠运动亢进大鼠下丘脑及胃肠组织cAMP含量、PKA和PKC活性。结果：对阿托品致胃肠运动受抑大鼠,Fr．B可拮抗下丘脑和空肠组织cAMP含量及PKA、PKC活性的降低,对胃窦组织PKA活性的降低也具拮抗作用;对新斯的明致胃肠运动亢进大鼠,Fr．B可升高胃窦组织PKA活性、下丘脑和空肠组织PKC活性,对cAMP含量无明显影响。结论：Fr．B对胃肠运动的双向调节与其影响下丘脑及胃肠局部组织中cAMP含量和蛋白激酶活性有关。     

净化学术空气,弘扬实事求是精神

近来，韩国、日本、挪威分别曝光了科研人员造假事件，国内也有教授抄袭他人论文等不当行为的报道，引起了科技界的巨大反响。据报载，联合国经济合作与发展组织正试图推出一套涉及论文检验体制和不当行为的处理方法，我国教育部也在拟订相关规定，以净化学术空气。     

六味地黄汤对小鼠诱发性肺腺瘤 P53 基因表达的影响

六味地黄汤能够显著降低氨基甲酸乙酯所致小鼠肺腺瘤的诱发率，且这种抑制作用在甲状腺素“阴虚”小鼠中表现得更为明显。诱发肺腺瘤小鼠的肺组织中，肿瘤抑制基因Ｐ５３ｍＲＮＡ表达比正常肺组织明显下降，给予六味地黄汤后，Ｐ５３基因表达明显回升；在甲状腺素“阴虚”小鼠中，六味地黄汤也具有同样作用。     

微粒体前列腺素E2合成酶-1抑制剂研究进展

传统的解热镇痛抗炎药主要以环氧合酶-2（COX-2）为靶点,在世界范围内拥有巨大的市场,虽几经改良,但仍存在较多副作用,一直没有良好的替代品。自1999年发现微粒体前列腺素E₂合成酶-1（mPGES-1)以来,部分目光敏锐的研究人员注意到这可能是解热镇痛抗炎药的一个新靶点。此后近10年时间内,人们就其生物化学、病理生理学特性进行了大量研究。然而,其药学方面的研究尚处于起始阶段,但国际制药公司已将其作为开发提高解热镇痛抗炎药的重要靶标。主要就mPGES-1抑制剂的研究进展作一简述。     

Effects of Ge Gen Decoction on PGE2 Content and COX Activity in the Degenarated Cervical Intervertebral Discs of Rats

After the rat model of cervical spondylosis was developed for 6 months, the PGE2 content and COX activity in the cervical intervertebral discs were determined respectively by radioimmunoassay and catalytic activity assay.The results indicated that the PGF2 content and COX activity in the model rat increased significantly, and that Ge Gen Decoction could down-regulate the PGE2 content and inhibit COX activity. This is possibly one of the mechanisms of Ge Gen Decoction for treating cervical spondylosis.     

葛根汤对大鼠退变颈椎间盘组织前列腺素E2及环氧合酶的影响

目的：观察葛根汤对模型大鼠退变颈椎间盘组织PGE2及COX活性的影响。以探讨葛根汤治疗颈椎病的抗炎作用机理。方法：选用动力失衡性颈椎病动物模型,造模后6个月,取出颈椎间盘组织,采用放免法,催化活性测定法分别测定PGE2含量及COX活性。结果：模型组PGE2含量及COX活性明显升高,葛根汤可下调PGE2的含量及抑制COX的活性。结论：葛根汤下调退变颈椎间透组织中PGE2的含量,与抑制COX活性密切相关,这可能是其治疗颈椎病的作用机制之一。