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51.
目的观察桂枝汤中分离获得的单体成分桂皮醇对发热相关的环氧酶(COX)和前列腺素E2(PGE2)的影响。方法建立大鼠脑微血管内皮细胞(rCMEC)培养,进行Ⅷ因子相关抗原鉴定。待细胞生长至融合状态后加入不同终浓度的桂皮醇(0.093,0.186,0.372,0.744,1.488 mmol·L-1)孵育3 h,之后以30μg·L-1的IL-1刺激12 h。ELISA方法检测细胞培养液中PGE2的含量及细胞内COX-1,COX-2的活性。结果Ⅷ因子抗体免疫组化染色可见95%的培养细胞呈阳性,确认为rCMEC。暴露于质量浓度为30μg·L-1IL-1后,rCMEC内COX-2活性及释放的PGE2量显著增加(P<0.01),COX-1活性变化无统计学差异(P>0.05)。加入不同浓度的桂皮醇后,随浓度增加可下调COX-1、COX-2活性及PGE2量,且呈浓度依赖关系;至浓度为0.744mmol·L-1时,COX-2活性及释放的PGE2与IL-1单独作用组相比均有显著性差异(P<0.05),COX-1活性虽有所降低,但无统计学上的显著差异(P>0.05)。结论桂皮醇能下调IL-1刺激rCMEC释放升高的PGE2,作用机制可能与抑制COX-2活性有关。 相似文献
52.
寒热性中药的成分对薄荷醇受体离子通道蛋白功能的影响 总被引:2,自引:2,他引:2
目的:探讨寒热中药成分对瞬变感受器离子通道蛋白(TRP)家族中薄荷醇受体离子通道蛋白(TRPM8)功能的影响。方法:以薄荷醇为通道激动剂,采用共聚焦显微成像法在体外观察原代培养背根神经节(DRG)神经元胞内[Ca2+]i的变化。结果:寒性中药的成分黄芩甙和大黄素均可显著上调TRPM8通道蛋白的功能;热性中药的成分桂皮醛可显著下调TR-PM8通道蛋白的功能,热性成分吴茱萸碱对TRPM8通道蛋白功能虽未见显著影响,但有下调趋势。结论:寒热性中药成分对TRPM8功能的调节可能与中药的寒热药性相关,这可能是寒热性中药临床上发挥寒热调节作用的分子机制之一。 相似文献
53.
目的:探讨大黄酸对人结肠腺癌上皮细胞(Caco-2)多药耐药蛋白mRNA表达的影响。方法:用大黄酸作用于Caco-2细胞,采用荧光定量PCR(real time PCR)法检测转运体MRP1-5 mRNA的表达量,数据分析采用2-ΔΔCT法。结果:高(5.00 mg.L-1)低(2.50 mg.L-1)质量浓度大黄酸均可以显著上调Caco-2细胞MRP3 mRNA表达(P<0.05或P<0.01);低浓度大黄酸可以显著下调Caco-2细胞MRP5 mRNA表达(P<0.05);大黄酸对MRP1,MRP2和MRP4 mRNA的表达没有显著影响。结论:大黄酸可能通过上调Caco-2细胞MRP3 mRNA的表达和下调MRP5 mRNA的表达而影响其口服药物的生物利用度。 相似文献
54.
桂枝汤苯丙烯类化合物对环氧合酶-2 及前列腺素抑制的作用 总被引:2,自引:1,他引:1
目的:对比桂枝汤中6种苯丙烯类化合物对环氧合酶-2( COX-2)及前列腺素合酶(PGES)的影响,为其抗炎、解热、镇痛作用“构效关系”提供相关实验依据.方法:将小鼠巨噬细胞RAW264.7以5×105个/mL,1.90 mL/孔接种于6孔培养板,用1 mg·L-1脂多糖(LPS)分别刺激0,1,2,4,8,12,24 h,提取其总RNA并用TaqMan real time PCR法检测COX-2及PGESmRNA表达情况,选择1 mg·L-1 LPS剂激4h作为实验条件,建立体外炎症模型.并用桂皮醇、邻甲氧基桂皮醇、桂皮醛、邻甲氧基桂皮醛、桂皮酸、邻甲氧基桂皮酸6种苯丙烯类化合物以0,12,19,32,54,90,150 mg·L-1进行干预,检测其对COX-2及mPGES-1 mRNA表达情况的影响.结果:COX-2与mPGES-1 mRNA表达随LPS刺激时间变化,COX-2于4h时达峰值后下降,而mPGES-1则一直呈上升趋势.mPGES-2与cPGES mRNA则并不随LPS刺激而变化.桂皮醛作用最强,在32 mg·L-1时显著抑制COX-2(P <0.05)和mPGES-1(P<0.01);邻甲氧基桂皮醛次之,在54 mg·L-1时显著抑制COX-2(P <0.05)和mPGES-1(p<0.05).其余4种化合物对COX-2和mPGES-1也均有一定的抑制作用,但其强度远弱于桂皮醛和邻甲氧基桂皮醛,在实验所设浓度范围内均无统计学意义.结论:抑制COX-2和mPGES-1,是桂枝汤苯丙烯类化合物抑制前列腺素E2( PGE2)分泌,进而发挥抗炎解热作用的重要机制.其作用强弱顺序为醛>醇>酸,结构中有邻甲氧基则作用减弱,其作用强弱似与丙烯基末端的氧化态关系密切,同时也受到甲氧基的影响. 相似文献
55.
