基于UHPLC-Q-TOF-MS和生物信息分析探讨鳖血柴胡炮制理论的科学内涵

目的 基于UHPLC-Q-TOF-MS分析鳖血柴胡炮制前后药效物质的变化,结合生物信息分析阐释鳖血柴胡炮制理论的科学内涵。方法 采用UHPLC-Q-TOF-MS技术和多元变量模式识别分析方法对鳖血柴胡炮制前后化学成分的变化进行定性定量分析,通过PubChem、STITCH、SwissTargetPrediction、SEA、Metascape和SymMap数据库对鳖血柴胡炮制前后的"差异成分-靶点-功效-中医证候"进行相关分析。结果 鳖血柴胡炮制后松脂素、山奈酚素、鸟嘌呤核苷、淫羊藿苷F2、柴胡皂苷BK1、柴胡皂苷D、异土木香内酯等37种成分发生了明显改变,生物信息分析显示差异成分相关靶点主要富集定位在肝脏、骨髓、小肠、脾脏等组织,靶点功效主要与G蛋白偶联受体信号传导通路、蛋白质磷酸化、神经活性配体-受体相互作用、激素反应等生物学过程相关,与肝气郁滞、风热、火热、肝肾亏虚、阴虚阳亢、肝风等中医"肝阴虚"类证候呈现相关性,显示其主入肝经,侧重于疏肝解郁、疏散肝经风热、清肝泻火、滋补肝肾、滋阴潜阳、平肝息风等功效。结论 鳖血柴胡炮制前后药效物质及药性发生了一定的变化,其变化与"肝阴虚"相关证候有明显的关联性,提示基于"柴胡劫肝阴"理论的鳖血柴胡炮制理论具有一定的科学性。     

基于改善脑缺血效应的混合均匀设计法优化加味佛手散的处方研究

目的 筛选改善脑缺血的加味佛手散复方,确定处方组成和最佳剂量。方法 运用数据挖掘方法筛选治疗高血压性脑出血（HICH）常用中药,进行聚类分析,获得加味佛手散复方;按混合均匀设计U14(42×33×22),采用小鼠耳廓动脉扩张实验和饱和氯化镁致小鼠急性脑缺血实验分别观察小鼠耳廓动脉指数和存活时间,评价各组方改善脑缺血的药理效应,在药效学直观分析的基础上进行逐步多元回归分析,用回归方程计算加味佛手散处方组成及剂量,对优化的处方采用小鼠急性脑缺血实验验证。结果 经数据挖掘筛选出治疗HICH的方剂共51首,包含103味中药,总频次535次;混合均匀设计U14(42×33×22)试验显示,加味佛手散各组方小鼠耳廓动脉指数均有不同程度增加,处方4、8、12、13组间差异显著（P<0.05）,处方3、7、9、11、14组间差异极显著（P<0.01）;处方2-14组小鼠急性脑缺血存活时间均有延长,与空白组相比差异有统计学意义（P<0.01）,根据回归方程确定新加味佛手散处方为黄芪60 g、当归60 g、川芎24 g、赤芍15 g、地龙9 g;验证结果显示,新加味佛手散高、中剂量均能延...     

基于网络药理学-分子对接及实验研究探讨当归效应组分治疗原发性痛经的作用机制

目的:采用网络药理学-分子对接的方法，探讨当归效应组分治疗原发性痛经(PD)的物质基础及作用机制，并进行动物实验验证。方法:利用气相色谱-质谱联用仪(GC-MS)检测当归效应组分的化学成分；通过TCMSP、UniProt Database、Pubchem、Swiss Target Pridiction数据库检索当归效应组分化学成分的作用靶点；采用TTD、Drugbank、pharmGKB、Uniprot、DisGeNET数据库检索PD相关的靶点，并建立数据集；筛选成分靶点和疾病靶点映射的共同靶点；利用David和KOBAS数据库对共同靶点进行通路的富集与分析；采用Cytoscape软件构建“活性成分-靶点-通路”的可视化网络关系图，分析当归效应组分治疗PD的物质基础及作用机制；以Discovery Studio软件对网络模型分析结果进行分子对接验证；根据预测结果进一步进行实验验证：将72只雌性KM小鼠随机分为正常对照组、模型对照组、布洛芬0.07 g/kg组、丁苯酞0.05、0.10、0.20 g/kg组，每组12只。采用戊酸雌二醇联合缩宫素建立小鼠原发性痛经模型。观察丁苯酞对模型小鼠...