论中药复方药效物质基础和作用机理研究的意义

中药研究开发的主要途径中药在我国医疗保健事业中起着重要作用，目前占药品市场消费总量的４０％。随着化学药品开发渐趋艰难，药害问题不断被认识，国际药学界对中药的兴趣渐增。目前，对中药研究开发主要有两条途径：（１）按照天然药物研究习用途径进行研究开发。即：...     

微小核糖核酸在中药研究中的应用

对微小核糖核酸( miRNA)研究文献进行分析和综评.以miRNA为主题词检索MEDLINE和CNKI数据库,选取其中代表性文献21篇,分析、评述miRNA研究的新进展及其在中医药研究中的应用.结果显示miRNA在诊断和疗效评价上既是一类新的生物标记物,在治疗和药物干预上也是一类新的作用靶标,在中药作用的物质基础上又是一类新的活性成分.利用微小核糖核酸技术多个视角探讨研究中医药具有广阔的前景.     

桂枝汤苯丙烯类化合物对环氧合酶-2 及前列腺素抑制的作用

目的:对比桂枝汤中6种苯丙烯类化合物对环氧合酶-2( COX-2)及前列腺素合酶(PGES)的影响,为其抗炎、解热、镇痛作用“构效关系”提供相关实验依据.方法:将小鼠巨噬细胞RAW264.7以5×105个/mL,1.90 mL/孔接种于6孔培养板,用1 mg·L-1脂多糖(LPS)分别刺激0,1,2,4,8,12,24 h,提取其总RNA并用TaqMan real time PCR法检测COX-2及PGESmRNA表达情况,选择1 mg·L-1 LPS剂激4h作为实验条件,建立体外炎症模型.并用桂皮醇、邻甲氧基桂皮醇、桂皮醛、邻甲氧基桂皮醛、桂皮酸、邻甲氧基桂皮酸6种苯丙烯类化合物以0,12,19,32,54,90,150 mg·L-1进行干预,检测其对COX-2及mPGES-1 mRNA表达情况的影响.结果:COX-2与mPGES-1 mRNA表达随LPS刺激时间变化,COX-2于4h时达峰值后下降,而mPGES-1则一直呈上升趋势.mPGES-2与cPGES mRNA则并不随LPS刺激而变化.桂皮醛作用最强,在32 mg·L-1时显著抑制COX-2(P ＜0.05)和mPGES-1(P＜0.01);邻甲氧基桂皮醛次之,在54 mg·L-1时显著抑制COX-2(P ＜0.05)和mPGES-1(p＜0.05).其余4种化合物对COX-2和mPGES-1也均有一定的抑制作用,但其强度远弱于桂皮醛和邻甲氧基桂皮醛,在实验所设浓度范围内均无统计学意义.结论:抑制COX-2和mPGES-1,是桂枝汤苯丙烯类化合物抑制前列腺素E2( PGE2)分泌,进而发挥抗炎解热作用的重要机制.其作用强弱顺序为醛＞醇＞酸,结构中有邻甲氧基则作用减弱,其作用强弱似与丙烯基末端的氧化态关系密切,同时也受到甲氧基的影响.     

微粒体前列腺素E2合成酶-1抑制剂研究进展

传统的解热镇痛抗炎药主要以环氧合酶-2(COX-2)为靶点,在世界范围内拥有巨大的市场,虽几经改良,但仍存在较多副作用,一直没有良好的替代品。自1999年发现微粒体前列腺素E2合成酶-1(mPGES-1)以来,部分目光敏锐的研究人员注意到这可能是解热镇痛抗炎药的一个新靶点。此后近10年时间内,人们就其生物化学、病理生理学特性进行了大量研究。然而,其药学方面的研究尚处于起始阶段,但国际制药公司已将其作为开发提高解热镇痛抗炎药的重要靶标。主要就mPGES-1抑制剂的研究进展作一简述。     

桂枝汤对大鼠血压双向调节作用及其有效部位探讨

采用无损伤大鼠尾脉搏测压法 ,探讨了桂枝汤对大鼠血压的双向调节作用 ,并对其有效部位进行了筛选。结果表明 :桂枝汤能明显降低自发性高血压大鼠 (SHR)血压 ,能明显升高复方降压片致低血压大鼠血压 ,提示桂枝汤对大鼠血压具有明显双向调节作用 ;桂枝汤经化学分离提取所得A部分 (Fr .A)和E部分 (Fr .E)明显降低SHR血压 ,B部分 (Fr.B)明显升高复方降压片致低血压大鼠血压 ;提示Fr .A、Fr .E和Fr .B为桂枝汤大鼠血压双向调节作用的有效部位     

