盐酸克林霉素胶囊在中国健康受试者中的生物等效性研究

目的 评价盐酸克林霉素胶囊在中国健康受试者体内的生物等效性及安全性。方法 采用单中心、随机、开放、2周期、双交叉、单剂量设计。空腹试验和餐后试验各入组26例健康受试者,每周期单次口服盐酸克林霉素胶囊受试制剂和参比制剂0.15 g。用高效液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)法测定克林霉素血药浓度,用SAS 9.4、Phoenix WinNonlin^? 7.0软件计算药代动力学参数,评价2种制剂的生物等效性。结果 空腹试验盐酸克林霉素受试制剂和参比制剂的药代动力学参数：C_max分别为(2 802.00±655.00)和(2 548.00±631.00)ng·mL^-1,AUC_0-t分别为(8 336.72±3 729.41)和(8 001.35±3 044.83)ng·mL^-1·h, AUC_0-∞分别为(8 581.60±3 872.29)和(8 205.41±3 095.73)ng·mL^-1·h。餐后试验盐酸克林霉素受试制剂和参比制剂的...     

糖耐量受损患者的动态血糖监测

目的 探讨糖耐量受损(impaired glucose tolerance,IGT)患者全天血糖漂移变化的特征.方法 以动态血糖监测系统(continuous glucose monitoring system,CGMS)对34例新诊断的IGT患者进行连续3d的血糖监测.结果 该组IGT的早、中、晚餐后的血糖峰值分别为(9.3±1.8) mmol/L、(8.2±1.2) mmol/L和(8.4±1.2) mmol/L.日内血糖漂移最大幅度为(6.5±2.0) mmol/L.血糖＞7.8、8.9和10.0 mmol/L所占的时间百分比分别为11(0～28)%、4(0～16)%和0(0～11)%.血糖曲线下面积为(6.2±0.6) mmol/(L·d).结论 动态血糖监测可揭示受试者全天血糖漂移变化的特征,有助于进一步认识、判断IGT的糖代谢状况,为干预治疗IGT提供了有价值的临床资料.     

正常人与2型糖尿病患者血糖水平漂移的比较

目的：探讨正常人及新诊断2型糖尿病患者血糖水平漂移变化的差异，为糖尿病患者的一级康复预防提供理论依据。方法：采用动态血糖监测系统(continuous glucose monitoring system。CGMS)对43例正常人及47例新诊断、未经干预治疗的2型糖尿病患者进行连续(71&;#177;10)h的血糖监测。结果：正常人组与2型糖尿病组在平均血糖水平[(5．3&;#177;0．5)mmol／L比(12．2&;#177;2.6)mmol／L]，日内血糖最高值【(7．8&;#177;1．4)mmol／L比(18．5&;#177;2．7)mmol／L】，日内血糖漂移最大幅度[(3．9&;#177;1．6)mmol／L比(11．2&;#177;2．8)mmol／L]，两组餐前及餐后的平均血糖值之间差异均具有显著性意义(P&;lt;0．001)。正常人组血糖漂移于2．8～7．8mmol／L所占的日内时间百分比为99％(87％～100％)；而2型糖尿病组血糖&;gt;7．8mmol／L及11．1mmol／L的时间百分比分别为95％(28％～100％)和62％(6％～100％)。CGMS观测值与血浆葡萄糖值及指端毛细血管血糖值均呈显著正相关(r=0．93，r=0．95，P均&;lt;0．001)。结论：动态血糖监测能更为详细地显示正常人及2型糖尿病患者血糖水平的漂移变化，对糖尿病的防治及康复具有临床应用价值。     

