上海市医务人员漏报儿童药品不良反应原因调查分析

目的:调查上海市医务人员报告儿童药品不良反应(ADR)情况,分析漏报原因,为做好儿童ADR上报工作提供依据。方法:采用调查问卷的方式,就儿童ADR监测状况的相关问题,对上海市儿童主要就诊医院的医务人员进行调查分析。结果:共发放问卷600份,回收有效问卷563份。74%的医务人员从未上报过儿童ADR。科室没有考核要求、不会写ADR报告、没有ADR报告单、不知道怎样获得ADR信息、没发现ADR及没有时间写报告是影响医务人员漏报ADR的主要因素;医务人员关注儿童ADR类型有差异,其中对新药的ADR病例上报率差别较大,对常见的儿童ADR病例上报率差别较小。结论:对医务人员ADR知识培训和宣传力度不够是儿童ADR漏报的主要原因。针对性地进行ADR培训工作是做好儿童ADR报告工作的有力措施。     

高效液相色谱法测定急性白血病儿童细胞色素P450 3A4活性的探讨

目的：细胞色素P450 3A4(CYP3A4)参与了许多环境毒物及包括多种常用化疗药物在内的人体中50%以上的药物代谢,多态性研究表明,CYP3A4的活性具有广泛的个体差异,并显示出明显的种族和疾病分布特征。目前国内外尚无进行大样本CYP3A4活性测定方法的报道。本研究旨在建立简便、稳定、可靠的CYP3A4活性的检测方法,探讨健康儿童和急性白血病儿童CYP3A4的活性分布特点,为临床开展相关的药效学研究奠定基础。方法：采用高效液相色谱法(HPLC),同时检测85名健康儿童和120名急性白血病儿童的CYP3A4活性。结果：以峰面积内标法定量,线性范围0. 01~5mg/L,检测限:氢化考的松(HC)为0. 01mg/L, 6β羟基氢化考的松(6βOHC)为0. 03mg/L。HC的日内、日间误差分别小于2%和5%, 6βOHC的日内、日间误差则分别小于7%和10%,绝对回收率为98% ~106%。健康儿童的CYP3A4活性范围为2. 34~48. 88,平均活性为9. 76±6. 99,急性髓细胞白血病(AML)患儿的CYP3A4活性为13. 97±10. 84,两组之间无显著性差异(P>0. 05)。急性淋巴细胞白血病(ALL)儿童的CYP3A4活性范围变化很大,从2. 00~585. 72不等,平均活性为53. 52,明显高于AML组和健康儿童(P1 = 0.0066,P2 = 0. 0065)。结论：该方法可简便、快速地测定CYP3A4活性,灵敏度和准确性较高,重复性好     

血管紧张素转化酶抑制药与其他药物的相互作用

血管紧张素转化酶抑制药 (ＡＣＥＩ)是一类作用于肾素 血管紧张素 醛固酮系统的抗高血压药 ,对充血性心力衰竭、心绞痛、冠心病、心肌梗死等都有良好的正性效应 ,临床常与其他药物同时使用。在合用时 ,应密切注意药物的相互作用 ,如由于吸收、分布、代谢、排泄的改变 ,或药效的协同、拮抗作用而引起的不同程度的不良反应。现概述如下。1　利尿药ＡＣＥＩ与小剂量利尿药合用安全有效 ,没有明显的药代动力学方面的影响。一项随机开放性试验表明 ,合用氢氯噻嗪对福辛普利的最高血药浓度 ,血药浓度 时间曲线下面积 (ＡＵＣ)或累积尿药量均无…     

白藜芦醇苷的HPLC法分析及其在苗猪体内的药代动力学研究

目的 :建立血浆中白藜芦醇苷的反相高效液相色谱分析方法 ,并对其在苗猪体内的药代动力学进行研究。方法 :采用HypersilODS色谱柱 (10 0mm× 2 1mm ,5 μm) ,甲醇 -水 (2 5∶75 )为流动相 ,流速 1 0mL·min-1,检测波长 2 90nm。结果 :方法平均回收率为 93 3 %～ 98 1% ,RSD <6 0 % ,线性范围 0 39～ 12 5 0mg·L-1(r =0 9947) ,最低检测浓度为 0 2 0mg·L-1。结论 :本试验首次建立了白藜芦醇苷血药浓度的HPLC测定方法 ,操作方便 ,结果准确 ,可用于该药的进一步临床药动学研究     

