有帕金森样表现的脊髓小脑共济失调6型一家系

先证者（V26），女，30岁。因“肢体僵硬、行动迟缓3年”于2006年3月入院。3年前患者渐渐出现肢体僵硬，右侧明显，行走时右下肢拖步，上述症状逐渐加重。当时曾经于我院求医，给予盐酸苯海索治疗，开始效果好，2个月后药效减退，且渐渐出现起步困难、行走前冲、偶有摇摆、活动迟缓。1年前出现持物时手抖。体格检查：神志清楚，心肺检查未见异常。面具脸，言语稍缓慢，颅神经未见异常。四肢肌张力增高，双上肢齿轮样，双下肢铅管样，右侧明显，肌力正常。     

TRIP12基因c.40C>T杂合变异致智力障碍一例

目的对1例智力障碍患者的TRIP12基因进行变异分析,明确其致病原因。方法应用全外显子测序及Sanger测序验证,并对其家系成员进行验证。结果测序结果显示先证者TRIP12基因存在c.40C>T(p.Arg14X)杂合无义变异,其父母该位点未检测到变异,为新发变异(de novo),查阅人类基因变异数据库未见该变异类型报道。根据美国医学遗传学及基因组学学会遗传变异解读指南,c.40C>T变异判定为致病性变异(PVS1+PS2+PP3)。结论这例患者为TRIP12基因c.40C>T杂合变异导致的常染色体显性遗传智力障碍。     

帕金森病的病因和发病机制研究进展

帕金森病（Parkinson disease,PD）是一种慢性神经退行性疾病,其病理特征以黑质多巴胺能神经元丢失为主。PD的病因及发病机制复杂,遗传与环境等多种因素共同影响并最终造成疾病发生。深入探究其发病机制,明确多巴胺能神经元死亡的原因,进一步寻找有效的干预措施,是目前急需解决的问题。文章就PD的病因及发病机制方面的进展进行综述。     

精准医学在罕见神经变性病中的应用

随着分子生物学、分子遗传学及基因测序技术的进步,人类对疾病遗传病因的探索取得了巨大的进展,并已进入精准医学时代.精准医学应用现代遗传技术、分子影像技术、生物信息技术,结合患者生活环境和临床数据,实现精准疾病分类及诊断,制定具有个性化的疾病预防和治疗方案.此外,精准医学有助于发现疾病的未知致病基因,明确疾病基因型与表型的精确分类,鉴定疾病诊断和预后的生物标志物,开发潜在的疾病修饰治疗方法等.神经系统罕见病的种类多,疾病表型复杂,准确诊断十分困难,而精准医学的发展尤其有助于神经罕见病诊治能力的提高.神经罕见病中的神经变性疾病由于其病因不明、疾病呈进行性发展等特殊性,精准医学将对这一领域研究有巨大促进作用,同时面临更大的挑战.     

DYT1基因在原发性早发扭转性肌张力障碍（DYT1）中的作用

目的：最近研究认为DYT1基因突变导致早发原发性扭转痉挛（DYT1）。为了更好的理解DYT1的发病机制,我们综述了DYT1基因在DYT1发病中的作用。 资料来源：使用关键词“早发原发性扭转痉挛”“torsinA”“DYT1”通过计算机检索Medline和SCI数据库从1990年1月至2009年10月间发表的英文文献。 研究选择：最初收集所有的文献,选择与DYT1有关的文献。阅读文献全文,使用最近的有意义的论文。 资料的提取：共收集了有关DYT1的论文350篇,最后剔除重复或相似的论文,52篇论文符合要求。 资料的组成：1.前言2.DYT1基因的表达和TorsinA的结构3.中枢神经系统TorsinA的表达和分布4.突变TorsinA的作用：4.1干扰内质网的功能4.2形成细胞内膜包涵体4.3干扰核膜的功能4.4破坏抵抗氧化应激的神经保护作用4.5干扰细胞骨架4.6伴娘样功能和干扰蛋白质加工过程4.7参与神经递质的释放4.8参与行为异常和多巴胺的代谢5.SiRNA潜在的治疗作用。 结论：DYT1基因的作用是多方面的,精确的功能仍不十分清楚,因此有待于将来深入的研究。     