MMP-2基因多态性与动脉粥样硬化性脑梗死初发及复发相关性研究

目的研究基质金属蛋白酶2(MMP-2)基因启动子区1306C/T和735C/T多态性与动脉粥样硬化性脑梗死初发及复发的相关性。方法选取初发脑梗死350例,复发脑梗死340例,正常健康组360例。采用ELISA法检测MMP-2的含量,聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)检测MMP-2基因1306C/T和735C/T的基因型,比较3组间MMP-2基因多态性频率分布及含量的差异。结果初发脑梗死组及复发脑梗死组血清MMP-2水平显著高于对照组[(2.93±0.53)vs(1.68±0.24)mg/L,P<0.01;(3.32±0.94)vs(1.68±0.24)mg/L,P<0.01],且复发脑梗死组高于初发脑梗死组[(3.32±0.94)vs(2.93±0.53)mg/L,P<0.01]。MMP-2 735C/T中复发脑梗死组C等位基因频率明显升高,与初发脑梗死组相比(92.5%vs 87.9%,χ2=4.398,P>0.01)差异无统计学意义,但与对照组相比(92.5%vs 78.5%,χ2=8.121;P<0.01)差异有统计学意义;初发脑梗死组与对照组相比(87.9%vs 78.5%,χ2=4.121;P>0.01)差异无统计学意义。3组MMP-2 1306C/T基因型(χ2=1.075,P>0.01)和等位基因(χ2=1.124,P>0.01)的频率分布无统计学意义。多变量Logistic回归分析显示,MMP-2 735C/T多态性是脑梗死复发的独立危险因素(OR:1.765,95%CI:1.177~2.676,P=0.006)。结论MMP-2基因735C/T的C等位基因是脑梗死遗传易感基因之一,可能是脑梗死复发的潜在危险因素。     

应用动态血糖监测系统评估不同糖耐量个体血糖稳定性的特征

目的探讨不同糖耐量个体血糖稳定性的特征。方法应用动态血糖监测系统(CGMS)对153例受试者进行连续3d的血糖监测,其中正常糖调节(NGR)组48名,糖耐量受损(IGT)组36例,新诊断2型糖尿病组(N-T2DM组)69例;IGT组包括单纯IGT(I-IGT)亚组16例和空腹血糖受损(IFG)合并IGT(IGT/IFG)亚组20例。比较CGMS监测中连续48h的平均血糖水平(MBG)及其标准差(SDBG)、平均血糖波动幅度(MAGE)及日间血糖平均绝对差(MODD)。结果①IGT/IFG亚组的MBG为(6.55±0.70)mmol/L,显著高于I-IGT组的(6.02±0.50)mmol/L(P<0.05),而两组间MAGE、MODD的差异均无统计学意义(P值均>0.05)。②IGT组的MBG为(6.31±0.67)mmol/L,显著高于NGR组的(5.37±0.55)mmol/L(P<0.05);MAGE为(3.12±1.09)mmol/L,显著高于NGR组的(2.00±0.69)mmol/L(P<0.01);MODD为(0.89±0.29)mmol/L,与NGR组(0.81±0.29)mmol/L的差异无统计学意义(P>0.05)。③N-T2DM组的MBG、MAGE及MODD均显著高于NGR、IGT组(P值均<0.01)。④N-T2DM组中,MAGE与糖化血红蛋白(HbA_1c)、MBG均不相关(P值均>0.05),与SDBG呈显著正相关(r=0.81,P<0.01);SDBG与MBG呈显著正相关(r=0.43,P<0.01)。结论①IGT伴或不伴IFG患者已存在日内血糖波动显著增大,至糖尿病阶段,日内血糖波动进一步加大,同时伴有日间血糖波动的明显增大。②HbA_1c不能反映血糖稳定性的特征,MAGE和MODD有助于准确反映日内及日间血糖的波动幅度。     

咖啡对糖尿病大鼠胰岛素分泌、敏感性及氧化应激影响

目的评价咖啡对链脲佐菌素（STZ）诱导的糖尿病大鼠胰岛素敏感性、氧化应激指标及胰腺内胰岛素含量的影响。方法 Wistar大鼠48只,随机分为正常对照组（NC组）、含咖啡因咖啡灌胃组（CC）、去咖啡因咖啡灌胃组（DC）、STZ模型组（S）。CC组和DC组分别以咖啡和去咖啡因咖啡每日灌胃,8周后CC组、DC组、S组均腹腔注射STZ 10 mg kg-1,行口服葡萄糖耐量试验（OGTT）及胰岛素耐量试验（ITT）,测定血浆8-异前列腺素F2α（8-isoPGF2α）和8-羟脱氧鸟苷（8-OHDG）水平,检测胰腺内胰岛素含量。结果 OGTT CC组、DC组、S组均较NC组血糖明显升高。ITT结果 DC组和CC组ITT 30、60、120 min血糖下降比例明显高于S组、与NC组比较血糖下降比例无显著差异。CC组、DC组、S组血浆8-isoPGF2α和8-OHDG水平较NC组明显升高,CC组和DC组8-isoPGF2α和8-OHDG水平显著低于S组。CC组、DC组、S组胰腺内胰岛素含量较NC组显著降低,CC组胰腺内胰岛素水平明显高于DC组和S组。结论含咖啡因咖啡和去咖啡因咖啡均可增加糖尿病大鼠胰岛素敏感性、改善氧化应激;含咖啡因咖啡可增加内源性胰岛素分泌。本研究结果提示含咖啡因和去咖啡因咖啡都可能通过影响氧化应激参与调节糖代谢,含咖啡因咖啡可改善糖尿病大鼠B细胞分泌功能。     

