免疫相关性全血细胞减少症患者自身抗体IgG对红细胞生成素受体封闭的作用

免疫相关性全血细胞减少症(IRP)是一种因B淋巴细胞功能亢进,产生抗自身造血细胞抗体导致骨髓造血衰竭的自身免疫性疾病[1-2].研究发现,自身抗体主要是通过激活巨噬细胞和(或)溶解补体,吞噬和(或)溶解大量骨髓造血细胞介导骨髓衰竭[3-6].临床研究发现部分IRP患者骨髓幼红细胞上存在EPO受体(EPOR)自身抗体,其EPOR检测水平明显低于正常人和骨髓红系细胞膜自身抗体阴性的IRP患者,且这部分IRP患者在临床治疗过程中应用常规剂量的EPO疗效不佳甚至无效[7],说明自身抗体介导骨髓造血衰竭还存在其他途径.EPOR自身抗体能否直接抑制骨髓造血功能,目前尚无文献报道.为此,我们作了以下研究.     

骨髓单个核细胞Coombs试验阳性血细胞减少患者骨髓巨噬细胞活化抗原表达及其临床意义

目的 探讨骨髓单个核细胞Coombs(BMMNC-Coombs)试验阳性血细胞减少(又称免疫相关性血细胞减少,IRP)患者骨髓巨噬细胞(MΦ)活化抗原表达及其临床意义.方法 采用流式细胞仪(FACS)检测61例IRP患者及10例重型再生障碍性贫血(SAA)(病例对照组)和13例正常人(正常对照组)骨髓造血细胞膜自身抗体类型、骨髓MΦ数量(CD_(68)~+/CD_(45)~+)%及MΦ活化抗原(CD_(69))表达水平(CD_(68)~+CD_(68)~+CD_(68)~+)%,并探讨其临床意义.结果 61例IRP患者其MΦ数量及活化抗原表达水平[(0.57±0.30)%和(40.30±18.49)%]均高于病例对照组[(0.46±0.08)%和(32.44±19.37)%]及正常对照组[(0.44±0.69)%和(29.71±11.67)%](P值均<0.05);且其MΦ数量与活化抗原表达水平呈明显正相关(r=0.89,P<0.01).根据MΦ数量分为A组(MΦ百分率≥0.5%)和B组(MΦ百分率<0.5%),A组34例患者中32例(94.1%)有自身抗体IgG,B组27例患者中仅2例(7.4%);A组患者骨髓MΦ活化抗原表达水平(49.19±16.63)%显著高于B组患者(29.11±14.30)%(P<0.05),而B组患者和病例对照组及正常组无统计学意义(P值均>0.05);A组患者的3、6个月的总有效率(分别为47.06%、79.41%)均明显优于B组患者同期的疗效(22.22%、51.85%)(P<0.05);并且A、B组患者6个月的总有效率(79.41%、51.85%)均明显高于3个月的疗效(47.06%、22.22%)(P值均<0.05).34例自身抗体IgG(+)IRP患者按MΦ数量分为高(≥0.75%)、低(<0.75%)水平2组,25例MΦ低水平组24例仅能检测到1系骨髓细胞(CD_(34)~+或CD_(15)~+或GlycoA~+)有自身抗体IgG(96%),1例检测到2系骨髓细胞有自身抗体1gG;9例MΦ高水平组有8例能检测到2系骨髓细胞有自身抗体Igc,1例为3系骨髓细胞均有自身抗体IgG;高水平组IRP患者MΦ活化抗原表达水平(56.12±15.11)%显著高于低水平组(44.58±18.16)%(P<0.05);外周血红细胞、血红蛋白、血小板计数均显著低于低水平组(P<0.05);而外周血网织红细胞比例、总胆红素、间接胆红素及胸骨红系比例均显著高于低水平组(P<0.05).结论 IRP患者(尤其有骨髓造血细胞膜自身抗体IgG的IRP患者)骨髓MΦ数量明显增多,活化抗原高表达,即多呈激活状态,激活的巨噬细胞可能参与IRP患者骨髓早期造血细胞的破坏.     