桂枝汤对体温双向调节作用机理探讨—对下丘脑中腺苷酸环化酶活性及环一磷酸腺苷含量的影响

桂枝汤在对两种不同体温状态模型大鼠呈现解热或升温作用的同时 ,对酵母诱导的发热大鼠 ,可显著抑制其下丘脑中AC活性 ,降低异常升高的cAMP含量 ;而对安痛定诱导的低体温大鼠 ,又可显著增强其下丘脑中AC活性 ,增加异常降低的cAMP含量。实验结果提示 :桂枝汤对体温的双向调节作用可能部分是通过影响AC活性 ,从而改变下丘脑细胞中cAMP含量来实现的     

发热及低体温大鼠下丘脑腺苷酸环化酶和磷酸二酯酶活性的经时变化

目的和方法 :采用放射性同位素法观察发热和低体温大鼠下丘脑腺苷酸环化酶 (AC)及磷酸二酯酶 (PDE)活性的经时变化。结果 :鲜酵母皮下注射后 4h引起体温明显升高 (P <0 0 1) ,并长时维持在高位水平 ,AC活性在造模后 3h达峰值 (P <0 0 5 ) ,其后活性下降并渐至正常 ,PDE活性在整个过程中略有上升 ;安痛定腹腔注射后 15min动物即呈现低体温状态 (P <0 0 1) ,AC活性在 15min时有一短暂上扬后至 4 5min降到最低点 (P <0 0 5 ) ,之后活性逐步回升 ,而PDE活性则在正常水平上下小幅波动。结论 :下丘脑AC活性的增强可能是动物体温升高的重要因素 ,而PDE活性并未相应显著升高则又造成了体温长时的偏高 ;在低体温模型中 ,AC活性的明显下降表明cAMP可能与动物的低温状态有关     

2型糖尿病动物模型的研究进展

目的：综述近年来2型糖尿病动物模型的几种建立方法。方法：主要对2型糖尿病动物模型建立的方法与技术进行综述和评价。结果：2型糖尿病动物模型主要可分为自发性2型糖尿病动物模型、实验性2型糖尿病动物模型、基因敲除复制2型糖尿病模型和胰岛素抵抗的细胞模型等四种。结论：上述四种动物模型的建立方法各有优缺点，实验性2型糖尿病动物模型价格低廉，可操作性强，并且在一定程度上符合人类糖尿病形成的病理过程，成为目前研究2型糖尿病的最主要动物模型。     

桂皮醛对IL-1刺激下脑微血管内皮细胞COX-1、COX-2活性及释放PGE2的影响

目的:观察从桂枝汤中分离出的单体桂皮醛对白细胞介素1(IL-1)刺激大鼠脑微血管内皮细胞(rCMECs)与发热有关的信号转导通路上关键信号元件环氧酶(COX)和前列腺素E2(PGE2)的影响.方法:建立rCMECs培养,进行Ⅷ因子相关抗原鉴定.待细胞生长至融合状态后加入不同浓度的桂皮醛(12.5、25、50、100及200 mg/L)孵育3h,随后以30ng/ml的IL-1刺激12h.ELISA方法检测细胞培养液中PGE2的含量及细胞内COX-1、COX-2的活性.结果:Ⅷ因子抗体免疫组化染色可见95%以上为阳性细胞,证实为rCMECs.暴露于浓度为30ng/ml IL-1后,rCMECs内COX-2活性及释放的PGE2量显著增加(P<0.01),COX-1活性无明显变化(P>0.05).加入不同浓度的桂皮醛后,随浓度增加而下调IL-1升高的COX-1、COX-2活性及PGE2量,且呈一定的浓度依赖关系;至浓度为100 mg/L时,COX-2活性及释放的PGE2与IL-1单独作用组比较差异均有显著性差异(P<0.05),COX-1活性无明显变化(P>0.05).结论:桂皮醛能下调IL-1刺激下rCMECs释放的PGE2,作用机制可能与抑制COX-2活性有关.     

中药领域强化专利保护的探讨

本文论述了我国中药领域强化专利保护的意义、现状及时策。认为中药领域蕴藏着巨大的和潜在的知识产权,不断加强中药专利保护的战略研究和探讨,是实现中药现代化的必然选择。