转化理念指导下的芍药甘草汤抗炎止痛实验研究

目的:揭示芍药与甘草的配伍机理,评价芍药、甘草以及芍甘1:1组对佐剂性关节炎的疗效和药效学特征.方法:采用完全佛氏佐剂复制大鼠关节炎模型,分别给予芍药、甘草以及芍药甘草汤灌胃治疗,观察并分析大鼠的行为学、足温、痛阈以及关节肿胀度的变化.结果:大鼠注射完全佛氏佐剂后,体重明显减轻,足温升高,痛阈降低,关节肿胀明显;各给药组对上述指标均有不同程度的逆转作用,尤以芍甘1:1组最为明显.结论:芍药、甘草以及芍药甘草汤对大鼠佐剂性关节炎均有明显的治疗作用,且以芍药和甘草配伍组效果最佳.     

神经性疾病相关的谷氨酸转运体研究进展

谷氨酸是哺乳动物中枢神经系统中最重要的神经递质之一。谷氨酸转运体可分为兴奋性氨基酸转运体(excitatory amino acid transporters,EAATs),即高亲和力转运体和囊泡谷氨酸转运体(vesicular glutamate transporters,VGLUTs),即低亲和力转运体2种类型。其中,EAATs为维持正常的兴奋性突触的转运及受体激活所必需,人类已发现有5个胞浆膜谷氨酸转运体亚型(EAAT1-EAAT5);VGLUTs的功能是特异地将突触囊泡外的谷氨酸转运至突触囊泡内,主要由3个成员组成,分别为VGLUT1,VGLUT2和VGLUT3。近年研究发现:很多神经系统疾病都伴随着谷氨酸转运体功能的异常,且其病理特征与谷氨酸转运体亚型、分布、结构以及功能相关。有报道认为,中药中某些成分如麝香酮抗脑缺血损伤与其调节谷氨酸转运体有关。     

大黄酸对Caco-2细胞多药耐药蛋白转运体表达的影响

目的:探讨大黄酸对人结肠腺癌上皮细胞(Caco-2)多药耐药蛋白mRNA表达的影响。方法:用大黄酸作用于Caco-2细胞,采用荧光定量PCR(real time PCR)法检测转运体MRP1-5 mRNA的表达量,数据分析采用2-ΔΔCT法。结果:高(5.00 mg.L-1)低(2.50 mg.L-1)质量浓度大黄酸均可以显著上调Caco-2细胞MRP3 mRNA表达(P<0.05或P<0.01);低浓度大黄酸可以显著下调Caco-2细胞MRP5 mRNA表达(P<0.05);大黄酸对MRP1,MRP2和MRP4 mRNA的表达没有显著影响。结论:大黄酸可能通过上调Caco-2细胞MRP3 mRNA的表达和下调MRP5 mRNA的表达而影响其口服药物的生物利用度。     

中药的研究与开发

本文探讨了中药研究和开发过程中若干理论问题和实际操作问题。如：中药的开发途径;研制安全有效、质量稳定可控的中药的重要性;提高制剂和工艺水平的重要性;中药二次开发的方法学等。作者在论述中强调了应用现代科技的重要性。     

红内期疟原虫血红素代谢研究进展

血红素是生物体内一类关键代谢因子,疟原虫具有自身合成血红素途径,但红内期疟原虫的生长发育依赖于外源性血红素代谢--食物泡对血红蛋白的摄入消化。食物泡内血红素代谢主要包括血红蛋白转运摄入、血红蛋白酶解产生血红素、血红素聚合为疟色素及食物泡对血红素的转运4个方面。抗疟药如青蒿素、氯喹和阿托伐醌等的杀疟机制与此过程密切相关,该文综述了该代谢过程的4个主要环节、关键代谢酶,以及抗疟药对其影响和可能的作用机制研究,将为类似药物的合理利用和机制研究提供思路参考。     

转化理念指导下的芍药甘草汤抗炎止痛实验研究

目的:揭示芍药与甘草的配伍机理,评价芍药、甘草以及芍甘1:1组对佐剂性关节炎的疗效和药效学特征。方法:采用完全佛氏佐剂复制大鼠关节炎模型,分别给予芍药、甘草以及芍药甘草汤灌胃治疗,观察并分析大鼠的行为学、足温、痛阈以及关节肿胀度的变化。结果:大鼠注射完全佛氏佐剂后,体重明显减轻,足温升高,痛阈降低,关节肿胀明显;各给药组对上述指标均有不同程度的逆转作用,尤以芍甘1:1组最为明显。结论:芍药、甘草以及芍药甘草汤对大鼠佐剂性关节炎均有明显的治疗作用,且以芍药和甘草配伍组效果最佳。     

