G蛋白偶联受体激酶2活性和表达的调控

G蛋白偶联受体(G Protein-coupled Receptor,GPCRs)是一类重要的细胞表面受体,广泛存在于从真菌到哺乳动物几乎所有的有机体中,能通过传导细胞外信号参与调节许多生物学效应的蛋白质超家族。在激动剂持续存在的情况下,GPCRs介导的细胞内效应往往降低,产生失敏(减敏)状态。在触发迅速失敏的过程中,G蛋白偶联受体激酶(G Protein-coupled Receptor Kinases,GRKs)起关键作用。体外实验显示GRK2能磷酸化并调节多种GPCRs。探讨这些调控机制是理解不同生理、病理状态下GRK2如何参与GPCRs信号传导的重要理论基础。下面对GRK2的表达、亚细胞定位及调控机制进行简要综述,初步探讨它的病理生理学意义。     

2014年天津胰腺疾病高峰论坛会议纪要

2014年天津胰腺疾病高峰论坛于2014年8月16日在天津举行.此次会议由武警后勤学院附属医院主办,《中国实用内科杂志》、《中华胰腺病杂志》、《天津医药》、《武警后勤学院学报（医学版）》、《实用检验医师杂志》和《中国医学救援杂志》协办,中国武警肝胆胰脾专科中心承办.参加会议代表200余人,武警后勤学院院长李玉明教授和武警后勤学院附属医院院长侯世科教授担任本次会议名誉主席.第二军医大学长海医院李兆申教授、天津医科大学第二附属医院张志广教授担任本次会议主席.武警后勤学院附属医院夏时海教授、郭春良教授和解放军二五四医院王东旭教授担任本次论坛执行主席.     

埃索美拉唑干预胃食管反流患者夜间酸突破的临床研究

 目的探讨埃索美拉唑干预胃食管反流病患者(GERD)的夜间酸突破(NAB)现象及其与幽门螺杆菌(Hp)感染之间的关系.方法GERD患者随机分为5组,每组10例,分别接受:A组:口服埃索美拉唑40mg,1/d;B组:口服埃索美拉唑40mg,2/d;C组:口服埃索美拉唑40mg,早1次,口服高舒达20mg,晚1次;D组:口服埃索美拉唑40mg,2/d,睡前口服高舒达20mg,1次;E组:口服高舒达20mg,2/d.均用药7 d并于第7天早上8时起连续24h监测其胃内pH值.结果5组患者的平均胃内pH值、平均中位pH值、夜间平均胃内pH值和夜间平均中位pH值均有不同程度升高,B、C、D组升高明显,显著高于A、E组(P＜0.05);A、E组夜间pH＜4.0的时间占夜间监测时间的百分比显著高于B、C、D组(P＜0.05);埃索美拉唑2次用药组仅有1例NAB发生(2.0%),显著低于1次用药组(P＜0.05).结论GERD患者NAB的发生与埃索美拉唑剂量、用药方法、是否加用高舒达及Hp感染相关.     

氧化苦参碱对胰腺星状细胞中脂多糖诱导的NF-κB表达的影响

目的:观察氧化苦参碱(oxymatrine,OM)对脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导胰腺星状细胞(LTC-14细胞株)中核因子-κB(nuclear factorκB,NF-κB)表达和核易位的影响.方法:体外培养LTC-14细胞,分别用相应浓度的LPS和/或OM刺激后,检测NF-κB的表达.用MTT法检测细胞增殖活性,免疫细胞化学技术检测LTC-14细胞胞浆和胞核内NF-κB的表达,实时荧光定量PCR检测细胞内NF-κB mRNA的表达,Western blot法检测NF-κB蛋白含量.结果:OM呈时间-剂量依赖性地抑制LTC-14细胞增殖,LPS(10μg/mL)刺激LTC-14细胞引起NF-κB mRNA及其蛋白表达量增高,NF-κB核内易位量明显增加,OM干预后可以下调NF-κB mRNA和蛋白表达,抑制NF-κB核内易位.结论:对LPS诱导的LTC-14细胞NF-κB mRNA、蛋白表达及NF-κB向核内易位抑制作用可能是OM治疗胰腺纤维化的机制之一.     

重症急性胰腺炎发病机制的研究进展

重症急性胰腺炎 (Severeacutepancreatitis ,SAP)病情危重 ,病死率高 ,众多学者致力于其发病机制的研究 ,并不断取得新的进展 ,但该病发病机制尚没有被完全阐明。近年来 ,对该病的研究主要集中在胰酶自身消化、白细胞过度激活、血循环障碍、细菌感染等方面 ,现就目前研究进展情     

980例无痛胃镜检查临床分析

普通胃镜检查仅在表面麻醉下进行,内镜直接刺激患者咽喉部,引起咽部不适、呛咳、屏气、恶心、呕吐等不适感,影响术者操作和延长检查时间,甚至发生心脑血管意外,儿童、老年人及体质弱的患者耐受性就更差,导致很多患者＂谈镜色变＂。     

氧化苦参碱对SW1990细胞MMP-2表达的抑制作用及对细胞侵袭力的影响

目的:探讨氧化苦参碱(OM)对SW1990细胞侵袭力的影响.方法:取人胰腺癌细胞SW1990为研究对象,随机分为对照组和OM组,OM组再按照OM剂量不同,分为1,2,4 g/L 3组.用RT-PCR检测MMP-2 mRNA表达变化,以细胞划痕试验和Transwell小室法检测SW1990细胞侵袭力和迁移的变化,用四甲基...     

