As2O3抑制人乳腺癌裸鼠移植瘤淋巴管生成相关基因表达的研究

目的:探讨As2O3抑制乳腺癌淋巴管生成的机制.方法:24只裸鼠复制成人乳腺浸润性导管癌模型,随机分成4组:阴性对照组(NS)、阳性对照组(5-Fu 30mg/kg),实验组1(As2O3 1.5mg/kg)和实验组2(As2O3 3.0mg/kg),采用免疫组织化学、RT-PCR技术分别检测COX-2、VEGF-C基因、蛋白的表达.结果:阴性对照组COX-2、VEGF-C基因、蛋白呈强阳性表达,实验组1、实验组2的COX-2、VEGF-C阳性表达随着As2O3用量的增加而下降(P＜0.05),与阳性和阴性对照组的表达比较呈明显下降趋势(P＜0.05).各组中COX-2与VEGF-C的基因、蛋白表达水平呈明显相关关系(r=0.725,r=0.915).结论:As2O3可降低乳腺癌裸鼠移植瘤组织中VEGF-C和COX-2的表达,有可能减少肿瘤中淋巴管生成,抑制肿瘤生长及淋巴转移.     

盐酸表阿霉素长循环热敏脂质体大鼠药代动力学考察

建立一种快速、灵敏的液相色谱-串联质谱法 (LC-MS/MS) 测定大鼠血浆中微量的盐酸表阿霉素 (EPI) 浓度的方法。以盐酸柔红霉素为内标, 血浆样品用甲醇沉淀蛋白后进样, 采用CAPCELL PAK C₁₈色谱柱 (3.0 mm × 50 mm, 3 μm), 甲醇-0.1%甲酸水溶液 (80∶20) 为流动相, 以HP1200-6410 QQQ LC/MS型质谱仪多重监测 (MRM) 扫描方式检测。大鼠尾静脉注射等剂量 (12 mg·kg⁻¹) 的EPI溶液、普通脂质体 (EPI-LIP) 及长循环热敏脂质体 (EPI-LTSL), 采用DAS ver2.0软件拟合分析并求算各组药动学参数。结果血浆中EPI的线性范围为: 0.01～50 μg·mL⁻¹, 定量下限为0.01 μg·mL¹; 批内和批间精密度均小于11.9%; 平均萃取回收率分别为89.3%和92.1%; 3组药物在大鼠体内药代动力学行为均符合三室模型, EPI-LTSL组的t_1/2α、t_1/2β、t_1/2γ、AUC_0−∞、MRT_0−∞分别是EPI溶液组及EPI-LIP组的7.5、1.3、12.6、12.9、3.7倍及1.6、1.4、12.3、2.9、2.6倍, 而后两组的平均清除率 (CL) 约为EPI-LTSL组的13.4倍。EPI-LTSL能显著提高AUC并延长药物在大鼠体内的循环时间。     

经肝动脉灌注三氧化二砷对肝移植瘤线粒体的作用

目的:探讨经肝动脉灌注As2O3对肝移植瘤线粒体的作用.方法:采用新西兰大白兔建立肝脏Vx-2移植瘤模型50只,随机平均分成5组.移植瘤术后2周,每天经肝动脉插管灌注药物,连续7天,6周末取肝肿瘤和邻近的正常肝组织,电镜观察肿瘤组织线粒体改变并行线粒体比表面积定量分析,同时观察肿瘤组织的凋亡改变.结果:实验组肝移植瘤细胞线粒体发生不同程度肿胀、固缩,实验组肿瘤细胞线粒体改变的只数高于阴性对照组、阳性对照组,差异具有显著性,并与As2O3的剂量相关(P＜0.01).实验组肿瘤细胞的线粒体比表面积与阴性对照组、阳性对照组间,实验组组间以及同一实验组内肿瘤细胞与肝细胞比较差异都具有显著性(P＜0.05).肿瘤细胞的线粒体的改变与凋亡的产生具有一致性.结论:经肝动脉灌注As2O3对肝移植瘤细胞线粒体具有选择性损伤作用,并存在剂量效应相关性.     

三氧化二砷作用机制的研究进展

长期以来,砷(arsenic)及其化合物一直被人们认为是剧毒物质,并具有致癌、致畸作用.近来,我国学者在三氧化二砷(arsenic trioxide)治疗急性早幼粒细胞白血病临床和基础研究方面取得了令人瞩目的成果,著文称"这是继ATRA之后又一另人震惊的发现".最近,大量体内和体外实验证明,三氧化二砷对实体瘤同样有显著治疗效果.为此,本文就三氧化二砷的作用机制的研究进展作一综述.     