1000/中国Huntington病241例临床特点分析

目的 全面了解我国Huntington病的临床特点 方法 电子检索中国期刊全文数据库1980~2008年收录的Huntington病病例报告,并分析其临床特点。 结果 共纳入80个研究,包括241例患者,其中男性141例,女性100例,82%的患者来自北方各省。其中97.9%有家族史,71.9%的家系存在遗传早现现象,64.6%的家系是父系遗传,35.4%为母系遗传。平均起病年龄35.2±11.5岁,其中63.9%在30岁至55岁起病,9.6%发病年龄在20岁以内。父系遗传患者发病年龄明显小于母系遗传患者的发病年龄,但男女发病年龄无明显差别。平均死亡年龄45.6±13.5岁,从发病到死亡平均病程11.6±5.6年。父系遗传与母系遗传者的死亡年龄及男女患者死亡年龄无明显差异;父系遗传与母系遗传患者及男女性患者发病到死亡平均病程无明显差异。以不自主运动起病者占69.9%,以精神症状起病者占26.5%,以智能障碍起病者占3.0%。而不自主运动起病的患者中66.4%是以全身不自主运动起病,16.4%为上肢不自主运动起病,14.7%为头面部不自主运动起病。随着病程进展,99.6％的患者有不自主运动,69.8%的患者有智能损害,39.2%的患者有精神症状。其中,肢体不自主运动合并智能障碍者占68.9 %,肢体不自主运动合并精神症状者占38.7%,不自主运动、智能障碍及精神症状合并存在者占28.3%,38.7%的患者合并构音障碍、吞咽困难、饮水呛咳等症状。70.8%的患者脑电图结果异常;18.8%的患者脑脊液报道轻度异常;70.1%的患者头CT或MRI脑萎缩及侧脑室扩大。88.9%的患者MMSE评分≦23分。所报道的患者仅22例行IT15基因检测,而且其结果均为阳性。 结论 Huntington病患者男性多于女性,绝大多数有家族史。我国北方多见,父系遗传居多。多于中年起病,年轻起病者也不罕见。父系遗传患者发病早于母系遗传患者,男女发病年龄无明显差别;病程不受父系遗传与母系遗传影响。起病症状以不自主运动最常见,其次为精神症状,智能障碍起病者罕见。肢体不自主活动、智能损害和精神症状为三大核心症状,且多合并存在,较多患者合并存在咽喉部不自主运动症状。遗传学检测应做为临床确诊该病的依据,值得临床医生重视。     

多巴反应性肌张力障碍临床分析

目的回顾性分析多巴反应性肌张力障碍患者的临床特点和治疗原则。方法选择2005年3月-2010年7月门诊或住院治疗且诊断明确的多巴反应性肌张力障碍患者,面对面采集临床资料并门诊或电话随访,对其性别、年龄、发病年龄、家族史、首发症状、就诊症状、诊断延误时间及治疗过程进行分析。结果共21例患者入组,男4例、女17例,平均发病年龄(7.19±3.40)岁,平均诊断延误时间(13.76±11.38)年。均以肢体肌张力障碍为首发症状,20例(95.24%)呈现晨轻暮重现象,6例(28.57%)伴帕金森样症状,2例(9.52%)伴痉挛性截瘫;经小剂量左旋多巴/多巴丝肼治疗后症状显著缓解。随访l 8例患者,仅1例治疗后仍遗留肢体残疾;3例失访。随访期间左旋多巴/多巴丝肼平均维持剂量(175.35±113.51)mg/d,3例患者辅助应用盐酸苯海索(4～6 mg/d)治疗。结论多巴反应性肌张力障碍患者多于儿童期以肢体肌张力障碍发病,小剂量左旋多巴/多巴丝肼治疗效果显著。因此,对于儿童肌张力障碍或青年帕金森样症状患者应行小剂量左旋多巴/多巴丝肼诊断性治疗,以降低多巴反应性肌张力障碍的误诊率。     

多系统萎缩患者的临床特点分析

目的 研究不同亚型多系统萎缩(multiple system atrophy,MSA)患者的临床特点.方法 回顾分析2009年1月-2011年1月收治的105例"很可能的"MSA患者的临床资料,包括发病年龄、首发症状、临床表现、治疗反应性等.结果 105例MSA患者中,男57例,女48例,发病年龄58岁.以小脑性共济失...