当归补血汤及其含药血清对小鼠红系造血祖细胞克隆的影响

当归补血汤水煎液不能刺激红系造血祖细胞（ＣＦＵ－Ｅ）的增殖,而含药血清有促进ＣＦＵ－Ｅ增殖的作用,随含药血清量的增加,ＣＦＵ－Ｅ克隆增殖数增高,与正常对照血清有明显差别。同法取拆方与合方口饲小鼠的含药血清,观察ＣＦＵ－Ｅ（３ｄ）、ＢＦＵ－Ｅ（７ｄ）克隆增殖情况。各药促进ＣＦＵ－Ｅ、ＢＦＵ－Ｅ克隆增殖的平均数值顺序是黄芪血清组＞归芪１∶５血清组＞归芪１∶１血清组＞当归血清组＞空白小鼠血清组。     

桂枝汤含药血清对小鼠巨噬细胞Toll样受体3、4型及其下游信号转导通路元件的影响

目的:研究桂枝汤含药血清对LPS和Poly(I:C)刺激小鼠巨噬细胞RAW264.7的Toll样受体(TLR)及其下游主要信号转导通路元件的影响,从mRNA和蛋白水平探讨桂枝汤含药血清防治感染性疾病的免疫学基础。方法:用LPS或Poly(I:C)分别刺激RAW264.7细胞,加桂枝汤含药血清干预24h后,取细胞上清液测定炎症因子TNF-α和IFN-β的含量;荧光定量PCR方法测定TLR3、TLR4和下游信号转导通路元件MyD88、TRAF-6、TRAM和TRIF mRNA的表达;Western blotting法分析TLR3、TLR4蛋白的表达;细胞免疫荧光法分析MyD88、TRAF-6蛋白表达的强弱。结果:桂枝汤含药血清可显著降低LPS刺激诱导的MyD88、TRAM和TRIF的高表达;Poly(I:C)刺激后,桂枝汤含药血清显著降低TLR3、MyD88和TRAM的高表达。结论:桂枝汤能直接作用于TLR3,抑制其高表达,阻断TLR3胞内信号转导的MyD88依赖和非依赖两条途径,抑制相关基因表达产物TNF-α、IFN-β过度分泌,具有TLR3拮抗剂样作用。桂枝汤也可直接作用于接头蛋白MyD88、TRAM和TRIF,影响TLR4信号转导的MyD88依赖和非依赖性途径,抑制TNF-α、IFN-β的过度分泌。     

寒热性中药的成分对薄荷醇受体离子通道蛋白功能的影响

目的:探讨寒热中药成分对瞬变感受器离子通道蛋白(TRP)家族中薄荷醇受体离子通道蛋白(TRPM8)功能的影响。方法:以薄荷醇为通道激动剂,采用共聚焦显微成像法在体外观察原代培养背根神经节(DRG)神经元胞内[Ca2+]i的变化。结果:寒性中药的成分黄芩甙和大黄素均可显著上调TRPM8通道蛋白的功能;热性中药的成分桂皮醛可显著下调TR-PM8通道蛋白的功能,热性成分吴茱萸碱对TRPM8通道蛋白功能虽未见显著影响,但有下调趋势。结论:寒热性中药成分对TRPM8功能的调节可能与中药的寒热药性相关,这可能是寒热性中药临床上发挥寒热调节作用的分子机制之一。     

桑菊饮含药血清对小鼠巨噬细胞Toll样受体表达的影响

目的: 研究桑菊饮对小鼠肺巨噬细胞株RAW264.7表达Toll样受体(TLR)的影响。 方法: 用桑菊饮含药血清作用于正常RAW264.7细胞,24 h后以荧光定量PCR方法测定TLR-1~TLR-9 mRNA的表达,探讨桑菊饮对Toll样受体表达的影响。结果:桑菊饮含药血清在一定剂量(7.7 g·kg^-1·U^-1)时,可以促进TLR-4和TLR-7的表达,而对TLR-1,TLR-2,TLR-3,TLR-5,TLR-6,TLR-8和TLR-9的表达没有明显影响。 结论: 桑菊饮的药效学作用可能与促进Toll样受体某些亚型表达有关。