As2O3对人乳腺癌裸鼠移植瘤作用的实验研究

目的:研究三氧化二砷(As2O3)对人乳腺浸润性导管癌裸鼠移植瘤的作用.方法:复制人乳腺浸润性导管癌裸鼠移植瘤模型,随机分为阴性对照组(生理盐水)、阳性对照组(顺铂1.5mg/kg)、实验组1(As2O31.5mg/kg)和实验组2(As2O33.0mg/kg),连续7天尾静脉注射用药,观察药物对荷瘤鼠的作用.结果:实验组1和实验组2的抑瘤率分别为79.69%和78.18%;移植瘤在电镜下可见典型凋亡形态学改变,及肿瘤周围血管血栓形成;流式细胞术分析可见凋亡峰,凋亡率分别为12.6%和40.4%;未见明显造血系统功能受抑.阳性对照组抑瘤率为54.55%,其白细胞计数下降,差异在统计学上有显著性.结论:As2O3对人乳腺浸润性导管癌裸鼠移植瘤具有抑瘤作用,且无明显毒副作用.     

肉芽肿性小叶性乳腺炎26例临床诊治分析

目的探讨肉芽肿性小叶性乳腺炎(GLM)的发病原因、临床特点和诊治方法。方法回顾性分析2011年1月—2014年6月住院治疗的26例经临床病理确诊GLM患者的临床特征、诊治方法和治疗结果。结果 26例患者中,25例(96.2%)患者有生育史,17例(65.4%)有积乳病史,5例(19.2%)产后未哺乳;10例(38.5%)伴有先天性乳头凹陷;6例(23.1%)有乳房外伤史。26例均经病理学检查确诊,其中核心穿刺活检20例(76.9%),麦默通微创(MMT)术后确诊6例(23.1%)。9例病变范围局限者确诊后行手术治疗;17例病变范围广泛者术前应用皮质类固醇激素治疗,病灶范围缩小后行手术治疗。所有患者通过手术切除病灶后治愈。结论 GLM的发病可能与乳汁淤积、乳头凹陷及乳房外伤相关。GLM临床表现和影像学检查无特异性,需病理学检查才能确诊。皮质类固醇激素可控制GLM患者的病情,但手术完整切除病灶才是治疗该病的主要手段。     

nm23,整合素α5β1和VEGF在乳腺癌中的表达及其意义

目的　检测nm 2 3 ,整合素α5β1 和VEGF在乳腺癌中的表达及其相互关系 ,以探讨其对乳腺癌发展的影响。方法　采用免疫组化法检测 5 1例乳腺癌标本中nm 2 3 ,α5β1 和VEGF的表达 ,分析其相关性。结果　乳腺癌组织中nm 2 3的低表达与淋巴结转移密切相关 ,α5β1 的低表达和VEGF的高表达与淋巴结转移和组织学低分化密切相关。nm 2 3和α5β1 的表达呈正相关 (P <0 .0 5 )而α5β1 与VEGF的表达呈负相关 (P <0 .0 5 )。结论　乳腺癌组织中nm 2 3和α5β1 的低表达及VEGF的高表达可作为早期识别具有高浸润和转移潜能的乳腺癌及判断其预后的参考指标。     

镰形棘豆的生药分析

目的建立镰形棘豆药材品质评价的方法。方法从原植物、性状、显微、薄层鉴别、HPI。C法测定含量等对镰形棘豆进行生药分析研究。结果镰形棘豆药材原植物、药材性状、显微特征具有专属性,药材中2’,4’-二羟基查耳酮含量可达0．92％。结论原植物、性状、显微、薄层鉴别及HPLC法测定含量可用于镰形棘豆药材的品质控制。     

胰高血糖素样肽-1长效注射微球的制备及其体外释放研究

目的:制备载胰高血糖素样肽-1(GLP-1)的长效注射微球,并对微球的体外释放特性和生物活性进行考察。方法:采用复乳法(w/o/w)制备了载GLP-1的聚乳酸-乙醇酸嵌段共聚物(PLGA)微球;考察微球的粒径大小、外观、包封率等理化特性和体外释放特性;采用在体动物法评价了微球制备工艺和体外释放过程中GLP-1的生物学活性。结果:外水相中NaCl浓度为15%(w/v)时微球包封率在85%以上,微球圆整,表面致密,平均粒径30μm。使用低黏度PLGA并在油相中加入10%(w/w)的PEG 6000,显著提高了药物在1个月内的累积释放,可达83%。微球的制备工艺不影响GLP-1的生物学活性,在体外释放过程中GLP-1的生物学活性明显下降。结论:用可生物降解的聚合物PLGA作为载体材料,可以将GLP-1制备成缓释1个月的注射微球。     

盐酸布比卡因人血清白蛋白微球的制备工艺及其理化特性研究

 目的　比较不同方法制得布比卡因人血清白蛋白微球的理化特性。方法　采用乳化热固化法和高压电场法制备布比卡因人血清白蛋白微球,通过均匀设计考察乳化热固化法制备工艺条件对微球粒径、释药速率、载药量和包封率的影响,以高效毛细管电泳法(HPCE)测定微球的体外释放度。结果　搅拌速度和药物/蛋白浓度比可分别显著影响粒径大小和药物包封率。不同粒径大小微球的释放行为表明,随着微球粒径增大,其释放行为愈符合Higuchi方程,微球粒径愈小,愈符合一级动力学释放模式。高压电场法与乳化热固化法制备工艺相比,高压电场法制备微球的粒径分布集中,跨度由1.98缩小为0.52,包封率由原来的50.87%提高到91.62%。结论　高压电场法是一种简单、可行的白蛋白微球制备新方法。