康复锻炼对假肥大型进行性肌营养不良患者肺功能的影响

过去,对于假肥大型进行性肌营养不良（duchenne muscular dystrophy,DMD）患者的康复锻炼方案,主要是适量的体育锻炼和按摩、牵拉肌腱,及至该病发展到丧失行走能力后,康复方法就只有肌肉按摩,至于呼吸肌肉的训练,一直都未注意到和倡议过,而呼吸衰竭又恰恰是该病致死的主要原因。在医学技术飞速发展的今天,康复锻炼的目的不仅仅是改善DMD患者的机体功能和生活质量,更要尽可能延长其寿命。干细胞移植术的出现,为治愈DMD带来了曙光。作为临床医务工作者如何指导DMD患者有效的进行康复锻炼,以维持尽可能好的机体功能,尤其是尽可能良好的呼吸肌肉功能和肺功能,以使患者有足够长的时间等待新治疗技术的成熟和推广得以接受治疗。本文拟对我们掌握的1例通过长期康复锻炼而肺功能维持相对较好的典型DMD患者和几乎不进行康复锻炼的DMD患者进行比较报道,就康复锻炼对DMD患者肺功能的影响及DMD患者如何进行康复锻炼做一探讨。     

家族性肌萎缩侧索硬化症转基因鼠的繁殖和鉴定

目的 建立家族性肌萎缩侧索硬化症（FALS）转基因模型鼠的繁育方法,并对其子代鼠进行基因鉴定。方法 （1）以6只B6SJLSOD1G93～＋半合子雄鼠与6只B6SJLFIJ＋／＋雌鼠（1：1）交配;（2）由鼠尾血提取基因组DNA,PCR扩增hmSOD1基因的片段,电泳后观察结果;（3）对PCR产物进行纯化测序,并通过BLAST验证。结果 6对种鼠交配产鼠仔53只,存活率为98％（52／53）;G93AhmSODl阳性鼠约占44．2％（23／52）;PCR扩增产物分别为内对照（IL-2）：324bp;Tg（hmSOD1）：236bp;测序证实PCR产物的基因序列和hmSODl基因片段中的序列一致．并存在G93A突变。结论 B6SJL-Tg（SOD1-G93A）1Gur／J雄鼠与B6SJLFI／J雌鼠配种能成功繁育出Tg（hmSOD1）阳性的ALS半合子子代鼠：本实验的PCR法能准确鉴定hmSOD1基因阳性鼠,并证实该转人的基因按近似孟德尔方式遗传,为ALS实验研究奠定了基础。     

骨髓间充质干细胞在mdx鼠体内分化为骨骼肌细胞及其dystrophin/utrophin蛋白的表达

目的 研究骨髓间充质干细胞(MSCs)移植入放疗的mdx鼠后dystrophin/utrophin的表达变化.方法 将BrdU标记的大鼠P5代MSCs移植入放疗处理的mdx鼠,分别于移植后4、8、12和16周断头处死取其腓肠肌,冰冻切片应用免疫荧光、RT-PCR及Western blotting检测BrdU/dystrophin及utrophin的表达变化.另分别取5只正常C57BL/6鼠和mdx鼠作阳性和阴性对照.结果 经γ射线放疗预处理的mdx鼠,在尾静脉移植MSCs后4周时肌纤维抗肌萎缩蛋白的表达少于1%,随移植时间延长增加,16周时为15%,dystrophin/BrdU激光共聚焦免疫荧光显示肌细胞核中移现象较同龄mdx鼠对照组减少,边居增多.RT-PCR及Western blotting检测到dystrophin表达也随移植时间延长增多.移植后mdx鼠肌细胞膜utrophin表达较对照组mdx鼠减少,RT-PCR结果显示mRNA在移植前后没有明显改变.结论 MSCs移植后mdx鼠的肌细胞膜有dystrophin表达,激光共聚焦技术表明dystrophin阳性肌纤维部分来自于移植的MSCs.utrophin在mdx鼠肌膜上表达上调,MSCs移植后dystrophin表达对utrophin有一定的抑制作用,两者存在互补关系.     