中药狼疮方对狼疮样BXSB小鼠脾脏免疫系统和淋巴细胞亚群的影响

目的：研究中药狼疮方对狼疮样BXSB小鼠免疫系统和淋巴细胞亚群的影响，探讨狼疮方治疗SLE的免疫学机制。 方法： 采用BXSB小鼠模型，随机分为3组：狼疮方治疗组（每天0.5 mL狼疮方药液灌胃）、强的松治疗组（每天prednisone 0.173 mg/20 g BW溶于0.5 mL生理盐水灌胃），未治疗组（每天0.5 mL生理盐水灌胃），每组6只，疗程10周。另设与BXSB小鼠同基因的正常C57BL/6小鼠6只为正常对照组。分别采集上述各组小鼠外周血和脾组织进行检测。 结果： （1）未治疗组BXSB小鼠血清IgG和抗ds-DNA抗体水平及脾组织CD3、CD4、CD8、CD19、CD23阳性细胞百分比都显著高于正常对照组、狼疮方治疗组、强的松治疗组（P＜0.05或P＜0.01）。（2）经狼疮方或强的松治疗后，BXSB小鼠血清IgG、抗ds-DNA抗体水平及脾组织CD4、CD8、CD19、CD23阳性细胞百分比显著低于未治疗组（与未治疗组相比，P＜0.05或P＜0.01），且接近正常水平（与正常对照组比较，P＞0.05）。 结论： 狼疮样BXSB小鼠T、B细胞免疫功能上调。中药狼疮方可抑制狼疮样小鼠T、B淋巴细胞活化，减轻其高丙种球蛋白血症，减少体内自身抗体产生。     

体外阻断CD134对LN患者外周血单个核细胞TH1/TH2细胞因子表达的影响

目的 探讨CD134／CD134L共刺激分子对TH1，TH2细胞因子表达的影响及在狼疮性肾炎（LN）发病机制中的可能作用。方法活动期LN患者10例，分别采取外周静脉血，用密度梯度离心法制备新鲜PBMC，分成6组：（1）对照培养组；（2）单纯刺激组；（3）抗CD134组；（4）抗Ⅱ，4组；（5）rhCD134：Fc组；（6）地塞米松（Dex）组。另选取10例健康体检者作为健康对照组。采用ELISA法分别测定培养液上清中IFN-γ、IL-4、IL-10表达水平。结果（1）在抗CD3ε单抗／rIL-2刺激前，活动期LN患者PBMC培养液上清分泌的IFN-γ、IL-4和IL-10水平都明显高于健康对照组；（2）在抗CD3ε单抗／rIL-2刺激下，活动期LN患者PBMC分泌的IFN-γ，4和IL-10又较刺激前明显增加；（3）抗IL-4单抗、抗CDl34单抗均可使经抗CD3ε单抗／rIL-2刺激的LN患者PBMC分泌IL-4、IL-10水平显著下降，导致IFN-γ水平显著增高，免疫应答朝TH1方向偏离；（4）Dex能显著抑制抗CD3ε单抗／rIL-2刺激的原代培养PBMC中IL-4、IFN-γ的分泌水平，但对IL-10的产生并没有明显的抑制或促进作用；（5）rhCD134：Fc能显著降低抗CD3ε单抗／rIL-2刺激的原代培养PBMC中IFN-γ及IL-4、IL-10的分泌水平，对TH1和TH2细胞因子的产生都有显著抑制作用。结论糖皮质激素的抗炎机制具有多重性，对TH1、TH2细胞因子的作用并不均衡；抗CD134单抗对减轻LN患者PBMC的异常活化有一定作用；CD134-IgG融合蛋白与抗CD134单抗相比，抑制作用更明显，对急性期LN有更好的治疗作用。     

中西医结合治疗躁狂症的疗效观察

目的 探讨中西药结合治疗痰火扰心型躁狂症的临床疗效.方法 86例躁狂症患者随机分为两组,治疗组用中草药联合西药治疗,对照组用奥氮平治疗,疗程4周.于治疗前及治疗后4周采用躁狂量表(BRMS)评定疗效、副反应量表(TESS)评定不良反应.结果 治疗组有效率88.38％,对照组有效率81.40％,两组疗效有显著性差异(P＜0.05).西药副作用大于中西医结合治疗,两组药物副作用发生频度比较差异有非常显著性意义(P＜0.01).结论 中西医结合辨证分型治疗躁狂症的疗效快而好,不良反应少,值得推广.     