治疗严重帕金森(氏)病的新药——右旋盐酸阿扑吗啡

右旋盐酸阿扑吗啡(R-apomorphine hydrochloride,APH)其商品名为阿波金(Apokyn),由美国Mylan bertek制药公司研制开发,用于治疗严重的帕金森(氏)病(PD)病人,并在2004年4月获得美国FDA批准上市[1];APH也是第1个用于治疗严重的PD急性发作病人的药物[2-3],其结构式见图1.……     

普罗帕酮与利多卡因合用在体外人肝细胞微粒体中的代谢

目的;验证普罗帕酮和利多卡因合用时在人体中的代谢酶.方法;采用体外肝细胞微粒体孵育法,高效液相色谱法测定普罗帕酮和利多卡因及其代谢物浓度,对合用前后、孵育前后原形药物及其代谢物进行比较.结果;根据Dixon作图法,表明普罗帕酮和利多卡因合用符合竞争抑制.结论;普罗帕酮和利多卡因合用可大大减低由利多卡因引起的神经毒性.由于对心脏有抑制作用,两药联合应用必须十分谨慎.     

地高辛与β—环糊精在水溶液中包合作用及包合物制剂的稳定性

目的；研究地高辛在不同温度、不同浓度β环糊精水溶液中的溶解度、热力学参数以及包合物制剂的稳定性。方法：Ｅ工法和经典恒温法：含量测定用ＵＶ和ＨＰＬＣ。结果：相工曲线呈ＡＮ型。温度升高，包合物的稳定常数减小，包合物的生成能大，反应热力－０．１０４（ｋＪ／ｍｏｌ），４℃时ＤＩＧｒ０．９－２．７３年。结论：包合过程为放热过程，包合物在制剂中稳定。     

巯基嘌呤甲基转移酶活性和硫鸟嘌呤核苷酸浓度检测在6-MP个体化化疗中的意义

目的　探讨巯基嘌呤甲基转移酶 (TPMT)活性、基因型和硫鸟嘌呤核苷酸 (TGNs)浓度检测对 6 巯基嘌呤 (6 MP)化疗个体化的意义。方法　用放射性核素标记方法测定红细胞TPMT活性 ,用特异引物序列 PCR和限制性片段长度多态性 PCR方法检测低活性者的基因型 ,通过高效液相色谱法(HPLC)检测急性淋巴细胞白血病 (ALL)患儿在服用 6 MP后红细胞内的TGNs浓度。结果　 371名受检者的平均TPMT活性为 (16 .6± 4.5 )U mlpRBCs ,其中≤ 10U mlpRBCs的低活性比例为 8.1%,男性和女性的平均TPMT活性分别为 (16 .8± 5 .0 )U mlpRBCs和 (16 .5± 4.4)U mlpRBCs ,汉族人TPMT活性不存在性别、年龄差异 ,健康志愿者与白血病患儿之间差异亦无显著性 ;30名TPMT活性低下者的DNA中包括TPMT 2型 5例 ,TPMT 3A型 4例 ,TPMT 3B型 6例 ,TPMT 3C型 10例 ,另有 5例未出现上述基因型 ;ALL患儿治疗前红细胞TPMT活性与服用 6 MP 7～ 14d的红细胞内TGNs稳态浓度呈负相关。TGNs浓度与测定后第 14天的白细胞计数呈负相关。结论　服用 6 MP前测定TPMT活性和服药时监测TGNs浓度能够有助于预防抗嘌呤代谢药物的不良反应 ,指导其化疗个体化 ,改善疗效。     

HPLC法测定射干合剂中多指标成分的含量

目的建立能同时检测射干合剂样品中5种黄酮类化合物及麻黄碱含量的HPLC法。方法样品用超声提取法,用Inertsi PODS-3色谱柱分离样品,流动相为乙腈与1‰磷酸（pH=2．25）,梯度洗脱,流量为1mL·min^-1,柱温为室温,用紫外检测仪215am测定;外标法定量。结果对于待测组分的r均〉0．998;黄芩苷、黄芩素、汉黄芩素、射干苷、次野鸢尾黄素、麻黄碱的线性范围均为0．05—50mg·L^-1.方法加样回收率为94．5％-103．2％;相对标准偏差（RSD）低于4．7％（n=3）。结论本法可用于射干合剂中多指标成分的含量测定,方法简便、准确、灵敏度高,也可用于制剂及体内指标成分的研究。