脑源性神经营养因子体外诱导骨髓间充质干细胞分化为神经元样细胞

目的探讨脑源性神经营养因子(BDNF)体外诱导骨髓间充质干细胞(MSCs)分化成神经元样细胞的作用及其对诱导后的神经元样细胞保护作用，为治疗神经系统疾病提供更优良的细胞。方法体外培养MSCs至第5代后，分别用BDNF、β-巯基乙醇(β-ME)诱导MSCs，诱导后的第1、3和6小时计算两组神经元样细胞数，对各时间点两组神经元样细胞阳性率进行了比较；诱导后行神经细胞标记抗体的免疫细胞化学、RT-PCR及蛋白质印迹鉴定。结果两组诱导剂诱导后的细胞均呈神经元样细胞的形态；BDNF组诱导分化后细胞的存活时间远较β-ME组长；BDNF组在诱导后6h近于诱导高峰，而β-ME在诱导2h即达高峰，但随后神经元样细胞渐死亡。免疫细胞化学结果显示在两组诱导后细胞的巢蛋白(Nestin)、神经细胞特异性烯醇化酶(NSE)、微管相关蛋白-2(MAP-2)、神经丝蛋白(NF)表达均呈阳性，而胶质纤维酸性蛋白(GFAP)表达呈阴性；RT-PCR显示NSE、NFL，MAP-2的mRNA表达阳性，GFAP有较弱的表达；蛋白质印迹可见两组诱导剂诱导的细胞均表达神经元的特异性标记抗体NSE。结论BDNF能单独诱导MSCs分化形成神经元样细胞．而且分化后细胞的存活时间长．有望用于治疗脑缺血、神经变性等疾病。     

第20届国际肌萎缩侧索硬化-运动神经元病会议纪要

第20届国际肌萎缩侧索硬化-运动神经元病(ALS/MND)会议于2009年12月8-10日在德国柏林召开,注册代表702人.会议分18个专题,交流论文l00篇,壁报交流291篇.中国内地参会代表19人,壁报21篇,尤其可喜的是中国医学科学院北京协和医院神经内科崔丽英主任和华西医院神经内科商慧芳教授2位中国ALS协作组的专家首次代表各自单位在大会发言,充分展示了中国学者ALS/MND研究水平.     

肺功能检查在假肥大型进行性肌营养不良干细胞移植治疗康复效果评定中的价值

干细胞移植技术的出现,为假肥大型进行性肌营养不良（DMD）的治疗带来希望.我们观察了1例DMD患者经骨髓源成体干细胞移植治疗前后肺通气功能变化,现报道如下.     

肌萎缩性侧索硬化症(下)

进修医生教授,请问如何诊断肌萎缩性侧索硬化症(amyotrophic lateral sclerosis,ALS)病人?ALS应该与哪些疾病进行鉴别诊断? 教授 ALS主要出现上下运动神经元损害的症状,无感觉障碍,肌电图呈神经元性损害,一般不难作出诊断.上运动神经元损害的症状有肢体腱反射活跃或亢进、强哭或强笑、腹壁反射消失以及病理反射阳性.下运动神经元损害的症状包括躯体的肌无力、肌萎缩以及肌电图所表现的纤颤和正锐波.     

诱导性多能干细胞的基础和临床研究进展

通过导人外源基因将已分化细胞诱导成为一个多功能的干细胞,具有类似胚胎干细胞(ESC)的所有特性,在形态学、基因表达状况和表观遗传修饰方面都与ES细胞十分相似.该方法相对简单和稳定,并避开了伦理争议,具有重要意义.     

Dejerine—Sottas病一例

患者女，13岁．因进行性四肢无力、肌萎缩11年于2003年入院。患者出生时正常，2岁始学走路，以脚尖行走，并逐渐出现双足内翻，3岁时在当地医院行左足肌腱松解术后未能再行走。4岁渐出现双手无力．手指不能伸直，并向近端发展，直至出现双手曲屈畸形，肌电图示神经原性损害。患者自发病来无肌跳，无肢体疼痛麻木，无视物重影、头痛头晕等症状。患者足月顺产，父母均健康，非近亲结婚，有一弟．正常，家族中否认有类似患者。     

组织化卒中管理模式对脑卒中患者医院感染的影响

目的 研究组织化卒中管理模式对医院感染的影响.方法 自2002年1月-2006年12月的腩卒中患者共2637例,随机进入组织化卒巾病房(研究组)和普通神经科病房(对照组),比较两组的医院感染发生率.结果 研究组的医院感染发生率为10.81%,感染部位以呼吸道和泌尿道为主,分别占66.67%和23.33%;对照组感染发生率为13.66%,呼吸道和泌尿道感染分别占69.70%和19.70%,两组比较差异有统计学意义(P＜0.05).结论 组织化卒中管理模式对预防脑卒中患者医院感染的发生较普通神经科病房更具有优越性.