陈皮醇提物对高脂血症模型大鼠甘油三酯的改善作用及其机制研究

研究陈皮醇提物对高脂血症大鼠甘油三酯的改善作用,并探讨其可能的作用机制。SD大鼠随机分为正常组,模型组,阳性对照组,陈皮提取物高、中、低剂量组,每组10只。实验期间除正常组给予蒸馏水和普通饲料外,其余几组均给予不同浓度梯度的酒精和高糖高脂饲料,自由饮食。造模同时,各组按0.01 mL·g^-1灌胃给药,每日1次,连续给药6周。于给药第2,4,6周末采血,实验末取血、取材。检测血清中甘油三酯(TG)、谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)以及肝组织中TG和粪便中TG水平;酶联免疫吸附测定(ELISA)法测定游离脂肪酸(FFA)及甘油三酯相关水解酶:脂肪甘油三酯水解酶(ATGL)、脂蛋白脂酶(LPL)、肝酯酶(HL)、激素敏感性甘油三酯脂肪酶(HSL)水平;逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)法测定过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)、固醇调节元件结合蛋白(SREBP-1c)、法尼酯受体(FXR)mRNA的表达。与模型组相比,陈皮各给药组均能不同程度降低血清和肝脏TG水平,降低血清ALT,AST,ALP活性,明显降低血清游离脂肪酸含量,同时可使甘油三酯代谢相关的酶:脂肪ATGL,LPL和肝HL含量明显升高,脂肪HSL含量明显降低。通过对甘油三酯代谢相关的转录调控基因的研究发现,陈皮提取物能使PPARγ和FXR mRNA表达明显增加。综上所述,陈皮提取物对高脂血症模型大鼠具有明显的降低TG的作用,其机制可能是通过增加PPARγ-LPL/ATGL,FXR-HL甘油三酯水解途径降低血浆TG含量。     

黄芪、人参、西洋参提取物对心肌缺血犬心脏血流动力学的影响

目的:观察黄芪、人参、西洋参三味补气中药提取物对急性心肌缺血模型犬心脏血流动力学的影响。方法:将Beagle犬随机分为假手术组、模型组、对照组、黄芪组、人参组、西洋参组。采用结扎冠状动脉前降支法复制Beagle犬急性心肌缺血模型,经右颈总动脉逆行插管依法测量左心室功能。经十二指肠各组给予相应药物。于冠脉结扎15 min(药前)及药后60、90、120、180 min检测心肌收缩功能指标[左心室收缩期压力(LVP)、最大压力上升速度(+dp/dtmax)]、心肌舒张功能指标[左心室舒张期压力(LVEDP)、最大压力下降速度(-dp/dtmax)]、心脏泵血功能指标[心输出量(CO)、总外周阻力(TPR)]。结果:冠状动脉结扎后,模型组犬的LVP、±dp/dtmax、CO明显下降,LVEDP、TPR增加。三种中药提取物均可改善心肌缺血犬心肌舒缩功能,其中增加LVP、+dp/dtmax以黄芪、人参效果较好;降低心肌缺血犬的LVEDP,增加-dp/dtmax以西洋参效果较好;黄芪可增加心肌缺血犬的CO。结论:三味补气中药均可不同程度改善缺血心肌舒缩功能及心脏的泵血功能,但黄芪、人参长于改善缺血心肌的舒缩功能,西洋参长于改善心肌的舒张功能。     

复方菊明提取物对高血压伴高尿酸血症模型大鼠尿酸的影响

[目的]观察复方菊明提取物(Compound Juming extract,CJE)对高嘌呤饲料饲喂自发性高血压大鼠(Spontaneously Hypertensive Rats,SHR)致高血压伴高尿酸血症模型大鼠的降尿酸作用,并初步探讨其作用机制.[方法]采用SHR连续饲喂高嘌呤饲料8周建立高血压伴高尿酸血症模型大鼠,在造模的同时灌胃给予CJE,连续8周.分别于给药前第0周,给药第3周、第6周、第8周取血测定血清尿酸(uric acid,UA)、肌酐(creatinine,Cr)、尿素氮(nitrogen,BUN)水平;末次给药后取血测定血清黄嘌呤氧化酶(xanthine oxidase,XOD)、腺苷脱氨酶(adenosine deaminase,ADA)活性.[结果]CJE(10.0、5.0、2.5g·kg-1)均能降低高血压伴高尿酸血症大鼠血清UA、Cr、BUN水平,降低血清XOD、ADA活性.[结论]CJE具有显著的降尿酸及改善肾功能作用,其机制可能与抑制XOD和ADA活性有关.     