非酒精性脂肪性肝病生化特点及其与相关疾病的关系

目的对非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)人群进行分析,探索NAFLD患者生化特点以及与其他相关疾病的关系。方法回顾性分析7 843例体检队列,纳入NAFLD患者2 088例。按彩超诊断标准,分为轻度脂肪肝(1 549例),中度脂肪肝(517例),重度脂肪肝(22例)三组。分析三组NAFLD临床基本特征及生化指标,以及合并肾病、心肌缺血、高血压、胆系疾病(胆囊息肉、胆囊结石、胆管结石、胆囊切除)、甲状腺结节等差异。结果 NAFLD在人群中的患病率为26.62%(2 088/7 843),男性患病率31.75%,女性患病率18.11%。NAFLD患者发病年龄(47.22±13.07)岁;NAFLD患者(2024例)的BMI为(27.00±3.36)kg/m2,轻、中、重度NAFLD患者的BMI差异有统计学意义(P0.001),随着NAFLD疾病程度增加,BMI也增加。NAFLD患者轻、中、重三组的尿酸(P0.001)、空腹血糖(P0.001)、总胆固醇水平(P=0.013)、甘油三酯(P0.001)、低密度脂蛋白(P=0.047)、低/高密度脂蛋白比值(P0.001)、高密度脂蛋白(P=0.027)、谷丙转氨酶(P0.001)、谷草转氨酶(P0.001)、谷胺酰转肽酶(P0.001)差异有统计学意义。其中空腹血糖、甘油三酯、谷丙转氨酶、谷胺酰转肽酶随着NAFLD疾病严重程度的增加有升高趋势。肌酐、尿素氮、总胆红素、直接胆红素、间接胆红素、碱性磷酸酶水平在NAFLD轻、中、重三组中差异无统计学意义(P0.05)。NAFLD疾病程度与尿酸(R=0.165,P0.001)、谷丙转氨酶(R=0.251,P0.001)、谷草转氨酶(R=0.168,P0.001)、BMI指数(R=0.251,P0.001)具呈明显正相关。尿蛋白(P=0.033)、胆囊息肉(P=0.001)、甲状腺结节(P=0.025)在NAFLD轻、中、重三组中的阳性率差异有统计学意义,但无随NAFLD严重程度增加趋势。胆囊炎(P=0.153)、胆系结石(P=0.883)在NAFLD三组患者中的患病率差异无统计学意义。心肌缺血(P=0.023)、高血压(P=0.001)、肾脏早期损伤(尿微量白蛋白阳性)(P=0.039)在轻、中、重NAFLD患者中的阳性率差异具有统计学意义,随着NAFLD疾病程度的加重,其阳性率均有增加趋势。结论在NAFLD患者中,中老年男性患病率较高,随着体质量增加,NAFLD严重程度增加。NAFLD疾病程度的增加,不但加重糖脂代谢紊乱,还增加NAFLD患者罹患肾病、心肌缺血、高血压等疾病的比率。     

银杏苦内酯B对急性坏死性胰腺炎大鼠肺组织PAF-R表达的影响

目的 观测银杏苦内酯B(BN52021)干预前后ANP大鼠肺组织血小板活化因子受体(PAF-R)mRNA和蛋白质表达的变化,探讨其作用机制.方法 180只大鼠随机分为对照组(NC组)、ANP组和BN52021治疗组(BN组),每组再分为制模后1 h、2 h、3 h、6 h、12 h、24 h 6个亚组.逆行胰胆管内注射牛磺胆酸钠诱导ANP.BN组于制模后15 min股静脉注入BN52021(0.5 mg/100 g体重).各时间点取血检测血清淀粉酶,取胰腺和肺组织行病理学检查,采用RT-PCR和Western blot检测肺组织PAF-R mRNA和蛋白质表达.结果 ANP组和BN组各时点血清淀粉酶均高于NC组(P＜0.05),BN组1 h、2 h、3 h、6 h、24 h时点均低于ANP组(P＜0.05).ANP组和BN组胰腺和肺的病理分值均高于NC组,BN组在3 h、6 h、12 h显著低于ANP组(P＜0.05).ANP组和BN组PAF-R mRNA和蛋白质水平分别在3 h和1 h显著高于NC组,BN组与ANP组相比无显著差异.结论 PAF-R在ANP早期急性肺损伤中起重要作用,BN52021对其表达无显著影响.     

银杏苦内酯B治疗大鼠急性坏死性胰腺炎量效关系的实验研究

目的 探讨银杏苦内酯B(BN52021)治疗大鼠ANP的最佳量效关系.方法 70只雄性Wistar大鼠随机分为假手术组(SO组),ANP组,二甲基亚砜对照组(DMSO组),BN52021 2.5 mg、5mg、10 mg/kg体重治疗组(BN1、BN2、BN3组),善宁20 μg/kg体重治疗组(SS组)共7组.胰胆管逆行注射5%牛磺胆酸钠制备ANP模型.SO组、DMSO组和BN治疗组分别于术后15 min股静脉注射等量生理盐水、0.5%DMSO和不同浓度的BN52021,SS组皮下注射善宁.各组分别于制模后6 h取血检测血清淀粉酶和磷脂酶A2(PLA2)含量,记录腹水量,取胰腺组织行病理学检查和检测血小板活化因子受体(PAF-R)mRNA表达.结果 ANP组和DMSO组血清淀粉酶、PLA2、腹水量、胰腺病理分值较SO组显著升高(P＜0.05),各治疗组较ANP组显著降低(P＜0.05),且BN2组血清淀粉酶、PLA2含量的降低又较BN1、BN3和SS组更显著(P＜0.05).ANP组胰腺组织PAF-R mRNA表达较SO组显著降低(P＜0.05),各治疗组较ANP组显著升高(P＜0.05),而各治疗组间无显著差异.结论 静脉注射BN52021 5 mg/kg体重治疗ANP大鼠具有最佳的量效关系.