肾移植稳定期患者环孢素A的药动学研究

目的研究环孢素A（CsA）在肾移植稳定期患者体内的药动学特点。方法采用单克隆荧光偏振免疫法测定12例肾移植稳定期患者服用CsA后不同时间点的血药浓度,并计算药动学参数。结果CsA的Ｃ0为（122．04±70．35）ng／ml,Cmax为（808．56±244．74）ng/ml,Tmax为（1．67±0．49）h,t1／2为（4．74±0．73）h,AUC0-12为（3193．46±1127．13）（ng·h）／d。结论CsA药动学参数个体差异大,建立肾移植稳定期患者CsA的稳态药动学参数,可为临床个体化用药提供参考。     

丹酚酸B及其活性代谢产物在大鼠体内药动学研究

目的建立了灵敏快速的同时测定大鼠血浆中丹酚酸B及其主要代谢产物丹参素的LC-MS/MS方法。方法以氯霉素为内标,用醋酸乙酯萃取,色谱柱为Symmetry C18柱,流动相为甲醇-乙腈-0.5%甲酸(55︰5︰40),体积流量为0.4 mL/min。选用电喷雾电离(ESI)三重四极杆串联质谱仪,在负离子模式下以选择反应监测(SRM)方式进行检测,用于定量分析的离子反应分别为m/z 717→519(丹酚酸B)、m/z 197→135(丹参素)和m/z 321→152(氯霉素)。结果在该测定条件下丹酚酸B、丹参素和内标物的保留时间分别为3.12、2.60、3.98 min。丹酚酸B的线性范围为10～5 000 ng/mL,r>0.995;丹参素的线性范围为5～5 000 ng/mL,r>0.995,丹酚酸B和丹参素定量限分别为10、5 ng/mL。批内、批间精密度(RSD)均小于12.6%。大鼠ig给予丹酚酸B后,迅速吸收并逐渐转化成丹参素,丹酚酸B和丹参素的Cmax分别为(1.21±0.31)、(0.27±0.05)μg/mL,tmax分别为(0.50±0.00)、(0.56±0.18)h,t1/2分别为(1.20±0.11)、(1.57±0.16)h,AUC0～t分别为(1.31±0.30)、(0.39±0.05)μg.mL?1.h。结论本方法可用于大鼠ig丹酚酸B后的血浆中丹酚酸B及其代谢产物丹参素药动学研究。     

泰山四叶参精制多糖对小鼠耐缺氧及抗疲劳能力的影响

目的:观察通过D101大孔树脂精制的4年生泰山四叶参多糖对小鼠耐缺氧和抗疲劳能力的影响。方法:用水提醇沉法和大孔树脂对四叶参多糖进行提取和纯化,得到精制的四叶参多糖。昆明种小鼠,按照性别和体质量随机分4组(n=10),分别为对照组,高、中、低3个剂量组,灌胃10d后,采用耐缺氧和负重游泳的实验方法,测定小鼠不同时间的累计耗氧量,缺氧存活时间和负重游泳存活时间。结果:高剂量组可明显降低小鼠累计耗氧量,延长小鼠缺氧存活时间和负重游泳存活时间。结论:4年生泰山四叶参大孔树脂精制多糖具有明显的提高小鼠耐缺氧及抗疲劳能力的作用。     

泰山四叶参HPLC指纹图谱研究

目的 建立泰山四叶参药材的指纹图谱分析方法,为泰山地区四叶参药材质量评价和合理应用提供参考依据.方法 采用HPLC-ELSD检测法,对泰山四叶参药材进行测定,色谱柱为Ultimate AQ-C18(250 mm×4.6mm,5μm),流动相为甲醇-0.2%冰醋酸水梯度洗脱,柱温30℃.漂移管温度102℃,载气流量为2.5 L/min.结果 确立7个共有峰为特征峰的泰山四叶参HPLC-ELSD指纹图谱,相似度评价结果表明,除2批药材外,其余药材的相似度在0.84以上.结论 泰山地区的四叶参药材具有很好的相似度.本方法操作简便、快速、准确,为泰山四叶参的质量控制提供了依据.     