甲状旁腺腺瘤7例诊治分析

目的探讨甲状旁腺腺瘤所致原发性甲状旁腺功能亢进症的临床特征及诊断、治疗。方法结合有关文献,对我科5年问收治的7例甲状旁腺腺瘤的诊治过程进行分析。结果7例患者均手术治愈,对比术前术后PTH及血钙差异均具有统计学意义。结论本病如早发现、早治疗,可以治愈。否则出现骨折畸形愈合,难以彻底纠正,或同时造成较大肾功能损害。     

国产奥氮平治疗精神分裂症的疗效与安全性研究

<正>奥氮平是第二代抗精神病药,治疗精神分裂症及分裂样精神障碍急性期疗效较好,国内外已有报道[1-3]。但对国产奥氮平(欧兰宁)的报道尚不多。我们选用进口奥氮平(再普乐)作为对照,分为研究组(欧兰宁组)和对照组(再普乐组),采     

联合化疗治疗高危组骨髓增生异常综合征及其转化的急性髓系细胞白血病疗效分析

目的了解联合化疗治疗高危组骨髓增生异常综合征(MDS)及其转化的急性髓系细胞白血病(post MDS-AML)的疗效和影响因素.方法 24例高危组MDS和23例post MDS-AML患者接受联合化疗方案化疗(DA方案31例,HA方案13,IA方案3例),联合化疗加用造血生长因子17例,单用联合化疗30例.采用2000年MDS国际工作组疗效评定新标准评价47例患者的联合化疗疗效,并评估MDS国际预后积分系统(IPSS)的临床意义.结果 14例(29.8%)患者获得完全缓解(CR),部分缓解(PR)10例(21.3%),稳定状态(SC)2例(4.3%),失败(failure)21例(44.7%),总有效率51.1%.高龄组(年龄超过50岁)的CR率(53.8%)明显高于年龄小于50岁的低龄组(20.6%,P=0.037).IPSS积分系统中染色体核型分组(Good组,Intermediate组和Poor组)的CR率分别为76.9%,23.5%,0%(P<0.01),3组间的总有效率(76.9%,64.7%和11.1%),失败率(23.1%,29.4%,77.8%)均有统计学差异.姐妹染色体分染(SCD)阴性组的CR率(26.3%)显著低于阳性组的CR率(71.4%,P=0.036),且阴性组的总有效率(52.6%)也低于阳性组(100%,P=0.024).DA方案的CR率(38.7%)和总有效率(61.3%)明显高于HA方案CR率(7.7%,P=0.04)和总有效率(23.1%,P=0.021),并且DA方案的失败率(32.3%)显著低于HA方案的失败率(76.9%,P=0.007).结论高危组MDS及post MDS-AML是一组难治性疾病,约51%的患者可从联合化疗中获益.染色体核型异常和姐妹染色体分染对化疗疗效有预后意义.     

蒙特梭利训练对青年脑卒中病人上肢功能及自我管理行为的影响

目的:探讨蒙特梭利训练对改善青年脑卒中病人上肢功能及自我管理行为的效果.方法:将82例青年脑卒中病人按抽签法随机分为观察组和对照组各41例,对照组接受神经内科必要的治疗方法及作业治疗,观察组在常规治疗基础上接受蒙特梭利训练.干预前、干预4周后及干预后3个月采用上肢Fugl-Meyer评估量表和青年脑卒中病人自我管理行为量表分别测定两组病人的上肢运动功能及自我管理行为.结果:干预4周后两组病人上肢Fugl-Meyer评分及自我管理行为得分较干预前均有提高(P<0.05),观察组病人干预4周后、干预后3个月上肢Fugl-Meyer评分及自我管理行为得分均高于对照组(P<0.05).结论:蒙特梭利训练可改善青年脑卒中病人的上肢功能及自我管理行为,促进其生活质量的提高.