投诉闭环机制化解纠纷

医疗纠纷的前期表现为医疗投诉。当患者的投诉得到医务接待者及时、合理、得当的处理时，一场血雨腥风的医疗纠纷就可以及时化解；反之，当医疗投诉未得到及时处理或患者不接受处理结果时，医患纠纷就会被点燃。     

恩格列净片在中国健康受试者体内的药代动力学及生物等效性研究

目的 评价2种恩格列净片在中国健康受试者中的生物等效性和安全性。方法 按单次给药、随机、开放、两周期、双交叉试验研究设计方法,空腹、餐后条件下各入组38例受试者,随机交叉单次口服恩格列净片受试制剂和参比制剂各25 mg,用HPLC-MS/MS法检测血浆中恩格列净的浓度,用Phoenix WinNonlin 7.0软件计算药代动力学参数,并进行两种制剂的生物等效性评价。结果 受试者服用受试制剂和参比制剂后,空腹组血浆中恩格列净的主要药代动力学参数如下：C_max分别为(382.37±83.61),(358.26±71.30)ng·mL^-1;AUC_0-t分别为(3 359.12±559.76),(3 215.68±552.68)ng·h·mL^-1;AUC_0-∞分别为(3 405.88±573.72),(3 266.38±556.97) ng·h·mL^-1。餐后组血浆中恩格列净主要药代动力学参数如下：受试制剂和参比制剂的C_max分别为(334...     

MTHFR基因多态性及Hcy与颈动脉粥样硬化相关性研究进展

颈动脉粥样硬化与缺血性脑卒中(IS)的发生及发展密切相关,是大动脉粥样硬化型脑梗死(LAA)及小动脉闭塞型脑梗死(SAO)发生的主要病因学基础,临床上需要积极干预。同型半胱氨酸(Hcy)是颈动脉粥样硬化的独立危险因素,与颈动脉内膜厚度、斑块性质及狭窄程度密切相关,并最终促进IS的发生及发展。N5-N10-亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)是Hcy代谢的关键酶,MTHFR基因多态性可通过改变MTHFR酶的活性结构而影响Hcy的代谢水平,推测其可能直接或间接参与颈动脉粥样硬化及IS的发生及发展。这一推论已经成为MTHFR基因多态性的研究热点,但目前相关研究仍较少且结论具有争议性。因此本文通过概述MTHFR基因多态性与Hcy之间的相关性及其致动脉粥样硬化的生理病理学机制,并对目前已有相关研究结论进行总结,以期更进一步了解MTHFR基因多态性与颈动脉粥样硬化及IS的相关性及研究进展,为科研工作者后续更深入研究提供文献依据,并最终将MTHFR基因多态性的基因检测运用于临床,为临床IS及颈动脉粥样硬化的防治提供个体化的治疗方案。     

单次癫痫发作后患者血清和脑脊液中神经元特异性烯醇化酶及髓鞘碱性蛋白的变化

目的探讨单次癫痫发作是否会引起脑损伤。方法 2007年6月-2009年11月,采用电化学发光法检测癫痫发作后24h内40例和对照组40例患者血清和脑脊液中神经元特异性烯醇化酶（neuron-specific enolase,NSE）水平,采用ELISA法测定其血清和脑脊液中髓鞘碱性蛋白（myebin bosic protein,MBP）水平。结果癫痫组血清和脑脊液中NSE水平明显高于对照组（P〈0.01）;癫痫组血清MBP水平与对照组比较差异无统计学意义（P〉0.05）;癫痫组脑脊液中MBP水平高于对照组（P〈0.05）。结论单次癫痫患者血清和脑脊液中NSE明显升高,脑脊液中MBP升高,提示单次癫痫发作可导致神经元损伤。