传统的解热镇痛抗炎药主要以环氧合酶-2(COX-2)为靶点,在世界范围内拥有巨大的市场,虽几经改良,但仍存在较多副作用,一直没有良好的替代品。自1999年发现微粒体前列腺素E2合成酶-1(mPGES-1)以来,部分目光敏锐的研究人员注意到这可能是解热镇痛抗炎药的一个新靶点。此后近10年时间内,人们就其生物化学、病理生理学特性进行了大量研究。然而,其药学方面的研究尚处于起始阶段,但国际制药公司已将其作为开发提高解热镇痛抗炎药的重要靶标。主要就mPGES-1抑制剂的研究进展作一简述。 相似文献
56.
桂枝汤对大鼠血压双向调节作用及其有效部位探讨 总被引:1,自引:0,他引:1
采用无损伤大鼠尾脉搏测压法 ,探讨了桂枝汤对大鼠血压的双向调节作用 ,并对其有效部位进行了筛选。结果表明 :桂枝汤能明显降低自发性高血压大鼠 (SHR)血压 ,能明显升高复方降压片致低血压大鼠血压 ,提示桂枝汤对大鼠血压具有明显双向调节作用 ;桂枝汤经化学分离提取所得A部分 (Fr .A)和E部分 (Fr .E)明显降低SHR血压 ,B部分 (Fr.B)明显升高复方降压片致低血压大鼠血压 ;提示Fr .A、Fr .E和Fr .B为桂枝汤大鼠血压双向调节作用的有效部位 相似文献
57.
桂枝汤在对两种不同体温状态模型大鼠呈现解热或升温作用的同时 ,对酵母诱导的发热大鼠 ,可显著抑制其下丘脑中AC活性 ,降低异常升高的cAMP含量 ;而对安痛定诱导的低体温大鼠 ,又可显著增强其下丘脑中AC活性 ,增加异常降低的cAMP含量。实验结果提示 :桂枝汤对体温的双向调节作用可能部分是通过影响AC活性 ,从而改变下丘脑细胞中cAMP含量来实现的 相似文献
58.
目的和方法 :采用放射性同位素法观察发热和低体温大鼠下丘脑腺苷酸环化酶 (AC)及磷酸二酯酶 (PDE)活性的经时变化。结果 :鲜酵母皮下注射后 4h引起体温明显升高 (P <0 0 1) ,并长时维持在高位水平 ,AC活性在造模后 3h达峰值 (P <0 0 5 ) ,其后活性下降并渐至正常 ,PDE活性在整个过程中略有上升 ;安痛定腹腔注射后 15min动物即呈现低体温状态 (P <0 0 1) ,AC活性在 15min时有一短暂上扬后至 4 5min降到最低点 (P <0 0 5 ) ,之后活性逐步回升 ,而PDE活性则在正常水平上下小幅波动。结论 :下丘脑AC活性的增强可能是动物体温升高的重要因素 ,而PDE活性并未相应显著升高则又造成了体温长时的偏高 ;在低体温模型中 ,AC活性的明显下降表明cAMP可能与动物的低温状态有关 相似文献
59.
目的:综述近年来2型糖尿病动物模型的几种建立方法。方法:主要对2型糖尿病动物模型建立的方法与技术进行综述和评价。结果:2型糖尿病动物模型主要可分为自发性2型糖尿病动物模型、实验性2型糖尿病动物模型、基因敲除复制2型糖尿病模型和胰岛素抵抗的细胞模型等四种。结论:上述四种动物模型的建立方法各有优缺点,实验性2型糖尿病动物模型价格低廉,可操作性强,并且在一定程度上符合人类糖尿病形成的病理过程,成为目前研究2型糖尿病的最主要动物模型。 相似文献
60.
目的:观察桂枝汤对发热和低体温模型大鼠下丘脑中腺苷酸环化酶(AC)和磷酸二酯酶(PDE)活性的影响。方法:采用放射性同位素方法测定模型动物下丘脑中AC及PDE活性。结果:在酵母诱导发热模型大鼠中,桂枝汤可使下丘脑中AC活性明显降低(P<0.05);而在安痛定诱导的低体温模型大鼠中,它可使AC活性明显增强(P<0.05)。在两种模型中,桂枝汤对PDE活性的影响均不明显。结论:桂枝汤对体温的双向调节作用可能是部分通过影响AC活性来实现的。 相似文献