头孢呋肟钠与常用输液配伍的稳定性

目的：模拟临床应用,在２５℃条件下,将注射用头孢呋肟钠与常用输液配伍,观察枉伍后的外观、微粒、内毒素、ＰＨ值变化及含量测定。方法：采用紫外分光光度法进行光谱和测定。结果：８小时内各混合液均澄明、无颜色改变,微粒和内毒素检查符合规定,ＨＰ值无明显改变,吸收光谱和含量基本无变化。结论：头孢呋肟钠可与常用输液配伍。     

立体定向同位素32P内放疗治疗囊性颅咽管瘤（附40例临床分析）

目的 ;立体定向同位素32P内放疗治疗颅咽管瘤。立体定向同位素32P内放疗治疗颅咽管瘤。方法对40例囊性颅咽管瘤行立体定向穿刺、囊性内放疗。结果 32例术后6~38个月随访,CT或MRI瘤腔消失率69%,显著缩小31%;30例视力、视野障碍改善。结论 CT导向立体定向技术为脑深部肿瘤的内放疗和化疗提供精确定位和简便安全给药有效途径,对周围组织结构的全身影响极为轻微。     

肾移植患者口服国产环孢素A软胶囊后治疗药物监测指标的选择

目的:探讨肾移植患者口服国产环孢素A(CsA)软胶囊后治疗药物监测的适宜指标。方法:采集10例肾移植术后稳定期患者口服国产CsA软胶囊后12h内不同时间点的血样,以单克隆荧光偏振免疫(mFPIA)法测定血药浓度。计算各采样点CsA浓度与AUC0～12和AUC0～4的相关系数,考察相关系数间的差异性。结果:除0.5、0.75h外,其余各时间点与0h的相关系数两两间检验未显示有统计学意义的差异(P>0.05)。结论:对于肾移植术后稳定期口服国产CsA软胶囊患者,谷浓度(c0)仍然可以作为适宜的治疗药物监测指标之一。     

液相色谱-串联质谱法测定肾移植患者全血中环孢素A及其2种代谢物浓度

目的:建立液相色谱-串联质谱法(LC-MS/MS)测定肾移植患者体内环孢素A及其两个代谢物浓度。方法:全血样品用乙腈沉淀蛋白后直接进样分析,流动相为乙腈-10mmol.L-1甲酸铵溶液-甲酸(85∶15∶0.5,v/v/v),流速0.5mL.min-1,采用电喷雾离子化源,检测方式为正离子多离子反应监测(MRM)。血药浓度数据用Topfit2.0软件,按非室模型计算药动学参数。结果:对所建分析方法进行了较全面的验证,考察了环孢素A及其代谢物的药动学特征。环孢素A的主要药动学参数谷浓度C0为(74.0±25.9)μg.L-1,峰浓度Cmax为(566.2±170.3)μg.L-1,达峰时间tmax为(1.8±0.4)h,消除半衰期t1/2为(4.6±0.9)h,0~12h药时曲线下面积AUC0-12为(2 173.5±580.1)μg.h.L-1。结论:所建方法灵敏,重现性好,选择性强,样品处理简单,可用于环孢素A及其代谢物浓度的监测和药动学研究。     

LC/MSn鉴定咖啡酸在大鼠体内的代谢产物

目的 研究咖啡酸（CA）在大鼠体内的代谢产物。方法 大鼠灌胃（50 mg·kg-1）给予CA后采集0 ~ 4 h尿样,用电喷雾离子阱多级质谱法对CA在大鼠体内的代谢产物进行分析。结果 大鼠灌胃给予CA后,在体内可测到2个原形药的甲基化代谢物、2个原形药的单葡萄糖醛酸结合物、1个原形药的双葡萄糖醛酸结合物、2个原形药的单硫酸结合物、2个甲基化物的葡萄糖醛酸结合物和2个甲基化物的硫酸结合物。结论 CA在大鼠体内广泛代谢,其代谢物的结构有待于进一步分析后确证。