三味甘凉归肺经中药水提物对肺阴虚模型大鼠体征及脏器系数的影响

[目的]观察甘凉归肺经中药(南沙参、玉竹、麦冬)对肺阴虚模型大鼠的影响。[方法]采用灌服甲状腺片+烟熏制备肺阴虚大鼠模型。造模同时灌胃给予南沙参、玉竹、麦冬水提物,连续给药40d。试验期间,观察大鼠体重,测量肛温、面温、抓力、面耳部血流量;取心、肝、肺、脾、肾、睾丸、附睾及子宫,测脏器系数。[结果]南沙参、玉竹、麦冬能降低肺阴虚动物肛温、面温、面耳部血流量、肺系数、心系数、肝系数、脾系数、肾系数、睾丸系数,升高体重、抓力、附睾系数;麦冬还能增加子宫系数。[结论]南沙参、玉竹、麦冬,味甘性凉,通过甘凉入肺从而改善肺阴虚证之五心烦热、潮热、面赤、体倦乏力等,为探讨"甘凉归肺经"中药的共同作用规律奠定了一定的药效基础。     

延胡索中5种生物碱的含量测定及稳定性研究

目的:建立延胡索中5种主要生物碱的含量测定方法,并比较产地初加工方法和炮制方法对延胡索中生物碱含量的影响。方法:采用超声提取法提取样品,以高效液相色谱法测定收集自浙江磐安的多个不同延胡索样品及其炮制品中5种主要生物碱的含量。结果:延胡索丙素、巴马汀、小檗碱、去氢延胡索甲素与延胡索乙素检测浓度的线性范围分别为0.05～0.50、0.05～0.50、0.02～0.20、0.20～2.00、0.20～2.00μg.mL-1,平均加样回收率在96.7%～100.2%之间。延胡索生品根据药典规定的原药材处理方式处理后,其生物碱含量降低一半左右,在此基础上的进一步炮制过程对原药材中5种生物碱的含量影响不大。结论:详备的延胡索原药材制备、炮制与生物碱含量检测方法的制定对延胡索药材的质量稳定将起到重要的作用。     

超临界辅助雾化法制备喜树碱聚乳酸亚微球及表征

采用超临界辅助雾化法制备喜树碱聚乳酸亚微球用于静脉给药.用X-射线衍射和差示扫描量热分析了药物在载体中的分散状态及相互作用,并考察了制品的粒径分布、表面形态、载药量、包封率和体外释放特性.结果表明,制品外形较圆整,平均粒径为(0.61±0.15) μm,载药量为7.53％,包封率为82.8％,12h累积释放率约25％,7d累积释放率约60％.     

RP—HPLC法测定铁皮枫斗颗粒中柚皮素含量

目的：建立一种高效液相色谱法测定铁皮枫斗颗粒中柚皮素含量的方法。方法：色谱柱UltimateXB—C18（250mm×4．6mm,5μm）;流动相为0．2％H3PO4的水溶液与甲醇采用梯度洗脱;流速为1．0mL·min^-1;检测波长为280nm;柱温30℃。结果：柚皮素的回归方程为Y=3227．6X-1．7272（r=1．000）,线性范围：0．005～0．075μg,加样回收率：100．82％（RSD=1．06％,n=6）。结论：该法准确,阴性制剂无干扰,精密度高,重复性好。可用于铁皮枫斗颗粒中柚皮素的含量测定,并为其它铁皮枫斗相关制剂质量检测提供参考。     

长期高嘌呤饮食诱导高血压动物模型

目的:饮食不节可能会影响人体生化指标异常,采用动物长期高嘌呤饲料喂养法,以期得到模拟人类不良生活方式诱导的高血压动物模型。方法:采用SD大鼠长期高嘌呤饲料(普通饲料、酵母干粉、腺嘌呤按一定配比制成)喂养,每天正常饮水,连续30周建立接近人类病症的高血压大鼠模型。于造模0、8、15、17、21、30周分别采用无创尾动脉法测定大鼠收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、平均动脉压(MBP);于8、10、12、18、20、24周取血,测定血清丙氨酸转氨酶(ALT)、天门冬氨酸转氨酶(AST)、γ-谷氨酰转肽酶(GGT)、碱性磷酸酶(ALP)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、尿酸(UA)、肌酐(Cr)水平;于7、9、11、16、19、22周进行尿代谢,测尿Cr、UA水平。结果:大鼠高嘌呤饲料喂养8周时,以收缩压为主,血压开始明显升高,17周时收缩压接近达到160mmHg;大鼠高嘌呤饲料喂养18周时血清ALT、AST、ALP、GGT、UA、Cr水平升高;11周时尿液UA水平降低;16周时尿液Cr水平降低,提示肝肾功能生化指标出现紊乱。实验中大鼠血清TC、TG未有显著差异,提示长期高嘌呤饲料喂养对大鼠血脂可能未有影响。结论:采用长期高嘌呤饲料喂养造模法,连续造模17周以上能使SD大鼠的血压升高到一定程度,达到轻、中度高血压水平,同时还能造成肝肾损伤等伴随症状。     

葛根提取物抗痛风性关节炎作用及机制初探

目的 观察葛根提取物抗痛风性关节炎作用,并初步探讨其作用机制.方法 60只雄性SD大鼠随机分为6组:正常对照组、模型对照组、葛根提取物低(1.75 g·kg-1)、中(3.5 g·kg-1)、高(5.25 g·kg-1)剂量组,秋水仙碱组.造模前灌胃给药3 d,每日1次,正常对照组给予相应体积的水.采用大鼠踝关节穿刺注入微晶尿酸钠(MSU)建立急性痛风性关节炎模型,期间继续给药,统计造模后1～48 h动物关节肿胀度的变化;测定造模后48 h检测动物全血中白细胞、中性粒细胞和淋巴细胞的水平,血清及10%踝关节组织匀浆中NO水平;测定血清尿酸(UA)水平、处死后,解剖、称量、计算脾脏、肾脏和体重的比例.结果 葛根提取物能明显抑制痛风性关节炎模型大鼠的踝关节肿胀,降低脾体指数,提升肾体指数;降低炎症组织NO水平,提高血清NO水平;明显降低模型大鼠的白细胞、中性粒细胞和淋巴细胞水平;并能显著降低血清UA水平.结论 葛根提取物具有抗痛风性关节炎的作用.能缓解MSU急性痛风性关节炎模型大鼠的关节肿胀情况,缓解由于炎症引起的脾肿大及肾损伤作用,并降低血清UA水平.其抗炎机制可能与加快NO的释放和降低血液中白细胞、中性粒细胞、淋巴细胞水平有关.     

3味辛温归肺经中药对复合因素致肺阳虚模型大鼠的影响

目的:观察豆蔻、紫苏叶、白芷3味辛温归肺经中药对复合因素致肺阳虚大鼠的影响.方法:采用烟熏(外邪犯肺)+常温及冰水游泳(形寒劳倦)+服用冰水(内饮生冷)3因素复合造成肺阳虚大鼠模型.造模同时灌胃给予豆蔻、紫苏叶、白芷水提取物,连续24 d.观察大鼠一般行为学、体重、肛温、背温、抓力,取血测定血清一氧化氮(NO)、免疫球蛋白G(IgG)含量,解剖取心、肺,测脏器系数.结果:豆蔻水提物、紫苏叶水提物及白芷水提物均能提高肺阳虚大鼠体重、背温、抓力、血清IgG含量,减少血清NO含量、心指数、肺指数;豆蔻水提物及紫苏叶水提物均能升高肺阳虚大鼠肛温.结论:豆蔻、紫苏叶、白芷同属辛温归肺经中药,均能改善肺阳虚证之形体消瘦、背畏寒、体倦乏力等症状,这为探讨"辛温归肺经"中药的共同作用规律提供了一定参考.